Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van cevostamab bij deelnemers die eerder aan B-celrijpingsantigeen (BCMA) waren blootgesteld met gerecidiveerd/refractair multipel myeloom (CAMMA 2)

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde diagnose van MM op basis van standaard criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
• Bewijs van voortschrijdende ziekte op basis van de bepaling van de respons door onderzoekers aan de hand van IMWG-criteria op of na hun laatste doseringsregime
• Eerdere BCMA ADC- of CAR-T-cohort: deelnemers die een BCMA-gerichte CAR-T- of ADC-therapie hebben gekregen en refractair zijn van drievoudige klasse
• Voorafgaand BCMA Bispecific Cohort: deelnemers die een BCMA-targeting T-cel-afhankelijk bispecifiek (TDB) antilichaam hebben gekregen en refractair zijn van triple-klasse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
• De levensverwachting is minimaal 12 weken
• Instemming met in het protocol gespecificeerde beoordelingen, inclusief beenmergbiopsie en aspiraatmonsters zoals beschreven in het protocol
• Verdwijning van bijwerkingen van eerdere antikankertherapie tot graad =< 1
• Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis cevostamab en gedurende 3 maanden nadat de laatste dosis tocilizumab was toegediend
• Voor mannelijke deelnemers: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en om af te zien van het doneren van sperma tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis cevostamab of tocilizumab (indien van toepassing) om te vermijden het embryo blootleggen

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om te voldoen aan protocol-verplichte ziekenhuisopname
• Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis cevostamab of tocilizumab
• Eerdere behandeling met cevostamab of een ander middel met hetzelfde doelwit
• Eerder BCMA ADC of CAR-T-cohort: eerdere behandeling met een TDB-antilichaam
• Voorafgaand gebruik van een monoklonaal antilichaam (mAb), radio-immunoconjugaat of ADC als antikankertherapie binnen 4 weken vóór de eerste onderzoeksbehandeling, met uitzondering van het gebruik van niet-myeloomtherapie
• Voorafgaande behandeling met systemische immunotherapeutische middelen, inclusief maar niet beperkt tot cytokinetherapie en anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4), anti-geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD-1) en anti-geprogrammeerd overlijden -ligand 1 (PD-L1) therapeutische antilichamen binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke korter is, vóór de eerste onderzoeksbehandeling
• Eerdere behandeling met CAR-T-celtherapie binnen 12 weken vóór de eerste infusie met cevostamab
• Bekende behandelingsgerelateerde, immuungemedieerde bijwerkingen geassocieerd met eerdere checkpoint-remmers
• Behandeling met radiotherapie, een chemotherapeutisch middel of behandeling met een ander middel tegen kanker binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
• Autologe stamceltransplantatie (SCT) binnen 100 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
• Voorafgaande allogene SCT
• Aantal circulerende plasmacellen hoger dan 500/microliter (µL) of 5% van de witte bloedcellen in het perifere bloed
• Voorafgaande solide orgaantransplantatie
• Geschiedenis van auto-immuunziekte
• Geschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op mAb-therapie
• Bekende geschiedenis van amyloïdose
• Laesies in de nabijheid van vitale organen die plotselinge decompensatie/verslechtering kunnen ontwikkelen in de setting van een tumoruitbarsting
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening, behalve die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden, zoals ductaal carcinoom in situ waarvoor geen chemotherapie nodig is, adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, laaggradig, gelokaliseerde prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is of passend behandeld stadium I baarmoederkanker
• Huidige of vroegere geschiedenis van ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals beroerte, epilepsie, CZS-vasculitis, neurodegeneratieve ziekte of CZS-betrokkenheid door MM
• Aanzienlijke cardiovasculaire ziekte die het vermogen van een potentiële deelnemer om adequaat te reageren op een cytokine-releasesyndroom (CRS) kan beperken
• Symptomatische actieve longziekte of die aanvullende zuurstof nodig heeft
• • Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie bij deelname aan de studie, of een ernstige infectie-episode die behandeling met IV (intraveneuze) antibiotica of antivirale middelen vereist voor coronavirusziekte 2019 (COVID-19) waarbij de laatste dosis van behandeling werd gegeven binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling
• Bekende of vermoede chronisch actieve infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV).
• Bekende voorgeschiedenis van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) of macrofaagactiveringssyndroom (MAS)
• Recente grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiebehandeling
• Positieve serologische of polymerase kettingreactie (PCR) testresultaten voor acute of chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie
• Acute of chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV).
• Bekende geschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste onderzoeksbehandeling of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
• Behandeling met systemische immunosuppressiva, met uitzondering van behandeling met corticosteroïden
• Geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, naar het oordeel van de onderzoeker
• Elke medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de deelnemer in de weg staat, of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden