Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ACR-368 при карциноме яичников, аденокарциноме эндометрия и уротелиальной карциноме

19 августа 2026 г. обновлено: Acrivon Therapeutics

Корзина исследования фазы 1b/2 ACR-368 в качестве монотерапии и в комбинации с гемцитабином у взрослых субъектов с резистентной к платине карциномой яичников, аденокарциномой эндометрия и уротелиальной карциномой на основе статуса Acrivon OncoSignature®

Это открытое исследование фазы 1b/2 для оценки эффективности и безопасности ACR-368 в качестве монотерапии или в комбинации с низкими дозами гемцитабина у участников с резистентной к платине карциномой яичников, аденокарциномой эндометрия и уротелиальной карциномой на основе теста Acrivon OncoSignature®. положение дел.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники будут отобраны по прогнозируемой эффективности ACR-368 с использованием диагностического теста OncoSignature® Companion. Участники будут распределены в одну из двух групп на основе результатов OncoSignature:

Группа 1: Положительные опухоли OncoSignature

Группа 2: OncoSignature отрицательные или не поддающиеся оценке опухоли

Участники группы 1 будут получать ACR-368 в качестве монотерапии. Участники группы 2 получат комбинацию ACR-368 и гемцитабина в низких дозах. Участников обеих групп будут лечить до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или любой критерий для прекращения приема исследуемого препарата или выхода из испытания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

350

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия
        • Еще не набирают
        • KEM | Evang. Kliniken Essen-Mitte
        • Главный следователь:
          • Philipp Harter, MD
      • Münster, Германия
        • Еще не набирают
        • Universitätsklinikum Münster, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Главный следователь:
          • Lars Hanker, MD
      • Ulm, Германия
        • Еще не набирают
        • Universitätsklinikum Ulm, Frauenheilunde und Geburtshilfe
        • Главный следователь:
          • Sabine Heublein, MD
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Главный следователь:
          • Lydia Gaba Garcia, MD
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
        • Главный следователь:
          • Lorena Farinas, MD
      • Barcelona, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
        • Главный следователь:
          • Ana Oaknin Benzaquen, MD
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Главный следователь:
          • Luis Manuel Manso Sanchez, MD
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario La Paz
        • Главный следователь:
          • Andrés Redondo Sanchez, MD
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Главный следователь:
          • Eva María Guerra Alia, MD
      • Valencia, Испания
        • Рекрутинг
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
        • Главный следователь:
          • Ignacio Romero Noguera, MD
  • Италия
      • Aviano, Италия
        • Рекрутинг
        • CRO Aviano
        • Главный следователь:
          • Michele Bartoletti, MD
      • Catania, Италия
        • Рекрутинг
        • Istituto Clinico Cannizzaro Catania
        • Главный следователь:
          • Giuseppa Scandurra, MD
      • Milan, Италия
        • Рекрутинг
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Главный следователь:
          • Nicoletta Colombo, MD
      • Naples, Италия
        • Рекрутинг
        • Fondazione Pascale Istituto Tumori
        • Главный следователь:
          • Carmela Pisano, MD
      • Pieve Emanuele, Италия
        • Рекрутинг
        • Humanitas University
        • Главный следователь:
          • Domenica Lorusso, MD
      • Roma, Италия
        • Рекрутинг
        • Policlinico Gemelli
        • Главный следователь:
          • Anna Fagotti, MD
      • Turin, Италия
        • Рекрутинг
        • Ospedale Mauriziano Torino
        • Главный следователь:
          • Giorgio Valabrega, MD
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
        • Завершенный
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Завершенный
        • Alaska Women's Cancer Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Рекрутинг
        • HonorHealth
        • Контакт:
          • Theresa Thomas
        • Главный следователь:
          • Lyndsay Willmott, MD
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
        • Активный, не рекрутирующий
        • Arizona Oncology Associate, PC- HOPE
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Рекрутинг
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Главный следователь:
          • Heather Williams, MD
        • Контакт:
          • Maroof Zafar
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope National Medical Center
        • Главный следователь:
          • Mihae Song, MD
        • Контакт:
          • Lorna Rodriguez, MD
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Рекрутинг
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Ramez Eskander, MD
        • Контакт:
          • Linda Nguyen
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Рекрутинг
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Контакт:
          • Victoria Arman
        • Контакт:
          • Garrett Crook
        • Главный следователь:
          • Emily Pendergast, MD
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Завершенный
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Рекрутинг
        • Hoag Cancer Center
        • Контакт:
          • Esmerelda Martinez
        • Главный следователь:
          • Alberto Mendivil, MD
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Завершенный
        • UC Irvine Health
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Stanford Cancer Center
        • Контакт:
          • Mohsin Rangwala
        • Главный следователь:
          • Kirstin Bixel, MD
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Рекрутинг
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Hui Chen, MD
        • Контакт:
          • Apinya Vorasaph
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Рекрутинг
        • University of California Los Angeles (UCLA)
        • Контакт:
          • Rosa Vazquez
        • Главный следователь:
          • Alexandra Drakaki, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado
        • Контакт:
          • Amelia Hardeman
        • Главный следователь:
          • Lindsay Brubaker, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Завершенный
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33905
        • Завершенный
        • Florida Gynecologic Oncology/Regional Cancer Center
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Рекрутинг
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Brian Slomovitz, MD
        • Контакт:
          • Evelyn Goya
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University
        • Контакт:
          • Wilena Session
        • Главный следователь:
          • Kristen Starbuck, MD
      • Gainesville, Georgia, Соединенные Штаты, 30501
        • Завершенный
        • Northeast Georgia Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • University of Chicago Medicine
        • Главный следователь:
          • John Moroney, MD
        • Контакт:
          • Amber Kindt
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Northwestern Medicine
        • Главный следователь:
          • Daniela Matei, MD
        • Контакт:
          • Peter Wojtowicz
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Рекрутинг
        • University of Illinois Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Rajul Kothari, MD
        • Контакт:
          • Hilda Diaz
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Рекрутинг
        • Carle Cancer Center
        • Контакт:
          • Kendrith Rowland
        • Главный следователь:
          • Pratima Chalasani, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Рекрутинг
        • Ascension St. Vicent Hospital, Inc.
        • Главный следователь:
          • Michael Callahan, MD
        • Контакт:
          • Cynthia Cruz
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52252
        • Рекрутинг
        • University of Iowa
        • Главный следователь:
          • David Bender, MD
        • Контакт:
          • Heidi Haugland
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Рекрутинг
        • LSU Health Sciences
        • Главный следователь:
          • Amelia Jernigan, MD
        • Контакт:
          • Alexander Yates
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71103
        • Рекрутинг
        • Trials365, Llc
        • Главный следователь:
          • Destin Black, MD
        • Контакт:
          • Amanda Maranto
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Завершенный
        • American Oncology Partners of Maryland Pa
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Активный, не рекрутирующий
        • National Institutes of Health, Clinical Center
      • Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20910
        • Завершенный
        • Holy Cross Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD
        • Контакт:
          • Eleanor Estes
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
        • Завершенный
        • University of Massachusetts Chan Medical School
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Karmanos Cancer Institute
        • Контакт:
          • Robert Morris, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Ira Winer, MD, PhD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
        • Рекрутинг
        • HCA Midwest
        • Контакт:
          • Megan Werner
        • Главный следователь:
          • Alaa Elbendary, DO
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Donna McNamara, MD
        • Контакт:
          • Lori Cappello, MSN, APN-C, CCRP
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Рекрутинг
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
        • Контакт:
          • Karen Jackson
        • Главный следователь:
          • Aliza Leiser, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Chrisann Kyi, MD
        • Контакт:
          • Mauline Onsombi
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
        • Контакт:
          • Karen Estok
        • Главный следователь:
          • Bhavana Pothuri, MD
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10128
        • Рекрутинг
        • Mount Sinai Health System
        • Контакт:
          • Neha Kumarley
        • Главный следователь:
          • Stephanie Blank, MD
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Завершенный
        • New York Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Рекрутинг
        • University of Rochester Medical Center
        • Главный следователь:
          • Rachael Turner, MD
        • Контакт:
          • Kelly Mateer
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Завершенный
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Pinehurst, North Carolina, Соединенные Штаты, 28374
        • Активный, не рекрутирующий
        • FirstHealth of the Carolinas
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Завершенный
        • Gabrail Cancer Center
      • Centerville, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
        • Рекрутинг
        • Miami Valley Hospital South
        • Контакт:
          • Rebecca Wirth
        • Главный следователь:
          • Michael Guy, MD
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • Рекрутинг
        • University of Cincinnati Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Caroline Billingsley, MD
        • Контакт:
          • Bonny Lami
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Завершенный
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Hilliard, Ohio, Соединенные Штаты, 43026
        • Рекрутинг
        • Ohio State University
        • Главный следователь:
          • David O'Malley, MD
        • Контакт:
          • Kendall Lewis
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Рекрутинг
        • Stephenson Cancer Center at OU Health
        • Главный следователь:
          • Debra Richardson, MD
        • Контакт:
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
        • Завершенный
        • Oncology Associates of Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Завершенный
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Активный, не рекрутирующий
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Рекрутинг
        • West Penn Hospital
        • Главный следователь:
          • Sarah Crafton, MD
        • Контакт:
          • Siobhan Guyach
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Рекрутинг
        • Women & Infants Hospital
        • Главный следователь:
          • Cara Mathews, MD
        • Контакт:
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Рекрутинг
        • Sanford Health
        • Главный следователь:
          • Maria Bell, MD
        • Контакт:
          • Ashley Johnson
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Завершенный
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Завершенный
        • Texas Oncology-Dallas Presbyterian Hospital
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Завершенный
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Funda Meric-Bernstam, MD
        • Контакт:
          • Anjali Raina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Главный следователь:
          • Theresa Werner, MD
        • Контакт:
          • Celine Saenz
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • Рекрутинг
        • University of Virginia Health System
        • Главный следователь:
          • Linda Duska, MD
        • Контакт:
          • Alfredo Villalobos-Perez
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Активный, не рекрутирующий
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Рекрутинг
        • Swedish Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Fernanda Musa, MD
        • Контакт:
          • Thao Amy Nguyen
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Завершенный
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Рекрутинг
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
        • Контакт:
          • Jodie Mactagone
        • Главный следователь:
          • Melanie Bergman, MD
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
        • Завершенный
        • Summit Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Завершенный
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin
        • Контакт:
          • Subarna Paul
        • Главный следователь:
          • William Bradley, MD
  • Франция
      • Caen, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre François Baclesse
        • Главный следователь:
          • Florence Joly-Lobbedez, MD
      • Lyon, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Léon Bérard
        • Главный следователь:
          • Isabelle Ray-Coquard, MD
      • Saint-Herblain, Франция
        • Рекрутинг
        • Insitute de Cancérologie de l'Ouest
        • Главный следователь:
          • Jean-Sebastien Frenel, MD
      • Villejuif, Франция
        • Рекрутинг
        • Institute Gustave Roussy
        • Главный следователь:
          • Alexandra Leary, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерий включения: общий

  1. Участники, которым исполнилось 18 лет на момент предоставления согласия.
  2. Участник должен быть в состоянии дать подписанное письменное информированное согласие.
  3. У участника должен быть гистологически подтвержденный местно-распространенный (т. е. не поддающийся лечебной хирургии и/или лучевой терапии) или метастатический рак, который прогрессировал во время или после как минимум 1 предшествующего терапевтического режима.
  4. У участника должно быть как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (согласно местному исследователю) (Eisenhauer, 2009). Участник должен иметь рентгенографические доказательства прогрессирования заболевания, основанные на критериях RECIST, после самой последней линии лечения. Только биохимический рецидив (например, СА-125 при карциноме яичника) не рассматривается как прогрессирование заболевания.
  5. Участник должен быть готов предоставить ткань из недавно полученной биопсии опухоли из доступного опухолевого поражения, ранее не облученного. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 12 недель до начала лечения в 1-й день, если в этот интервал не проводилась интеркуррентная системная терапия. Для биопсии, полученной до подписания согласия, исследователи должны связаться с медицинским монитором, чтобы подтвердить, что образец будет приемлемым.
  6. Участник должен быть готов предоставить архивный блок опухолевой ткани или не менее 20 неокрашенных предметных стекол, если таковые имеются.
  7. Участник должен стабилизироваться или выздороветь (уровень 1 или исходный уровень) от всех предшествующих токсических эффектов, связанных с терапией, за исключением следующего: алопеция допускается. Допускаются эндокринные явления от предшествующей иммунотерапии, стабилизированные на уровне ≤ 2 из-за необходимости заместительной терапии (включая гипотиреоз, сахарный диабет или надпочечниковую недостаточность). Принимаются события нейропатии от предшествующей цитотоксической терапии, стабилизированные на уровне ≤ 2.
  8. Участник должен иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
  9. Ожидаемая продолжительность жизни участника должна быть более 3 месяцев.
  10. У участника должна быть адекватная функция органов при скрининге, определяемая как: абсолютное количество нейтрофилов > 1500 клеток/мкл без поддержки фактором роста в течение 1 недели до получения гематологических значений при скрининге. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл без трансфузии или поддержки факторами роста в течение 2 недель до получения гематологических показателей при скрининге. Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мкл без переливания в течение 1 недели до получения гематологических показателей при скрининге. Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН); ≤ 5 × ВГН, если присутствуют метастазы в печени. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, не связанный с синдромом Жильбера. Если это связано с синдромом Жильбера, допустимо значение ≤ 3 x ULN. Сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл.
  11. Участник должен иметь адекватный профиль свертывания крови, как определено ниже (включая получающих антикоагулянтную терапию): Протромбиновое время в пределах ВГН. Активированное частичное тромбопластиновое время в пределах ВГН. Если пациент принимает антикоагулянты, он должен принимать стабильную дозу антикоагулянта в течение ≥ 1 месяца.

Специфические для опухоли критерии включения

Для рака яичников:

  1. У участницы должен быть гистологически подтвержденный, резистентный к препаратам платины, распространенный (метастатический и/или нерезектабельный) серозный/эндометриоидный рак яичников высокой степени злокачественности, первичный рак брюшины или фаллопиевой трубы. Платинорезистентное заболевание, определяемое как прогрессирование или рецидив в течение 6 месяцев после завершения терапии препаратами платины, является приемлемым. Первичное платинорезистентное заболевание, определяемое как прогрессирование при начальной терапии препаратами платины, не подходит.
  2. Участник должен пройти не менее 1, но не более 6 предшествующих линий системной терапии, в том числе не менее 1 линии терапии, содержащей производное платины и таксан, а терапия монопрепаратом должна быть подходящей в качестве следующей линии лечения:
  3. Участник должен был ранее получать бевацизумаб или не получать бевацизумаб на основании суждения исследователя (см. раздел 2.1.1).

Для рака эндометрия

  1. У участника должна быть гистологически подтвержденная аденокарцинома эндометрия высокой степени злокачественности.

    1. Подходят все гистологические исследования эпителия эндометрия 3-й степени Международной федерации гинекологии и акушерства, включая эндометриоидную, серозную и светлоклеточную карциному.
    2. Карциносаркома подходит. Набор участников с этой гистологией будет ограничен 5% для каждой когорты.
    3. Участник должен иметь не более 3 предшествующих линий терапии в рецидивирующих условиях, включая химиотерапию на основе платины для подтипов аденокарциномы эндометрия, где это является стандартом лечения.
  2. Участник должен иметь задокументированную неудачу или неприемлемость (на основании суждения исследователя) для предшествующей иммунотерапии против белка запрограммированной гибели клеток 1/против лиганда запрограммированной смерти 1 (PD 1/PD L1) в качестве монотерапии или в комбинации с ленватинибом при распространенной/метастатической болезнь. Приемлема предварительная комбинация ингибитора PD 1/PD L1 и ингибитора тирозинкиназы фактора роста эндотелия сосудов.

Для уротелиальной карциномы

  1. У участника должна быть гистологически подтвержденная запущенная (метастатическая и/или нерезектабельная) уротелиальная карцинома. Допускается вариантная гистология, если опухоль преимущественно уротелиальная.

  2. Участники должны иметь:

    1. Получал схему, содержащую платину (цисплатин или карбоплатин) в метастатическом/местно-распространенном, неоадъювантном или адъювантном режиме. Если платину вводили в качестве адъювантной/неоадъювантной терапии, участник должен был прогрессировать в течение 12 месяцев после завершения.
    2. Не удалось или были неприемлемы для ингибиторов контрольных точек (включая ингибиторы PD-1 или PD-L1).
    3. Не удалось или были непригодны для применения энфортумаба ведотина.
    4. У вас нет известной продлевающей жизнь терапии

Критерии исключения: Общие

  1. Участник с известными симптоматическими метастазами в головной мозг, требующий> 10 мг/день преднизолона (или его эквивалента). Участники с ранее диагностированными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они завершили лечение, выздоровели от острых последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства до начала лечения ACR-368, соответствуют требованиям стероидов для этих метастазов и неврологически стабильны на основании визуализация центральной нервной системы через ≥ 4 недель после лечения.

  2. Участник не смог оправиться от обратимых эффектов предшествующей противораковой терапии, а именно:

    а. Эндокринные нарушения от предшествующей иммунотерапии степени > 2. b. Явления невропатии, вызванные предшествующей цитотоксической терапией, степени > 2. c. Все другие обратимые эффекты предшествующей противораковой терапии (за исключением алопеции) при степени >1 или на исходном уровне.

  3. Участник проходил системную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  4. У участников была известна инфекция вируса иммунодефицита человека, гепатита В или гепатита С, которая считается неконтролируемой на основании критериев, включенных в Приложение 2.
  5. У участника в анамнезе клинически значимая коагулопатия, геморрагический диатез.

  6. У участника есть сердечно-сосудистые заболевания, определяемые как:

    1. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как артериальное давление > 160/90 мм рт. ст. при повторном скрининге, подтвержденном (лекарственные препараты разрешены).
    2. torsades de pointes в анамнезе, значительные нарушения электрокардиограммы (ЭКГ) при скрининге, включая нарушения ритма желудочков, нестабильную сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения, патологическую симптоматическую брадикардию, блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную (AV) блокаду второй степени, тип II, AV блокаду третьей степени, степень брадикардия ≥ 2 баллов, нескорректированная гипокалиемия, не поддающаяся коррекции, врожденный синдром удлиненного интервала QT, удлинение интервала QT вследствие приема лекарственных препаратов, корригированный интервал QT (QTc) > 450 мс (у мужчин) или > 470 мс (у женщин).
    3. Симптоматическая сердечная недостаточность (в соответствии с рекомендациями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; (Caraballo, 2019), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (фракция выброса <20%, транзиторная ишемическая атака или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев после первого дня).
  7. У участника в анамнезе были серьезные хирургические вмешательства в течение 4 недель после скрининга.
  8. У участника в анамнезе была непроходимость кишечника, требующая декомпрессии через назогастральный зонд в течение 8 недель после скрининга. У участников есть признаки или симптомы кишечной непроходимости, которые включают тошноту, рвоту и объективные рентгенологические признаки непроходимости кишечника.
  9. Участник ранее принимал ингибитор клеточного цикла CHK1, включая ACR-368.

Специфические для опухоли критерии исключения

Для рака яичников:

  1. У участника неэпителиальная карцинома, светлоклеточная, муцинозная, зародышевая, серозная или эндометриоидная карцинома низкой степени злокачественности.
  2. У участника в анамнезе клинически значимый асцит, определяемый как история парацентеза или торакоцентеза в течение 4 недель после скрининга.
  3. У участника в анамнезе было активное воспалительное заболевание кишечника в течение 2 лет до скрининга.
  4. У участника в анамнезе перфорация кишечника, свищ, некроз или подтекание в течение 8 недель после скрининга.

Аденокарцинома эндометрия:

  1. У участницы эндометриоидная карцинома низкой степени злокачественности.
  2. У участницы мезенхимальные опухоли матки.
  3. У участника в анамнезе клинически значимый асцит, определяемый как история парацентеза или торакоцентеза в течение 4 недель после скрининга.

Для уротелиальной карциномы:

  1. У участника саркома, карциносаркома, меланома или лимфома мочевого пузыря.
  2. Участник ранее не получал схемы лечения на основе платины.
  3. У участника мелкоклеточная или нейроэндокринная гистология.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Онкосиньтура положительные опухоли
Рука 1: Участники с положительными опухолями онкозиньи войдут в 2-ступенчатое исследование Simon 2, которое оценит эффективность ACR-368 в качестве монотерапии.
Лекарство: АКР-368
ACR-368 — экспериментальный препарат.
Другие имена:
  • прексасертиб
Диагностический тест: Онкосиньтура
Проспективное прогнозирование чувствительности к лекарственным средствам на основе биопсии опухоли до лечения
Экспериментальный: Онкосиньтура отрицательные опухоли
Рука 2: Участники с отрицательными опухолями онкозиньи получат ACR-368 с сенсибилизацией ULDG. Исследование фазы 2 оценит эффективность и безопасность ACR-368 с сенсибилизацией ULDG.
Лекарство: АКР-368
ACR-368 — экспериментальный препарат.
Другие имена:
  • прексасертиб
Диагностический тест: Онкосиньтура
Проспективное прогнозирование чувствительности к лекарственным средствам на основе биопсии опухоли до лечения
Лекарство: Гемцитабин
Сенсибилизация опухолевых клеток обеспечивается путем введения ULDG
Экспериментальный: OncoSignature Unselected (Serous All-Comers) ACR-368 with ULDG
Arm 3: Participants who are OncoSignature Unselected will receive ACR-368 with ULDG sensitization. The Phase 2 Study will assess the efficacy and safety of ACR-368 with ULDG sensitization.
Лекарство: АКР-368
ACR-368 — экспериментальный препарат.
Другие имена:
  • прексасертиб
Лекарство: Гемцитабин
Сенсибилизация опухолевых клеток обеспечивается путем введения ULDG
Экспериментальный: OncoSignature Unselected (Serous All-Comers) ACR-368
Arm 4: Participants who are OncoSignature Unselected will receive ACR-368. The Phase 2 Study will assess the efficacy and safety of ACR-368.
Лекарство: АКР-368
ACR-368 — экспериментальный препарат.
Другие имена:
  • прексасертиб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рука 1: Противоопухолевая активность ACR-368 у субъектов рака эндометрия, которые являются положительными онкозиньей.
Временное ограничение: Ответ будет оцениваться каждые 8 недель с исходного уровня до 2 лет или смерти.
Оцените скорость объективного ответа (ORR) на RECIST V1.1 с помощью компьютерной томографии или магнитно -резонансной томографии.
Ответ будет оцениваться каждые 8 недель с исходного уровня до 2 лет или смерти.
Рука 2: Противоопухолевая активность ACR-368 с сенсибилизацией ULDG у субъектов рака эндометрия, которые являются онкосиньейными отрицательными.
Временное ограничение: Ответ будет оцениваться каждые 8 недель с исходного уровня до 2 лет или смерти.
Объективная скорость отклика (ORR) на RECIST V1.1 с помощью компьютерной томографии или магнитно -резонансной визуализации.
Ответ будет оцениваться каждые 8 недель с исходного уровня до 2 лет или смерти.
Arm 3: Anti-tumor activity of ACR-368 with ULDG sensitization in Endometrial cancer subjects (Serous All-Comers).
Временное ограничение: Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.
Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1 by computed tomography or magnetic resonance imaging.
Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.
Arm 4: Anti-tumor activity of ACR-368 with ULDG sensitization in Endometrial cancer subjects (Serous All-Comers).
Временное ограничение: Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.
Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1 by computed tomography or magnetic
Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
Время от первоначального ответа до оценки исследователем прогрессирующего заболевания у всех субъектов, достигших подтвержденного объективного ответа.
До 2 лет
ARM 2 и ARM 3: Неблагоприятные события (AES) для ACR-368 с сенсибилизацией ULDG
Временное ограничение: AES будет оцениваться с базовой линии до 2 лет или смерти.
Безопасность будет оцениваться с помощью частоты AES, характеризующихся в целом и по типу, заболеваемости, степень тяжести, оцениваемой в соответствии с NCI CTCAE V5.0, серьезностью и взаимосвязи с изучением лечения.
AES будет оцениваться с базовой линии до 2 лет или смерти.
Все руки: ограниченное фармакокинетическое (PK) тестирование.
Временное ограничение: Доза ACR-368 на 1-й день и 15-й день первого цикла.
CMAX и TMAX будут оцениваться в первом цикле. Образцы крови будут собираться в начале исследования, конец инфузии, час 2 и час 4.
Доза ACR-368 на 1-й день и 15-й день первого цикла.
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
Время от даты зачисления до даты смерти.
До 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
Время от даты зачисления до прогрессирования или смерти заболевания, в зависимости от того, что произойдет вначале.
До 2 лет
Arm 1 and Arm 4: Adverse Events (AEs) for ACR-368
Временное ограничение: AEs will be assessed from baseline through 2 years or death.
Safety will be assessed by the incidence of AEs characterized overall and by type, incidence, severity graded according to NCI CTCAE v5.0, seriousness, and relationship to study treatment.
AEs will be assessed from baseline through 2 years or death.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Acrivon Therapeutics

Соавторы

GOG Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Panagiotis Konstantinopoulos, MD, Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
  • Главный следователь: Isabelle Ray-Coquard, MD, Centre Léon Bérard

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 августа 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACR-368-201 (GOG 3082)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться