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Um estudo de ACR-368 em carcinoma ovariano, adenocarcinoma endometrial e carcinoma urotelial

19 de agosto de 2026 atualizado por: Acrivon Therapeutics

Um estudo de cesta de fase 1b/2 de ACR-368 como monoterapia e em combinação com gencitabina em indivíduos adultos com carcinoma ovariano resistente à platina, adenocarcinoma endometrial e carcinoma urotelial com base no status Acrivon OncoSignature®

Este é um estudo aberto de Fase 1b/2 para avaliar a eficácia e segurança de ACR-368 como monoterapia ou em combinação com gencitabina de baixa dosagem em participantes com carcinoma ovariano resistente à platina, adenocarcinoma endometrial e carcinoma urotelial com base no teste OncoSignature® da Acrivon status.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes serão selecionados pela eficácia prevista do ACR-368 usando o teste OncoSignature® Companion Diagnostic. Os participantes serão alocados em um dos 2 braços com base no resultado da OncoSignature:

Braço 1: Tumores OncoSignature Positivos

Braço 2: tumores OncoSignature negativos ou inavaliáveis

Os participantes do braço 1 receberão ACR-368 como monoterapia. Os participantes do Braço 2 receberão a combinação de ACR-368 e gencitabina em baixa dose. Os participantes em ambos os braços serão tratados até que ocorra a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer critério para interromper o medicamento do estudo ou retirada do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

350

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • KEM | Evang. Kliniken Essen-Mitte
        • Investigador principal:
          • Philipp Harter, MD
      • Münster, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Münster, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Investigador principal:
          • Lars Hanker, MD
      • Ulm, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Ulm, Frauenheilunde und Geburtshilfe
        • Investigador principal:
          • Sabine Heublein, MD
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Investigador principal:
          • Lydia Gaba Garcia, MD
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
        • Investigador principal:
          • Lorena Farinas, MD
      • Barcelona, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
        • Investigador principal:
          • Ana Oaknin Benzaquen, MD
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Investigador principal:
          • Luis Manuel Manso Sanchez, MD
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario La Paz
        • Investigador principal:
          • Andrés Redondo Sanchez, MD
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Investigador principal:
          • Eva María Guerra Alia, MD
      • Valencia, Espanha
        • Recrutamento
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
        • Investigador principal:
          • Ignacio Romero Noguera, MD
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
        • Concluído
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Concluído
        • Alaska Women's Cancer Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Recrutamento
        • HonorHealth
        • Contato:
          • Theresa Thomas
        • Investigador principal:
          • Lyndsay Willmott, MD
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
        • Ativo, não recrutando
        • Arizona Oncology Associate, PC- HOPE
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Recrutamento
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Investigador principal:
          • Heather Williams, MD
        • Contato:
          • Maroof Zafar
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope National Medical Center
        • Investigador principal:
          • Mihae Song, MD
        • Contato:
          • Lorna Rodriguez, MD
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Recrutamento
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Ramez Eskander, MD
        • Contato:
          • Linda Nguyen
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Recrutamento
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Contato:
          • Victoria Arman
        • Contato:
          • Garrett Crook
        • Investigador principal:
          • Emily Pendergast, MD
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Concluído
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Recrutamento
        • Hoag Cancer Center
        • Contato:
          • Esmerelda Martinez
        • Investigador principal:
          • Alberto Mendivil, MD
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Concluído
        • UC Irvine Health
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Recrutamento
        • Stanford Cancer Center
        • Contato:
          • Mohsin Rangwala
        • Investigador principal:
          • Kirstin Bixel, MD
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Recrutamento
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Hui Chen, MD
        • Contato:
          • Apinya Vorasaph
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Recrutamento
        • University of California Los Angeles (UCLA)
        • Contato:
          • Rosa Vazquez
        • Investigador principal:
          • Alexandra Drakaki, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • University of Colorado
        • Contato:
          • Amelia Hardeman
        • Investigador principal:
          • Lindsay Brubaker, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Concluído
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33905
        • Concluído
        • Florida Gynecologic Oncology/Regional Cancer Center
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Recrutamento
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Brian Slomovitz, MD
        • Contato:
          • Evelyn Goya
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory University
        • Contato:
          • Wilena Session
        • Investigador principal:
          • Kristen Starbuck, MD
      • Gainesville, Georgia, Estados Unidos, 30501
        • Concluído
        • Northeast Georgia Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • University of Chicago Medicine
        • Investigador principal:
          • John Moroney, MD
        • Contato:
          • Amber Kindt
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Northwestern Medicine
        • Investigador principal:
          • Daniela Matei, MD
        • Contato:
          • Peter Wojtowicz
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Recrutamento
        • University of Illinois Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Rajul Kothari, MD
        • Contato:
          • Hilda Diaz
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Recrutamento
        • Carle Cancer Center
        • Contato:
          • Kendrith Rowland
        • Investigador principal:
          • Pratima Chalasani, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Recrutamento
        • Ascension St. Vicent Hospital, Inc.
        • Investigador principal:
          • Michael Callahan, MD
        • Contato:
          • Cynthia Cruz
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52252
        • Recrutamento
        • University of Iowa
        • Investigador principal:
          • David Bender, MD
        • Contato:
          • Heidi Haugland
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Recrutamento
        • LSU Health Sciences
        • Investigador principal:
          • Amelia Jernigan, MD
        • Contato:
          • Alexander Yates
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
        • Recrutamento
        • Trials365, Llc
        • Investigador principal:
          • Destin Black, MD
        • Contato:
          • Amanda Maranto
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • Concluído
        • American Oncology Partners of Maryland Pa
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Ativo, não recrutando
        • National Institutes of Health, Clinical Center
      • Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
        • Concluído
        • Holy Cross Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Recrutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD
        • Contato:
          • Eleanor Estes
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
        • Concluído
        • University of Massachusetts Chan Medical School
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Recrutamento
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contato:
          • Robert Morris, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Ira Winer, MD, PhD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • Recrutamento
        • HCA Midwest
        • Contato:
          • Megan Werner
        • Investigador principal:
          • Alaa Elbendary, DO
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Recrutamento
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Donna McNamara, MD
        • Contato:
          • Lori Cappello, MSN, APN-C, CCRP
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Recrutamento
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
        • Contato:
          • Karen Jackson
        • Investigador principal:
          • Aliza Leiser, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Chrisann Kyi, MD
        • Contato:
          • Mauline Onsombi
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Recrutamento
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
        • Contato:
          • Karen Estok
        • Investigador principal:
          • Bhavana Pothuri, MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10128
        • Recrutamento
        • Mount Sinai Health System
        • Contato:
          • Neha Kumarley
        • Investigador principal:
          • Stephanie Blank, MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Concluído
        • New York Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Recrutamento
        • University of Rochester Medical Center
        • Investigador principal:
          • Rachael Turner, MD
        • Contato:
          • Kelly Mateer
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Concluído
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos, 28374
        • Ativo, não recrutando
        • FirstHealth of the Carolinas
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Concluído
        • Gabrail Cancer Center
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • Recrutamento
        • Miami Valley Hospital South
        • Contato:
          • Rebecca Wirth
        • Investigador principal:
          • Michael Guy, MD
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Caroline Billingsley, MD
        • Contato:
          • Bonny Lami
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Concluído
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Hilliard, Ohio, Estados Unidos, 43026
        • Recrutamento
        • Ohio State University
        • Investigador principal:
          • David O'Malley, MD
        • Contato:
          • Kendall Lewis
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • Stephenson Cancer Center at OU Health
        • Investigador principal:
          • Debra Richardson, MD
        • Contato:
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Concluído
        • Oncology Associates of Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Concluído
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Ativo, não recrutando
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Recrutamento
        • West Penn Hospital
        • Investigador principal:
          • Sarah Crafton, MD
        • Contato:
          • Siobhan Guyach
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Recrutamento
        • Sanford Health
        • Investigador principal:
          • Maria Bell, MD
        • Contato:
          • Ashley Johnson
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Concluído
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Concluído
        • Texas Oncology-Dallas Presbyterian Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Concluído
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Funda Meric-Bernstam, MD
        • Contato:
          • Anjali Raina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Recrutamento
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Investigador principal:
          • Theresa Werner, MD
        • Contato:
          • Celine Saenz
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • Recrutamento
        • University of Virginia Health System
        • Investigador principal:
          • Linda Duska, MD
        • Contato:
          • Alfredo Villalobos-Perez
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Ativo, não recrutando
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Recrutamento
        • Swedish Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Fernanda Musa, MD
        • Contato:
          • Thao Amy Nguyen
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Concluído
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Recrutamento
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
        • Contato:
          • Jodie Mactagone
        • Investigador principal:
          • Melanie Bergman, MD
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
        • Concluído
        • Summit Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Concluído
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin
        • Contato:
          • Subarna Paul
        • Investigador principal:
          • William Bradley, MD
  • França
      • Caen, França
        • Recrutamento
        • Centre François Baclesse
        • Investigador principal:
          • Florence Joly-Lobbedez, MD
      • Lyon, França
        • Recrutamento
        • Centre Léon Bérard
        • Investigador principal:
          • Isabelle Ray-Coquard, MD
      • Saint-Herblain, França
        • Recrutamento
        • Insitute de Cancérologie de l'Ouest
        • Investigador principal:
          • Jean-Sebastien Frenel, MD
      • Villejuif, França
        • Recrutamento
        • Institute Gustave Roussy
        • Investigador principal:
          • Alexandra Leary, MD
  • Itália
      • Aviano, Itália
        • Recrutamento
        • CRO Aviano
        • Investigador principal:
          • Michele Bartoletti, MD
      • Catania, Itália
        • Recrutamento
        • Istituto Clinico Cannizzaro Catania
        • Investigador principal:
          • Giuseppa Scandurra, MD
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Investigador principal:
          • Nicoletta Colombo, MD
      • Naples, Itália
        • Recrutamento
        • Fondazione Pascale Istituto Tumori
        • Investigador principal:
          • Carmela Pisano, MD
      • Pieve Emanuele, Itália
        • Recrutamento
        • Humanitas University
        • Investigador principal:
          • Domenica Lorusso, MD
      • Roma, Itália
        • Recrutamento
        • Policlinico Gemelli
        • Investigador principal:
          • Anna Fagotti, MD
      • Turin, Itália
        • Recrutamento
        • Ospedale Mauriziano Torino
        • Investigador principal:
          • Giorgio Valabrega, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de Inclusão: Geral

  1. Participantes com 18 anos de idade ou mais no momento do consentimento.
  2. O participante deve ser capaz de dar consentimento informado assinado e por escrito.
  3. O participante deve ter câncer histologicamente confirmado, localmente avançado (ou seja, não passível de cirurgia curativa e/ou radioterapia) ou câncer metastático que progrediu durante ou após pelo menos 1 regime terapêutico anterior.
  4. O participante deve ter pelo menos 1 lesão mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 (pelo Investigador local) (Eisenhauer, 2009). O participante deve ter evidência radiográfica de progressão da doença com base nos critérios RECIST seguindo a linha de tratamento mais recente. A recorrência bioquímica (por exemplo, CA-125 em carcinoma ovariano) apenas não é considerada como progressão da doença.
  5. O participante deve estar disposto a fornecer tecido de uma biópsia tumoral recém-obtida de uma lesão tumoral acessível não previamente irradiada. Obtida recentemente é definida como uma amostra obtida até 12 semanas antes do início do tratamento no Dia 1, se não houver terapia sistêmica intercorrente no intervalo. Para biópsias obtidas antes da assinatura do consentimento, os investigadores devem entrar em contato com o Monitor Médico para confirmar se a amostra será aceitável.
  6. O participante deve estar disposto a fornecer um bloco de tecido tumoral de arquivo ou pelo menos 20 lâminas não coradas, se disponível.
  7. O participante deve ter se estabilizado ou recuperado (Grau 1 ou linha de base) de todas as toxicidades relacionadas à terapia anterior, exceto conforme a seguir: Alopecia é aceita. Eventos endócrinos de imunoterapia anterior estabilizados em ≤ Grau 2 devido à necessidade de terapia de reposição são aceitos (incluindo hipotireoidismo, diabetes mellitus ou insuficiência adrenal). Eventos de neuropatia de terapias citotóxicas anteriores estabilizadas em ≤ Grau 2 são aceitos.
  8. O participante deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1.
  9. O participante deve ter uma expectativa de vida estimada de mais de 3 meses.
  10. O participante deve ter função de órgão adequada na Triagem, definida como: Contagem absoluta de neutrófilos > 1500 células/µL sem suporte de fator de crescimento dentro de 1 semana antes de obter os valores hematológicos na Triagem. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sem transfusão ou suporte de fator de crescimento dentro de 2 semanas antes da obtenção dos valores hematológicos na Triagem. Plaquetas ≥ 100.000 células/µL sem transfusão dentro de 1 semana antes da obtenção dos valores hematológicos na Triagem. Clearance de creatinina calculado ≥ 30 mL/min calculado pela fórmula de Cockcroft Gault. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × limite superior do normal (LSN); ≤ 5 × LSN se houver metástases hepáticas. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN não associada à síndrome de Gilbert. Se associado à síndrome de Gilbert ≤ 3 x LSN é aceitável. Albumina sérica ≥ 3 g/dL.
  11. O participante deve ter um perfil de coagulação adequado conforme definido abaixo (incluindo se estiver recebendo terapia de anticoagulação): Tempo de protrombina dentro do LSN. Tempo de tromboplastina parcial ativada dentro do LSN. Se o paciente estiver anticoagulado, deve estar em uma dose estável de anticoagulante por ≥ 1 mês.

Critérios de inclusão específicos do tumor

Para Carcinoma de Ovário:

  1. O participante deve ter documentado histologicamente, resistente à platina, avançado (metastático e/ou irressecável) de alto grau seroso/endometrioide de ovário, peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio. A doença resistente à platina, definida como progressão ou recidiva dentro de 6 meses após a conclusão da terapia à base de platina, é elegível. A doença refratária primária à platina, definida como progressão durante a terapia inicial à base de platina, não é elegível.
  2. O participante deve ter recebido pelo menos 1, mas não mais do que 6 linhas anteriores de terapia sistêmica, incluindo pelo menos 1 linha de terapia contendo derivado de platina e taxano, e a terapia de agente único deve ser apropriada como a próxima linha de tratamento:
  3. O participante deve ter recebido bevacizumabe anteriormente ou não ter recebido bevacizumabe com base no julgamento do Investigador (consulte a Seção 2.1.1).

Para carcinoma endometrial

  1. O participante deve ter adenocarcinoma endometrial de alto grau documentado histologicamente.

    1. Todas as histologias endometriais epiteliais de Grau 3 da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia são elegíveis, incluindo: carcinoma endometrioide, seroso e de células claras.
    2. Carcinossarcoma é elegível. A inscrição de participantes com esta histologia será limitada a 5% para cada coorte.
    3. O participante não deve ter mais de 3 linhas anteriores de terapia no cenário recorrente, incluindo quimioterapia à base de platina para subtipos de adenocarcinoma endometrial onde é um padrão de tratamento.
  2. O participante deve ter falha documentada ou inelegibilidade (com base no julgamento do investigador) para imunoterapia prévia anti-proteína de morte celular programada 1/anti-ligante de morte programada 1 (PD 1/PD L1) como agente único ou em combinação com lenvatinibe para avançado/metastático doença. A combinação prévia de inibidor de PD 1/PD L1 e inibidor de tirosina quinase do fator de crescimento endotelial vascular é aceitável.

Para Carcinoma Urotelial

  1. O participante deve ter carcinoma urotelial avançado (metastático e/ou irressecável) documentado histologicamente. Histologia variante é permitida desde que o tumor seja predominantemente urotelial.

  2. Os participantes devem ter:

    1. Recebeu um regime contendo platina (cisplatina ou carboplatina) no cenário metastático/localmente avançado, neoadjuvante ou adjuvante. Se a platina foi administrada no cenário adjuvante/neoadjuvante, o participante deve ter progredido em até 12 meses após a conclusão.
    2. Falhou ou foi inelegível para inibidores de checkpoint (incluindo inibidores de PD-1 ou PD-L1).
    3. Falhou ou foi inelegível para enfortumabe vedotina.
    4. Não tem terapia conhecida de prolongamento da vida disponível

Critérios de Exclusão: Geral

  1. Participante com metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem > 10 mg/dia de prednisolona (ou equivalente). Os participantes com metástases cerebrais previamente diagnosticadas são elegíveis se concluírem o tratamento, se recuperarem dos efeitos agudos da radioterapia ou cirurgia antes do início do tratamento com ACR-368, cumprirem os requisitos de esteroides para essas metástases e estiverem neurologicamente estáveis ​​com base em imagem do sistema nervoso central ≥ 4 semanas após o tratamento.

  2. O participante não conseguiu se recuperar dos efeitos reversíveis da terapia anti-câncer anterior, como segue:

    uma. Eventos endócrinos de imunoterapia anterior em Grau > 2. b. Eventos de neuropatia de terapias citotóxicas anteriores em Grau > 2. c. Todos os outros efeitos reversíveis da terapia anticancerígena anterior (exceto alopecia) em grau > 1 ou linha de base.

  3. O participante teve terapia sistêmica ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  4. Os participantes têm infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C que é considerada não controlada com base nos critérios incluídos no Apêndice 2.
  5. O participante tem um histórico de coagulopatia clinicamente significativa, diátese hemorrágica.

  6. O participante tem doença cardiovascular, definida como:

    1. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial > 160/90 mmHg na triagem confirmada por repetição (medicação permitida).
    2. História de torsades de pointes, anormalidades significativas do eletrocardiograma (ECG) de triagem, incluindo distúrbios do ritmo ventricular, arritmia cardíaca instável que requer medicação, bradicardia sintomática patológica, bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau tipo II, bloqueio AV de terceiro grau, Grau ≥ 2 bradicardia, hipocalemia não corrigida não passível de correção, síndrome do QT longo congênito, intervalo QT prolongado devido a medicamentos, QT corrigido (QTc) > 450 ms (para homens) ou > 470 ms (para mulheres).
    3. Insuficiência cardíaca sintomática (de acordo com as diretrizes da New York Heart Association; (Caraballo, 2019), angina instável, infarto do miocárdio, doença cardiovascular grave (fração de ejeção < 20%, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses do dia 1).
  7. O participante tem um histórico de cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem.
  8. O participante tem um histórico de obstrução intestinal que requer descompressão por sonda nasogástrica dentro de 8 semanas após a triagem. Os participantes apresentam sinais ou sintomas de obstrução intestinal, que incluem náuseas, vômitos e achados radiológicos objetivos de obstrução intestinal.
  9. O participante tomou um inibidor de CHK1 do ciclo celular anterior, incluindo ACR-368

Critérios de Exclusão Específicos de Tumores

Para Carcinoma de Ovário:

  1. O participante tem carcinoma não epitelial, carcinoma de células claras, mucinoso, de células germinativas, seroso de baixo grau ou carcinoma endometrioide de baixo grau.
  2. O participante tem um histórico de ascite clinicamente significativa, definido como um histórico de paracentese ou toracocentese dentro de 4 semanas após a triagem.
  3. O participante tem um histórico de doença inflamatória intestinal ativa dentro de 2 anos antes da triagem.
  4. O participante tem um histórico de perfuração intestinal, fístula, necrose ou vazamento dentro de 8 semanas após a triagem.

Para Adenocarcinoma Endometrial:

  1. A participante tem carcinoma endometrioide de baixo grau.
  2. Participante tem tumores mesenquimais do útero.
  3. O participante tem um histórico de ascite clinicamente significativa, definido como um histórico de paracentese ou toracocentese dentro de 4 semanas após a triagem.

Para Carcinoma Urotelial:

  1. O participante tem sarcoma, carcinossarcoma, melanoma ou linfoma da bexiga.
  2. O participante não recebeu um regime anterior à base de platina.
  3. O participante tem células pequenas ou histologia neuroendócrina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tumores positivos para o Oncossignature
BRANCO 1: Os participantes com tumores positivos para o oncossignature entrarão em um estudo de 2 estágios de Fase 2 de Simon que avaliará a eficácia do ACR-368 como monoterapia.
Medicamento: ACR-368
ACR-368 é uma droga experimental
Outros nomes:
  • prexasertib
Teste de diagnostico: Oncosignature
Previsão prospectiva da sensibilidade à droga com base em uma biópsia de tumor de pré -tratamento
Experimental: Tumores negativos oncosignature
BRANO 2: Os participantes com tumores negativos oncosignature receberão ACR-368 com sensibilização do ULDG. O estudo da Fase 2 avaliará a eficácia e a segurança do ACR-368 com a sensibilização do ULDG.
Medicamento: ACR-368
ACR-368 é uma droga experimental
Outros nomes:
  • prexasertib
Teste de diagnostico: Oncosignature
Previsão prospectiva da sensibilidade à droga com base em uma biópsia de tumor de pré -tratamento
Medicamento: Gemcitabina
A sensibilização das células tumorais é fornecida através da administração de ULDG
Experimental: OncoSignature Unselected (Serous All-Comers) ACR-368 with ULDG
Arm 3: Participants who are OncoSignature Unselected will receive ACR-368 with ULDG sensitization. The Phase 2 Study will assess the efficacy and safety of ACR-368 with ULDG sensitization.
Medicamento: ACR-368
ACR-368 é uma droga experimental
Outros nomes:
  • prexasertib
Medicamento: Gemcitabina
A sensibilização das células tumorais é fornecida através da administração de ULDG
Experimental: OncoSignature Unselected (Serous All-Comers) ACR-368
Arm 4: Participants who are OncoSignature Unselected will receive ACR-368. The Phase 2 Study will assess the efficacy and safety of ACR-368.
Medicamento: ACR-368
ACR-368 é uma droga experimental
Outros nomes:
  • prexasertib

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Braço 1: Atividade antitumoral do ACR-368 em indivíduos com câncer endometrial que são positivos em oncosignatura.
Prazo: A resposta será avaliada a cada 8 semanas desde a linha de base até 2 anos ou a morte.
Avalie a taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST v1.1 por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
A resposta será avaliada a cada 8 semanas desde a linha de base até 2 anos ou a morte.
BRANO 2: Atividade antitumoral do ACR-368 com sensibilização de ULDG em indivíduos com câncer endometrial que são negativos oncosignatura.
Prazo: A resposta será avaliada a cada 8 semanas desde a linha de base até 2 anos ou a morte.
Taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST v1.1 por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
A resposta será avaliada a cada 8 semanas desde a linha de base até 2 anos ou a morte.
Arm 3: Anti-tumor activity of ACR-368 with ULDG sensitization in Endometrial cancer subjects (Serous All-Comers).
Prazo: Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.
Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1 by computed tomography or magnetic resonance imaging.
Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.
Arm 4: Anti-tumor activity of ACR-368 with ULDG sensitization in Endometrial cancer subjects (Serous All-Comers).
Prazo: Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.
Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1 by computed tomography or magnetic
Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 2 anos
O tempo desde a resposta inicial até o investigador avaliar a doença progressiva para todos os indivíduos que atingiram uma resposta objetiva confirmada.
Até 2 anos
Braço 2 e braço 3: Eventos adversos (AES) para ACR-368 com sensibilização ULDG
Prazo: Os AES serão avaliados desde a linha de base até 2 anos ou a morte.
A segurança será avaliada pela incidência de EAs caracterizados em geral e por tipo, incidência, gravidade classificada de acordo com o NCI CTCAE V5.0, seriedade e relação com o estudo do tratamento.
Os AES serão avaliados desde a linha de base até 2 anos ou a morte.
Todos os braços: teste farmacocinético limitado (PK).
Prazo: Dose de ACR-368 no dia 1 e dia 15 do primeiro ciclo.
CMAX e TMAX serão avaliados no primeiro ciclo. As amostras de sangue serão coletadas na linha de base, fim da infusão, hora 2 e hora 4.
Dose de ACR-368 no dia 1 e dia 15 do primeiro ciclo.
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até 2 anos
A hora a partir da data da inscrição até a data da morte.
Até 2 anos
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos
O horário a partir da data da inscrição até a progressão da doença ou a morte, o que ocorrer primeiro.
Até 2 anos
Arm 1 and Arm 4: Adverse Events (AEs) for ACR-368
Prazo: AEs will be assessed from baseline through 2 years or death.
Safety will be assessed by the incidence of AEs characterized overall and by type, incidence, severity graded according to NCI CTCAE v5.0, seriousness, and relationship to study treatment.
AEs will be assessed from baseline through 2 years or death.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Acrivon Therapeutics

Colaboradores

GOG Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Panagiotis Konstantinopoulos, MD, Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
  • Investigador principal: Isabelle Ray-Coquard, MD, Centre Léon Bérard

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de agosto de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de maio de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de novembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

21 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de agosto de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACR-368-201 (GOG 3082)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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