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Une étude de l'ACR-368 dans le carcinome ovarien, l'adénocarcinome de l'endomètre et le carcinome urothélial

19 août 2026 mis à jour par: Acrivon Therapeutics

Une étude de panier de phase 1b/2 sur l'ACR-368 en monothérapie et en association avec la gemcitabine chez des sujets adultes atteints d'un carcinome de l'ovaire résistant au platine, d'un adénocarcinome de l'endomètre et d'un carcinome urothélial sur la base du statut Acrivon OncoSignature®

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1b/2 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ACR-368 en monothérapie ou en association avec une faible dose de gemcitabine chez des participantes atteintes d'un carcinome de l'ovaire résistant au platine, d'un adénocarcinome de l'endomètre et d'un carcinome urothélial sur la base du test OncoSignature® d'Acrivon statut.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants seront sélectionnés en fonction de l'efficacité prévue de l'ACR-368 à l'aide du test de diagnostic compagnon OncoSignature®. Les participants seront affectés à l'un des 2 bras en fonction du résultat OncoSignature :

Bras 1 : Tumeurs positives OncoSignature

Groupe 2 : Tumeurs OncoSignature négatives ou non évaluables

Les participants du bras 1 recevront l'ACR-368 en monothérapie. Les participants du bras 2 recevront la combinaison d'ACR-368 et de gemcitabine à faible dose. Les participants des deux bras seront traités jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout critère d'arrêt du médicament à l'étude ou de retrait de l'essai se produise.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

350

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • KEM | Evang. Kliniken Essen-Mitte
        • Chercheur principal:
          • Philipp Harter, MD
      • Münster, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsklinikum Münster, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Chercheur principal:
          • Lars Hanker, MD
      • Ulm, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsklinikum Ulm, Frauenheilunde und Geburtshilfe
        • Chercheur principal:
          • Sabine Heublein, MD
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Chercheur principal:
          • Lydia Gaba Garcia, MD
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
        • Chercheur principal:
          • Lorena Farinas, MD
      • Barcelona, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
        • Chercheur principal:
          • Ana Oaknin Benzaquen, MD
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Chercheur principal:
          • Luis Manuel Manso Sanchez, MD
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario La Paz
        • Chercheur principal:
          • Andrés Redondo Sanchez, MD
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Chercheur principal:
          • Eva María Guerra Alia, MD
      • Valencia, Espagne
        • Recrutement
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
        • Chercheur principal:
          • Ignacio Romero Noguera, MD
  • France
      • Caen, France
        • Recrutement
        • Centre François Baclesse
        • Chercheur principal:
          • Florence Joly-Lobbedez, MD
      • Lyon, France
        • Recrutement
        • Centre Léon Bérard
        • Chercheur principal:
          • Isabelle Ray-Coquard, MD
      • Saint-Herblain, France
        • Recrutement
        • Insitute de Cancérologie de l'Ouest
        • Chercheur principal:
          • Jean-Sebastien Frenel, MD
      • Villejuif, France
        • Recrutement
        • Institute Gustave Roussy
        • Chercheur principal:
          • Alexandra Leary, MD
  • Italie
      • Aviano, Italie
        • Recrutement
        • CRO Aviano
        • Chercheur principal:
          • Michele Bartoletti, MD
      • Catania, Italie
        • Recrutement
        • Istituto Clinico Cannizzaro Catania
        • Chercheur principal:
          • Giuseppa Scandurra, MD
      • Milan, Italie
        • Recrutement
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Chercheur principal:
          • Nicoletta Colombo, MD
      • Naples, Italie
        • Recrutement
        • Fondazione Pascale Istituto Tumori
        • Chercheur principal:
          • Carmela Pisano, MD
      • Pieve Emanuele, Italie
        • Recrutement
        • Humanitas University
        • Chercheur principal:
          • Domenica Lorusso, MD
      • Roma, Italie
        • Recrutement
        • Policlinico Gemelli
        • Chercheur principal:
          • Anna Fagotti, MD
      • Turin, Italie
        • Recrutement
        • Ospedale Mauriziano Torino
        • Chercheur principal:
          • Giorgio Valabrega, MD
  • États-Unis
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36604
        • Complété
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Complété
        • Alaska Women's Cancer Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Recrutement
        • HonorHealth
        • Contact:
          • Theresa Thomas
        • Chercheur principal:
          • Lyndsay Willmott, MD
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
        • Actif, ne recrute pas
        • Arizona Oncology Associate, PC- HOPE
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Recrutement
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Chercheur principal:
          • Heather Williams, MD
        • Contact:
          • Maroof Zafar
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope National Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Mihae Song, MD
        • Contact:
          • Lorna Rodriguez, MD
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Recrutement
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Ramez Eskander, MD
        • Contact:
          • Linda Nguyen
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Recrutement
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Contact:
          • Victoria Arman
        • Contact:
          • Garrett Crook
        • Chercheur principal:
          • Emily Pendergast, MD
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Complété
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Recrutement
        • Hoag Cancer Center
        • Contact:
          • Esmerelda Martinez
        • Chercheur principal:
          • Alberto Mendivil, MD
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Complété
        • UC Irvine Health
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Stanford Cancer Center
        • Contact:
          • Mohsin Rangwala
        • Chercheur principal:
          • Kirstin Bixel, MD
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Recrutement
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Hui Chen, MD
        • Contact:
          • Apinya Vorasaph
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Recrutement
        • University of California Los Angeles (UCLA)
        • Contact:
          • Rosa Vazquez
        • Chercheur principal:
          • Alexandra Drakaki, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • University of Colorado
        • Contact:
          • Amelia Hardeman
        • Chercheur principal:
          • Lindsay Brubaker, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Complété
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33905
        • Complété
        • Florida Gynecologic Oncology/Regional Cancer Center
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Recrutement
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Brian Slomovitz, MD
        • Contact:
          • Evelyn Goya
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University
        • Contact:
          • Wilena Session
        • Chercheur principal:
          • Kristen Starbuck, MD
      • Gainesville, Georgia, États-Unis, 30501
        • Complété
        • Northeast Georgia Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Recrutement
        • University of Chicago Medicine
        • Chercheur principal:
          • John Moroney, MD
        • Contact:
          • Amber Kindt
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Northwestern Medicine
        • Chercheur principal:
          • Daniela Matei, MD
        • Contact:
          • Peter Wojtowicz
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Recrutement
        • University of Illinois Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Rajul Kothari, MD
        • Contact:
          • Hilda Diaz
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Recrutement
        • Carle Cancer Center
        • Contact:
          • Kendrith Rowland
        • Chercheur principal:
          • Pratima Chalasani, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Recrutement
        • Ascension St. Vicent Hospital, Inc.
        • Chercheur principal:
          • Michael Callahan, MD
        • Contact:
          • Cynthia Cruz
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52252
        • Recrutement
        • University of Iowa
        • Chercheur principal:
          • David Bender, MD
        • Contact:
          • Heidi Haugland
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Recrutement
        • LSU Health Sciences
        • Chercheur principal:
          • Amelia Jernigan, MD
        • Contact:
          • Alexander Yates
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
        • Recrutement
        • Trials365, Llc
        • Chercheur principal:
          • Destin Black, MD
        • Contact:
          • Amanda Maranto
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • Complété
        • American Oncology Partners of Maryland Pa
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Actif, ne recrute pas
        • National Institutes of Health, Clinical Center
      • Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20910
        • Complété
        • Holy Cross Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Recrutement
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD
        • Contact:
          • Eleanor Estes
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
        • Complété
        • University of Massachusetts Chan Medical School
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contact:
          • Robert Morris, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Ira Winer, MD, PhD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64132
        • Recrutement
        • HCA Midwest
        • Contact:
          • Megan Werner
        • Chercheur principal:
          • Alaa Elbendary, DO
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Donna McNamara, MD
        • Contact:
          • Lori Cappello, MSN, APN-C, CCRP
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Recrutement
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
        • Contact:
          • Karen Jackson
        • Chercheur principal:
          • Aliza Leiser, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Chrisann Kyi, MD
        • Contact:
          • Mauline Onsombi
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
        • Contact:
          • Karen Estok
        • Chercheur principal:
          • Bhavana Pothuri, MD
      • New York, New York, États-Unis, 10128
        • Recrutement
        • Mount Sinai Health System
        • Contact:
          • Neha Kumarley
        • Chercheur principal:
          • Stephanie Blank, MD
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Complété
        • New York Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Recrutement
        • University of Rochester Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Rachael Turner, MD
        • Contact:
          • Kelly Mateer
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Complété
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Pinehurst, North Carolina, États-Unis, 28374
        • Actif, ne recrute pas
        • FirstHealth of the Carolinas
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Complété
        • Gabrail Cancer Center
      • Centerville, Ohio, États-Unis, 45459
        • Recrutement
        • Miami Valley Hospital South
        • Contact:
          • Rebecca Wirth
        • Chercheur principal:
          • Michael Guy, MD
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • Recrutement
        • University of Cincinnati Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Caroline Billingsley, MD
        • Contact:
          • Bonny Lami
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Complété
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Hilliard, Ohio, États-Unis, 43026
        • Recrutement
        • Ohio State University
        • Chercheur principal:
          • David O'Malley, MD
        • Contact:
          • Kendall Lewis
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Recrutement
        • Stephenson Cancer Center at OU Health
        • Chercheur principal:
          • Debra Richardson, MD
        • Contact:
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
        • Complété
        • Oncology Associates of Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Complété
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Actif, ne recrute pas
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Recrutement
        • West Penn Hospital
        • Chercheur principal:
          • Sarah Crafton, MD
        • Contact:
          • Siobhan Guyach
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Recrutement
        • Sanford Health
        • Chercheur principal:
          • Maria Bell, MD
        • Contact:
          • Ashley Johnson
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Complété
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Complété
        • Texas Oncology-Dallas Presbyterian Hospital
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Complété
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Funda Meric-Bernstam, MD
        • Contact:
          • Anjali Raina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Chercheur principal:
          • Theresa Werner, MD
        • Contact:
          • Celine Saenz
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • Recrutement
        • University of Virginia Health System
        • Chercheur principal:
          • Linda Duska, MD
        • Contact:
          • Alfredo Villalobos-Perez
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Actif, ne recrute pas
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Recrutement
        • Swedish Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Fernanda Musa, MD
        • Contact:
          • Thao Amy Nguyen
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Complété
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Recrutement
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
        • Contact:
          • Jodie Mactagone
        • Chercheur principal:
          • Melanie Bergman, MD
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99208
        • Complété
        • Summit Cancer Center
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Complété
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin
        • Contact:
          • Subarna Paul
        • Chercheur principal:
          • William Bradley, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion : généraux

  1. Participants âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement.
  2. Le participant doit être en mesure de donner son consentement éclairé écrit et signé.
  3. Le participant doit avoir un cancer histologiquement confirmé, localement avancé (c'est-à-dire non susceptible d'une chirurgie curative et/ou d'une radiothérapie) ou métastatique qui a progressé pendant ou après au moins 1 traitement thérapeutique antérieur.
  4. Le participant doit avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (par l'investigateur local) (Eisenhauer, 2009). Le participant doit avoir des preuves radiographiques de la progression de la maladie sur la base des critères RECIST après la ligne de traitement la plus récente. La récurrence biochimique (p. ex. CA-125 dans le carcinome ovarien) seule n'est pas considérée comme une progression de la maladie.
  5. Le participant doit être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie tumorale nouvellement obtenue à partir d'une lésion tumorale accessible non irradiée auparavant. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 12 semaines avant le début du traitement le jour 1 en l'absence de traitement systémique intercurrent dans l'intervalle. Pour les biopsies obtenues avant la signature du consentement, les enquêteurs doivent contacter le moniteur médical pour confirmer que l'échantillon sera acceptable.
  6. Le participant doit être prêt à fournir un bloc de tissu tumoral d'archives ou au moins 20 lames non colorées, si disponibles.
  7. Le participant doit s'être stabilisé ou récupéré (grade 1 ou ligne de base) de toutes les toxicités liées au traitement antérieur, sauf dans les cas suivants : l'alopécie est acceptée. Les événements endocriniens d'une immunothérapie antérieure stabilisés à un grade ≤ 2 en raison de la nécessité d'un traitement substitutif sont acceptés (y compris l'hypothyroïdie, le diabète sucré ou l'insuffisance surrénalienne). Les événements de neuropathie des traitements cytotoxiques antérieurs stabilisés à ≤ Grade 2 sont acceptés.
  8. Le participant doit avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1.
  9. Le participant doit avoir une espérance de vie estimée à plus de 3 mois.
  10. Le participant doit avoir une fonction organique adéquate au moment du dépistage, définie comme : nombre absolu de neutrophiles > 1 500 cellules/µL sans prise en charge du facteur de croissance dans la semaine précédant l'obtention des valeurs hématologiques lors du dépistage. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL sans transfusion ni facteur de croissance dans les 2 semaines précédant l'obtention des valeurs hématologiques lors du dépistage. Plaquettes ≥ 100 000 cellules/µL sans transfusion dans la semaine précédant l'obtention des valeurs hématologiques lors du dépistage. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft Gault. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN non associée au syndrome de Gilbert. Si associé au syndrome de Gilbert ≤ 3 x LSN est acceptable. Albumine sérique ≥ 3 g/dL.
  11. Le participant doit avoir un profil de coagulation adéquat tel que défini ci-dessous (y compris s'il reçoit un traitement anticoagulant) : Temps de prothrombine dans la LSN. Temps de thromboplastine partielle activée dans la LSN. Si le patient est anticoagulé, doit être sous anticoagulant à dose stable depuis ≥ 1 mois.

Critères d'inclusion spécifiques à la tumeur

Pour le carcinome ovarien :

  1. Le participant doit avoir un cancer histologiquement documenté, résistant au platine, avancé (métastatique et / ou non résécable) de haut grade séreux / endométrioïde de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope. La maladie résistante au platine, définie comme une progression ou une rechute dans les 6 mois suivant la fin du traitement à base de platine, est éligible. La maladie primaire réfractaire au platine, définie comme une progression pendant le traitement initial à base de platine, n'est pas éligible.
  2. Le participant doit avoir reçu au moins 1 mais pas plus de 6 lignes de thérapie systémique antérieures, dont au moins 1 ligne de thérapie contenant un dérivé du platine et du taxane, et la monothérapie doit être appropriée comme ligne de traitement suivante :
  3. Le participant doit avoir déjà reçu du bevacizumab ou ne pas avoir reçu de bevacizumab selon le jugement de l'investigateur (voir la section 2.1.1).

Pour le carcinome de l'endomètre

  1. Le participant doit avoir un adénocarcinome de l'endomètre de haut grade histologiquement documenté.

    1. Toutes les histologies endométriales épithéliales de grade 3 de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique sont éligibles, y compris : les carcinomes endométrioïdes, séreux et à cellules claires.
    2. Le carcinosarcome est éligible. L'inscription des participants avec cette histologie sera plafonnée à 5 % pour chaque cohorte.
    3. Le participant ne doit pas avoir plus de 3 lignes de traitement antérieures dans le cadre récurrent, y compris la chimiothérapie à base de platine pour les sous-types d'adénocarcinome de l'endomètre où il s'agit d'une norme de soins.
  2. Le participant doit avoir un échec documenté ou une inéligibilité (basée sur le jugement de l'investigateur) pour une immunothérapie antérieure anti-protéine de mort cellulaire programmée 1/anti-mort programmée-ligand 1 (PD 1/PD L1) en tant qu'agent unique ou en association avec le lenvatinib pour les stades avancés/métastatiques maladie. L'association préalable d'un inhibiteur de PD 1/PD L1 et d'un inhibiteur de la tyrosine kinase du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire est acceptable.

Pour le carcinome urothélial

  1. Le participant doit avoir un carcinome urothélial avancé (métastatique et/ou non résécable) histologiquement documenté. Une histologie variante est autorisée tant que la tumeur est à prédominance urothéliale.

  2. Les participants doivent avoir :

    1. A reçu un régime contenant du platine (cisplatine ou carboplatine) dans le cadre métastatique/localement avancé, néoadjuvant ou adjuvant. Si le platine a été administré dans le cadre adjuvant/néoadjuvant, le participant doit avoir progressé dans les 12 mois suivant l'achèvement.
    2. Échec ou inéligibilité aux inhibiteurs de point de contrôle (y compris les inhibiteurs PD-1 ou PD-L1).
    3. Échec ou inéligibilité à l'enfortumab vedotin.
    4. Ne pas avoir de thérapie connue pour prolonger la vie

Critères d'exclusion : Général

  1. Participant présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant > 10 mg/jour de prednisolone (ou son équivalent). Les participants avec des métastases cérébrales déjà diagnostiquées sont éligibles s'ils ont terminé leur traitement, se sont remis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant le début du traitement ACR-368, remplissent les besoins en stéroïdes pour ces métastases et sont neurologiquement stables sur la base de imagerie du système nerveux central ≥ 4 semaines après le traitement.

  2. Le participant n'a pas réussi à se remettre des effets réversibles d'un traitement anticancéreux antérieur, comme suit :

    un. Événements endocriniens d'une immunothérapie antérieure de grade > 2. b. Événements de neuropathie liés à des traitements cytotoxiques antérieurs de grade > 2. c. Tous les autres effets réversibles d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de l'alopécie) au grade > 1 ou au départ.

  3. Le participant a reçu une thérapie systémique ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  4. Les participants ont une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C qui est considérée comme non contrôlée sur la base des critères inclus à l'annexe 2.
  5. Le participant a des antécédents de coagulopathie cliniquement significative, de diathèse hémorragique.

  6. Le participant a une maladie cardiovasculaire, définie comme :

    1. Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle > 160/90 mmHg au moment du dépistage confirmé par répétition (médicaments autorisés).
    2. Antécédents de torsades de pointes, anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris troubles du rythme ventriculaire, arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments, bradycardie pathologique symptomatique, bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré de type II, bloc AV du troisième degré, Grade ≥ 2 bradycardie, hypokaliémie non corrigée ne se prêtant pas à la correction, syndrome du QT long congénital, intervalle QT prolongé dû aux médicaments, QT corrigé (QTc) > 450 msec (pour les hommes) ou > 470 msec (pour les femmes).
    3. Insuffisance cardiaque symptomatique (selon les directives de la New York Heart Association ; (Caraballo, 2019), angor instable, infarctus du myocarde, maladie cardiovasculaire grave (fraction d'éjection < 20 %, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant le jour 1).
  7. Le participant a des antécédents de chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage.
  8. Le participant a des antécédents d'occlusion intestinale nécessitant une décompression par une sonde nasogastrique dans les 8 semaines suivant le dépistage. Les participants présentent des signes ou des symptômes d'obstruction intestinale, notamment des nausées, des vomissements et une découverte radiologique objective d'occlusion intestinale.
  9. Le participant a déjà pris un inhibiteur de CHK1 du cycle cellulaire, y compris ACR-368

Critères d'exclusion spécifiques à la tumeur

Pour le carcinome ovarien :

  1. Le participant a un carcinome non épithélial, un carcinome à cellules claires, mucineux, à cellules germinales, séreux de bas grade ou endométrioïde de bas grade.
  2. Le participant a des antécédents d'ascite cliniquement significative, définie comme une histoire de paracentèse ou de thoracentèse dans les 4 semaines suivant le dépistage.
  3. Le participant a des antécédents de maladie intestinale inflammatoire active dans les 2 ans précédant le dépistage.
  4. Le participant a des antécédents de perforation intestinale, de fistule, de nécrose ou de fuite dans les 8 semaines suivant le dépistage.

Pour l'adénocarcinome de l'endomètre :

  1. La participante a un carcinome endométrioïde de bas grade.
  2. La participante a des tumeurs mésenchymateuses de l'utérus.
  3. Le participant a des antécédents d'ascite cliniquement significative, définie comme une histoire de paracentèse ou de thoracentèse dans les 4 semaines suivant le dépistage.

Pour le carcinome urothélial :

  1. Le participant a un sarcome, un carcinosarcome, un mélanome ou un lymphome de la vessie.
  2. Le participant n'a pas reçu de régime antérieur à base de platine.
  3. Le participant a une histologie à petites cellules ou neuroendocrinienne.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tumeurs positives oncosignature
ARME 1: Les participants atteints de tumeurs positives oncosignature entreront dans une étude de phase 2 Simon en 2 étapes qui évaluera l'efficacité de l'ACR-368 comme monothérapie.
Médicament: ACR-368
ACR-368 est un médicament expérimental
Autres noms:
  • prexasertib
Test diagnostique: Oncosignature
Prédiction prospective de la sensibilité aux médicaments basée sur une biopsie tumorale de prétraitement
Expérimental: Tumeurs négatives oncosignature
ARM 2: Les participants atteints de tumeurs négatives oncosignature recevront ACR-368 avec une sensibilisation à l'ULDG. L'étude de phase 2 évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'ACR-368 avec une sensibilisation à l'ULDG.
Médicament: ACR-368
ACR-368 est un médicament expérimental
Autres noms:
  • prexasertib
Test diagnostique: Oncosignature
Prédiction prospective de la sensibilité aux médicaments basée sur une biopsie tumorale de prétraitement
Médicament: Gemcitabine
La sensibilisation des cellules tumorales est fournie par l'administration d'ULDG
Expérimental: OncoSignature Unselected (Serous All-Comers) ACR-368 with ULDG
Arm 3: Participants who are OncoSignature Unselected will receive ACR-368 with ULDG sensitization. The Phase 2 Study will assess the efficacy and safety of ACR-368 with ULDG sensitization.
Médicament: ACR-368
ACR-368 est un médicament expérimental
Autres noms:
  • prexasertib
Médicament: Gemcitabine
La sensibilisation des cellules tumorales est fournie par l'administration d'ULDG
Expérimental: OncoSignature Unselected (Serous All-Comers) ACR-368
Arm 4: Participants who are OncoSignature Unselected will receive ACR-368. The Phase 2 Study will assess the efficacy and safety of ACR-368.
Médicament: ACR-368
ACR-368 est un médicament expérimental
Autres noms:
  • prexasertib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ARM 1: Activité anti-tumorale de l'ACR-368 chez les sujets de cancer de l'endomètre qui sont positifs en oncosignature.
Délai: La réponse sera évaluée toutes les 8 semaines de la ligne de base à 2 ans ou à la mort.
Évaluer le taux de réponse objectif (ORR) par RECIST v1.1 par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique.
La réponse sera évaluée toutes les 8 semaines de la ligne de base à 2 ans ou à la mort.
ARM 2: Activité anti-tumorale de l'ACR-368 avec une sensibilisation à l'ULDG chez les sujets de cancer de l'endomètre qui sont négatifs en oncosignature.
Délai: La réponse sera évaluée toutes les 8 semaines de la ligne de base à 2 ans ou à la mort.
Taux de réponse objectif (ORR) par RECIST v1.1 par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique.
La réponse sera évaluée toutes les 8 semaines de la ligne de base à 2 ans ou à la mort.
Arm 3: Anti-tumor activity of ACR-368 with ULDG sensitization in Endometrial cancer subjects (Serous All-Comers).
Délai: Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.
Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1 by computed tomography or magnetic resonance imaging.
Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.
Arm 4: Anti-tumor activity of ACR-368 with ULDG sensitization in Endometrial cancer subjects (Serous All-Comers).
Délai: Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.
Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1 by computed tomography or magnetic
Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le temps écoulé entre la réponse initiale et l'évaluation par l'investigateur de la progression de la maladie pour tous les sujets qui obtiennent une réponse objective confirmée.
Jusqu'à 2 ans
ARM 2 et ARM 3: Événements indésirables (AES) pour ACR-368 avec sensibilisation ULDG
Délai: Les EI seront évalués de la ligne de base à 2 ans ou à la mort.
La sécurité sera évaluée par l'incidence des EI caractérisées globalement et par type, incidence, gravité classée selon NCI CTCAE V5.0, gravité et relation avec le traitement de l'étude.
Les EI seront évalués de la ligne de base à 2 ans ou à la mort.
Tous les bras: test pharmacocinétique limité (PK).
Délai: Dose d'ACR-368 au jour 1 et au jour 15 du premier cycle.
CMAX et Tmax seront évalués dans le premier cycle. Des échantillons de sang seront prélevés au départ, fin de perfusion, heure 2 et heure 4.
Dose d'ACR-368 au jour 1 et au jour 15 du premier cycle.
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
L'heure à partir de la date d'inscription jusqu'à la date du décès.
Jusqu'à 2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La durée de la date de l'inscription jusqu'à la progression de la maladie ou la mort selon la première éventualité.
Jusqu'à 2 ans
Arm 1 and Arm 4: Adverse Events (AEs) for ACR-368
Délai: AEs will be assessed from baseline through 2 years or death.
Safety will be assessed by the incidence of AEs characterized overall and by type, incidence, severity graded according to NCI CTCAE v5.0, seriousness, and relationship to study treatment.
AEs will be assessed from baseline through 2 years or death.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Acrivon Therapeutics

Collaborateurs

GOG Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Panagiotis Konstantinopoulos, MD, Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
  • Chercheur principal: Isabelle Ray-Coquard, MD, Centre Léon Bérard

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 août 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2022

Première publication (Réel)

21 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACR-368-201 (GOG 3082)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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