Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cevostamab bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom, die zuvor dem B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) ausgesetzt waren (CAMMA 2)

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Diagnose von MM basierend auf Standardkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).
• Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung basierend auf der Bestimmung des Ansprechens durch die Prüfärzte nach IMWG-Kriterien bei oder nach ihrem letzten Dosierungsschema
• Vorherige BCMA-ADC- oder CAR-T-Kohorte: Teilnehmer, die eine BCMA-gerichtete CAR-T- oder ADC-Therapie erhalten haben und dreifach refraktär sind
• Vorherige bispezifische BCMA-Kohorte: Teilnehmer, die einen BCMA-gerichteten T-Zell-abhängigen bispezifischen (TDB) Antikörper erhalten haben und refraktär sind
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Die Lebenserwartung beträgt mindestens 12 Wochen
• Zustimmung zu protokollspezifischen Bewertungen, einschließlich Knochenmarkbiopsie und Aspirationsproben, wie im Protokoll beschrieben
• Auflösung von UEs von einer vorherigen Anti-Krebs-Therapie auf Grad =< 1
• Für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmitteln während des Behandlungszeitraums und für mindestens 2 Monate nach der letzten Cevostamab-Dosis und für 3 Monate nach Verabreichung der letzten Tocilizumab-Dosis
• Für männliche Teilnehmer: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder ein Kondom zu verwenden, und Vereinbarung, während der Behandlungszeit und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis von Cevostamab oder Tocilizumab (falls zutreffend) auf Samenspende zu verzichten Freilegen des Embryos

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, den vom Protokoll vorgeschriebenen Krankenhausaufenthalt einzuhalten
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis von Cevostamab oder Tocilizumab schwanger zu werden
• Vorherige Behandlung mit Cevostamab oder einem anderen Wirkstoff mit demselben Ziel
• Vorherige BCMA-ADC- oder CAR-T-Kohorte: vorherige Behandlung mit einem beliebigen TDB-Antikörper
• Vorherige Verwendung eines monoklonalen Antikörpers (mAb), Radioimmunkonjugats oder ADC als Antikrebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung, mit Ausnahme der Verwendung einer Nicht-Myelomtherapie
• Vorherige Behandlung mit systemischen Immuntherapeutika, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zytokintherapie und Anti-Zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen-4 (CTLA-4), Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1) und Anti-Programmierter Tod -Ligand 1 (PD-L1) therapeutische Antikörper innerhalb von 12 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Studienbehandlung
• Vorherige Behandlung mit CAR-T-Zelltherapie innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Cevostamab-Infusion
• Bekannte behandlungsbedingte, immunvermittelte unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit früheren Checkpoint-Inhibitoren
• Behandlung mit Strahlentherapie, einem Chemotherapeutikum oder einer Behandlung mit einem anderen Antikrebsmittel innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Studienbehandlung
• Autologe Stammzelltransplantation (SCT) innerhalb von 100 Tagen vor der ersten Studienbehandlung
• Vorherige allogene SCT
• Anzahl der zirkulierenden Plasmazellen von mehr als 500/ Mikroliter (µl) oder 5 % der peripheren weißen Blutkörperchen
• Vorherige solide Organtransplantation
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
• Vorgeschichte einer bestätigten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die mAb-Therapie
• Bekannte Vorgeschichte von Amyloidose
• Läsionen in der Nähe lebenswichtiger Organe, die sich im Rahmen eines Tumorschubs plötzlich dekompensieren/verschlechtern können
• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von solchen mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko, wie z. lokalisierter Prostatakrebs, der keine Behandlung erfordert, oder angemessen behandelter Gebärmutterkrebs im Stadium I
• Aktuelle oder vergangene Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), wie Schlaganfall, Epilepsie, ZNS-Vaskulitis, neurodegenerative Erkrankung oder ZNS-Beteiligung durch MM
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, die die Fähigkeit eines potenziellen Teilnehmers einschränken kann, angemessen auf ein Ereignis mit Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) zu reagieren
• Symptomatische aktive Lungenerkrankung oder Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff
• • Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion bei der Studieneinschreibung oder jede größere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit intravenösen (intravenösen) Antibiotika oder Virostatika für die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) erfordert, wobei die letzte Dosis von Die Behandlung erfolgte innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung
• Bekannte oder vermutete Infektion mit dem chronisch aktiven Epstein-Barr-Virus (EBV).
• Bekannte Vorgeschichte von hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH) oder Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS)
• Kürzliche größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung
• Positive serologische oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Testergebnisse für akute oder chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion
• Akute oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Bekannte Geschichte der Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten, mit Ausnahme der Behandlung mit Kortikosteroiden
• Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening nach Ermessen des Ermittlers
• Jeder medizinische Zustand oder jede Anomalie bei klinischen Labortests, die nach Einschätzung des Prüfers die sichere Teilnahme des Teilnehmers an der Studie und deren Abschluss ausschließen oder die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten