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Un estudio de ACR-368 en carcinoma de ovario, adenocarcinoma endometrial y carcinoma urotelial

19 de agosto de 2026 actualizado por: Acrivon Therapeutics

Un estudio de canasta de fase 1b/2 de ACR-368 como monoterapia y en combinación con gemcitabina en sujetos adultos con carcinoma de ovario resistente al platino, adenocarcinoma endometrial y carcinoma urotelial basado en el estado de Acrivon OncoSignature®

Este es un estudio de fase 1b/2 de etiqueta abierta para evaluar la eficacia y la seguridad de ACR-368 como monoterapia o en combinación con dosis bajas de gemcitabina en participantes con carcinoma de ovario resistente al platino, adenocarcinoma de endometrio y carcinoma urotelial basado en la prueba OncoSignature® de Acrivon. estado.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes serán seleccionados por la eficacia prevista de ACR-368 utilizando la prueba OncoSignature® Companion Diagnostic. Los participantes serán asignados a uno de 2 brazos según el resultado de OncoSignature:

Grupo 1: OncoSignature Tumores positivos

Grupo 2: tumores OncoSignature negativos o no evaluables

Los participantes en el Grupo 1 recibirán ACR-368 como monoterapia. Los participantes en el Brazo 2 recibirán la combinación de ACR-368 y gemcitabina en dosis baja. Los participantes en ambos brazos serán tratados hasta que se produzca progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o cualquier criterio para suspender el fármaco del estudio o retirarse del ensayo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

350

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania
        • Aún no reclutando
        • KEM | Evang. Kliniken Essen-Mitte
        • Investigador principal:
          • Philipp Harter, MD
      • Münster, Alemania
        • Aún no reclutando
        • Universitätsklinikum Münster, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Investigador principal:
          • Lars Hanker, MD
      • Ulm, Alemania
        • Aún no reclutando
        • Universitätsklinikum Ulm, Frauenheilunde und Geburtshilfe
        • Investigador principal:
          • Sabine Heublein, MD
  • España
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Investigador principal:
          • Lydia Gaba Garcia, MD
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
        • Investigador principal:
          • Lorena Farinas, MD
      • Barcelona, España
        • Aún no reclutando
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
        • Investigador principal:
          • Ana Oaknin Benzaquen, MD
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Investigador principal:
          • Luis Manuel Manso Sanchez, MD
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario La Paz
        • Investigador principal:
          • Andrés Redondo Sanchez, MD
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Investigador principal:
          • Eva María Guerra Alia, MD
      • Valencia, España
        • Reclutamiento
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
        • Investigador principal:
          • Ignacio Romero Noguera, MD
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
        • Terminado
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Terminado
        • Alaska Women's Cancer Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Reclutamiento
        • HonorHealth
        • Contacto:
          • Theresa Thomas
        • Investigador principal:
          • Lyndsay Willmott, MD
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
        • Activo, no reclutando
        • Arizona Oncology Associate, PC- HOPE
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Reclutamiento
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Investigador principal:
          • Heather Williams, MD
        • Contacto:
          • Maroof Zafar
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Reclutamiento
        • City of Hope National Medical Center
        • Investigador principal:
          • Mihae Song, MD
        • Contacto:
          • Lorna Rodriguez, MD
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Reclutamiento
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Ramez Eskander, MD
        • Contacto:
          • Linda Nguyen
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Reclutamiento
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Contacto:
          • Victoria Arman
        • Contacto:
          • Garrett Crook
        • Investigador principal:
          • Emily Pendergast, MD
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Terminado
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Reclutamiento
        • Hoag Cancer Center
        • Contacto:
          • Esmerelda Martinez
        • Investigador principal:
          • Alberto Mendivil, MD
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Terminado
        • UC Irvine Health
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Reclutamiento
        • Stanford Cancer Center
        • Contacto:
          • Mohsin Rangwala
        • Investigador principal:
          • Kirstin Bixel, MD
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Reclutamiento
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Hui Chen, MD
        • Contacto:
          • Apinya Vorasaph
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Reclutamiento
        • University of California Los Angeles (UCLA)
        • Contacto:
          • Rosa Vazquez
        • Investigador principal:
          • Alexandra Drakaki, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado
        • Contacto:
          • Amelia Hardeman
        • Investigador principal:
          • Lindsay Brubaker, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Terminado
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33905
        • Terminado
        • Florida Gynecologic Oncology/Regional Cancer Center
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Reclutamiento
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Brian Slomovitz, MD
        • Contacto:
          • Evelyn Goya
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Emory University
        • Contacto:
          • Wilena Session
        • Investigador principal:
          • Kristen Starbuck, MD
      • Gainesville, Georgia, Estados Unidos, 30501
        • Terminado
        • Northeast Georgia Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Reclutamiento
        • University of Chicago Medicine
        • Investigador principal:
          • John Moroney, MD
        • Contacto:
          • Amber Kindt
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Northwestern Medicine
        • Investigador principal:
          • Daniela Matei, MD
        • Contacto:
          • Peter Wojtowicz
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Reclutamiento
        • University of Illinois Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Rajul Kothari, MD
        • Contacto:
          • Hilda Diaz
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Reclutamiento
        • Carle Cancer Center
        • Contacto:
          • Kendrith Rowland
        • Investigador principal:
          • Pratima Chalasani, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Reclutamiento
        • Ascension St. Vicent Hospital, Inc.
        • Investigador principal:
          • Michael Callahan, MD
        • Contacto:
          • Cynthia Cruz
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52252
        • Reclutamiento
        • University of Iowa
        • Investigador principal:
          • David Bender, MD
        • Contacto:
          • Heidi Haugland
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Reclutamiento
        • LSU Health Sciences
        • Investigador principal:
          • Amelia Jernigan, MD
        • Contacto:
          • Alexander Yates
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
        • Reclutamiento
        • Trials365, Llc
        • Investigador principal:
          • Destin Black, MD
        • Contacto:
          • Amanda Maranto
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • Terminado
        • American Oncology Partners of Maryland Pa
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Activo, no reclutando
        • National Institutes of Health, Clinical Center
      • Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
        • Terminado
        • Holy Cross Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Reclutamiento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD
        • Contacto:
          • Eleanor Estes
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
        • Terminado
        • University of Massachusetts Chan Medical School
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Reclutamiento
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contacto:
          • Robert Morris, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Ira Winer, MD, PhD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • Reclutamiento
        • HCA Midwest
        • Contacto:
          • Megan Werner
        • Investigador principal:
          • Alaa Elbendary, DO
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Reclutamiento
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Donna McNamara, MD
        • Contacto:
          • Lori Cappello, MSN, APN-C, CCRP
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Reclutamiento
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
        • Contacto:
          • Karen Jackson
        • Investigador principal:
          • Aliza Leiser, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Chrisann Kyi, MD
        • Contacto:
          • Mauline Onsombi
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
        • Contacto:
          • Karen Estok
        • Investigador principal:
          • Bhavana Pothuri, MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10128
        • Reclutamiento
        • Mount Sinai Health System
        • Contacto:
          • Neha Kumarley
        • Investigador principal:
          • Stephanie Blank, MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Terminado
        • New York Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Reclutamiento
        • University of Rochester Medical Center
        • Investigador principal:
          • Rachael Turner, MD
        • Contacto:
          • Kelly Mateer
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Terminado
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos, 28374
        • Activo, no reclutando
        • FirstHealth of the Carolinas
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Terminado
        • Gabrail Cancer Center
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • Reclutamiento
        • Miami Valley Hospital South
        • Contacto:
          • Rebecca Wirth
        • Investigador principal:
          • Michael Guy, MD
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Reclutamiento
        • University of Cincinnati Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Caroline Billingsley, MD
        • Contacto:
          • Bonny Lami
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Terminado
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Hilliard, Ohio, Estados Unidos, 43026
        • Reclutamiento
        • Ohio State University
        • Investigador principal:
          • David O'Malley, MD
        • Contacto:
          • Kendall Lewis
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Reclutamiento
        • Stephenson Cancer Center at OU Health
        • Investigador principal:
          • Debra Richardson, MD
        • Contacto:
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Terminado
        • Oncology Associates of Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Terminado
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Activo, no reclutando
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Reclutamiento
        • West Penn Hospital
        • Investigador principal:
          • Sarah Crafton, MD
        • Contacto:
          • Siobhan Guyach
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Reclutamiento
        • Women & Infants Hospital
        • Investigador principal:
          • Cara Mathews, MD
        • Contacto:
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Reclutamiento
        • Sanford Health
        • Investigador principal:
          • Maria Bell, MD
        • Contacto:
          • Ashley Johnson
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Terminado
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Terminado
        • Texas Oncology-Dallas Presbyterian Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Terminado
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Funda Meric-Bernstam, MD
        • Contacto:
          • Anjali Raina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Reclutamiento
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Investigador principal:
          • Theresa Werner, MD
        • Contacto:
          • Celine Saenz
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • Reclutamiento
        • University of Virginia Health System
        • Investigador principal:
          • Linda Duska, MD
        • Contacto:
          • Alfredo Villalobos-Perez
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Activo, no reclutando
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Reclutamiento
        • Swedish Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Fernanda Musa, MD
        • Contacto:
          • Thao Amy Nguyen
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Terminado
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Reclutamiento
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
        • Contacto:
          • Jodie Mactagone
        • Investigador principal:
          • Melanie Bergman, MD
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
        • Terminado
        • Summit Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Terminado
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin
        • Contacto:
          • Subarna Paul
        • Investigador principal:
          • William Bradley, MD
  • Francia
      • Caen, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre François Baclesse
        • Investigador principal:
          • Florence Joly-Lobbedez, MD
      • Lyon, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre Léon Bérard
        • Investigador principal:
          • Isabelle Ray-Coquard, MD
      • Saint-Herblain, Francia
        • Reclutamiento
        • Insitute de Cancérologie de l'Ouest
        • Investigador principal:
          • Jean-Sebastien Frenel, MD
      • Villejuif, Francia
        • Reclutamiento
        • Institute Gustave Roussy
        • Investigador principal:
          • Alexandra Leary, MD
  • Italia
      • Aviano, Italia
        • Reclutamiento
        • CRO Aviano
        • Investigador principal:
          • Michele Bartoletti, MD
      • Catania, Italia
        • Reclutamiento
        • Istituto Clinico Cannizzaro Catania
        • Investigador principal:
          • Giuseppa Scandurra, MD
      • Milan, Italia
        • Reclutamiento
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Investigador principal:
          • Nicoletta Colombo, MD
      • Naples, Italia
        • Reclutamiento
        • Fondazione Pascale Istituto Tumori
        • Investigador principal:
          • Carmela Pisano, MD
      • Pieve Emanuele, Italia
        • Reclutamiento
        • Humanitas University
        • Investigador principal:
          • Domenica Lorusso, MD
      • Roma, Italia
        • Reclutamiento
        • Policlinico Gemelli
        • Investigador principal:
          • Anna Fagotti, MD
      • Turin, Italia
        • Reclutamiento
        • Ospedale Mauriziano Torino
        • Investigador principal:
          • Giorgio Valabrega, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterio de Inclusión: General

  1. Participantes que tengan 18 años de edad o más al momento del consentimiento.
  2. El participante debe poder dar su consentimiento informado por escrito y firmado.
  3. El participante debe tener cáncer metastásico, localmente avanzado (es decir, no susceptible de cirugía curativa y/o radioterapia) confirmado histológicamente que haya progresado durante o después de al menos 1 régimen terapéutico anterior.
  4. El participante debe tener al menos 1 lesión medible según los criterios de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 (por un investigador local) (Eisenhauer, 2009). El participante debe tener evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad según los criterios RECIST siguiendo la línea de tratamiento más reciente. La recurrencia bioquímica (p. ej., CA-125 en el carcinoma de ovario) únicamente no se considera progresión de la enfermedad.
  5. El participante debe estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia tumoral recién obtenida de una lesión tumoral accesible no irradiada previamente. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 12 semanas antes del inicio del tratamiento en el Día 1 si no hubo terapia sistémica intercurrente en el intervalo. Para las biopsias obtenidas antes de la firma del consentimiento, los investigadores deben comunicarse con el monitor médico para confirmar que la muestra será aceptable.
  6. El participante debe estar dispuesto a proporcionar un bloque de tejido tumoral de archivo o al menos 20 portaobjetos sin teñir, si están disponibles.
  7. El participante debe haberse estabilizado o recuperado (Grado 1 o línea de base) de todas las toxicidades relacionadas con la terapia previa, excepto en los siguientes casos: Se acepta la alopecia. Se aceptan eventos endocrinos de inmunoterapia previa estabilizada en ≤ Grado 2 debido a la necesidad de terapia de reemplazo (incluyendo hipotiroidismo, diabetes mellitus o insuficiencia suprarrenal). Se aceptan eventos de neuropatía de terapias citotóxicas previas estabilizadas en ≤ Grado 2.
  8. El participante debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este 0 o 1.
  9. El participante debe tener una expectativa de vida estimada de más de 3 meses.
  10. El participante debe tener una función orgánica adecuada en la selección, definida como: Recuento absoluto de neutrófilos > 1500 células/µl sin respaldo de factor de crecimiento dentro de la semana anterior a la obtención de los valores hematológicos en la selección. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl sin transfusión ni apoyo con factor de crecimiento en las 2 semanas anteriores a la obtención de los valores hematológicos en la selección. Plaquetas ≥ 100 000 células/µl sin transfusión dentro de la semana anterior a la obtención de los valores hematológicos en la selección. Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft Gault. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × límite superior normal (ULN); ≤ 5 × ULN si hay metástasis hepáticas. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN no asociada con el síndrome de Gilbert. Si está asociado con el síndrome de Gilbert, es aceptable ≤ 3 x LSN. Albúmina sérica ≥ 3 g/dL.
  11. El participante debe tener un perfil de coagulación adecuado como se define a continuación (incluso si recibe terapia anticoagulante): Tiempo de protrombina dentro del ULN. Tiempo de tromboplastina parcial activada dentro del LSN. Si el paciente está anticoagulado, debe estar con una dosis estable de anticoagulante durante ≥ 1 mes.

Criterios de inclusión específicos del tumor

Para el carcinoma de ovario:

  1. El participante debe tener cáncer de ovario seroso/endometrioide de alto grado, peritoneal primario o de las trompas de Falopio documentado histológicamente, resistente al platino, avanzado (metastásico y/o no resecable). La enfermedad resistente al platino, definida como progresión o recaída dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia basada en platino, es elegible. La enfermedad primaria refractaria al platino, definida como la progresión durante la terapia inicial basada en platino, no es elegible.
  2. El participante debe haber recibido al menos 1 pero no más de 6 líneas previas de terapia sistémica, incluida al menos 1 línea de terapia que contiene derivados de platino y taxano, y la terapia de agente único debe ser apropiada como la siguiente línea de tratamiento:
  3. El participante debe haber recibido bevacizumab anteriormente o no haber recibido bevacizumab según el criterio del investigador (consulte la Sección 2.1.1).

Para Carcinoma Endometrial

  1. La participante debe tener adenocarcinoma endometrial de alto grado documentado histológicamente.

    1. Todas las histologías endometriales epiteliales de Grado 3 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia son elegibles, incluidas: carcinoma endometrioide, seroso y de células claras.
    2. El carcinosarcoma es elegible. La inscripción de participantes con esta histología tendrá un límite del 5 % para cada cohorte.
    3. La participante no debe tener más de 3 líneas de terapia previas en el entorno recurrente, incluida la quimioterapia basada en platino para los subtipos de adenocarcinoma endometrial donde es un estándar de atención.
  2. El participante debe tener fracaso documentado o inelegibilidad (según el criterio del investigador) para la inmunoterapia previa contra la proteína de muerte celular programada 1/ligando de muerte antiprogramada 1 (PD 1/PD L1) como agente único o en combinación con lenvatinib para pacientes avanzados/metastásicos. enfermedad. Es aceptable la combinación previa del inhibidor de PD 1/PD L1 y el inhibidor de la tirosina quinasa del factor de crecimiento endotelial vascular.

Para Carcinoma Urotelial

  1. El participante debe tener carcinoma urotelial avanzado documentado histológicamente (metastásico y/o no resecable). Se permite la variante histológica siempre que el tumor sea predominantemente urotelial.

  2. Los participantes deben tener:

    1. Recibió un régimen que contenía platino (cisplatino o carboplatino) en el entorno metastásico/localmente avanzado, neoadyuvante o adyuvante. Si se administró platino en el entorno adyuvante/neoadyuvante, el participante debe haber progresado dentro de los 12 meses posteriores a la finalización.
    2. Falló o no fue elegible para los inhibidores de puntos de control (incluidos los inhibidores de PD-1 o PD-L1).
    3. Fallaron o no fueron elegibles para enfortumab vedotin.
    4. No tienen ninguna terapia conocida para prolongar la vida disponible

Criterios de exclusión: generales

  1. Participante con metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieren > 10 mg/día de prednisolona (o su equivalente). Los participantes con metástasis cerebrales previamente diagnosticadas son elegibles si han completado su tratamiento, se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes del inicio del tratamiento ACR-368, cumplen con el requisito de esteroides para estas metástasis y están neurológicamente estables según imágenes del sistema nervioso central ≥ 4 semanas después del tratamiento.

  2. El participante no se recuperó de los efectos reversibles de la terapia anterior contra el cáncer, de la siguiente manera:

    una. Eventos endocrinos de inmunoterapia previa en Grado > 2. b. Eventos de neuropatía de terapias citotóxicas previas en Grado > 2. c. Todos los demás efectos reversibles de la terapia anticancerígena anterior (excepto la alopecia) en Grado >1 o en el valor inicial.

  3. El participante recibió terapia sistémica o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  4. Los participantes tienen una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C que se considera no controlada según los criterios incluidos en el Apéndice 2.
  5. El participante tiene antecedentes de coagulopatía clínicamente significativa, diátesis hemorrágica.

  6. El participante tiene una enfermedad cardiovascular, definida como:

    1. Hipertensión no controlada definida como presión arterial > 160/90 mmHg en la selección confirmada por repetición (medicación permitida).
    2. Antecedentes de torsades de pointes, detección de anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG), incluidas alteraciones del ritmo ventricular, arritmia cardíaca inestable que requiere medicación, bradicardia sintomática patológica, bloqueo de rama izquierda del haz de His, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, bloqueo AV de tercer grado, Grado ≥ 2 bradicardia, hipopotasemia no corregida no susceptible de corrección, síndrome de QT largo congénito, intervalo QT prolongado debido a medicamentos, QT corregido (QTc) > 450 ms (para hombres) o > 470 ms (para mujeres).
    3. Insuficiencia cardíaca sintomática (según las pautas de la New York Heart Association; (Caraballo, 2019), angina inestable, infarto de miocardio, enfermedad cardiovascular grave (fracción de eyección < 20 %, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores al día 1).
  7. El participante tiene antecedentes de cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la selección.
  8. El participante tiene antecedentes de obstrucción intestinal que requiere descompresión a través de una sonda nasogástrica dentro de las 8 semanas previas a la selección. Los participantes tienen signos o síntomas de obstrucción intestinal, que incluyen náuseas, vómitos y hallazgos radiológicos objetivos de obstrucción intestinal.
  9. El participante ha tomado un inhibidor de CHK1 del ciclo celular anterior, incluido ACR-368

Criterios de exclusión específicos del tumor

Para el carcinoma de ovario:

  1. El participante tiene carcinoma no epitelial, carcinoma de células claras, mucinoso, de células germinales, seroso de bajo grado o endometrioide de bajo grado.
  2. El participante tiene antecedentes de ascitis clínicamente significativa, definida como antecedentes de paracentesis o toracocentesis dentro de las 4 semanas previas a la selección.
  3. El participante tiene antecedentes de enfermedad intestinal inflamatoria activa en los 2 años anteriores a la selección.
  4. El participante tiene antecedentes de perforación intestinal, fístula, necrosis o fuga dentro de las 8 semanas previas a la selección.

Para el adenocarcinoma endometrial:

  1. La participante tiene carcinoma endometrioide de bajo grado.
  2. La participante tiene tumores mesenquimales del útero.
  3. El participante tiene antecedentes de ascitis clínicamente significativa, definida como antecedentes de paracentesis o toracocentesis dentro de las 4 semanas previas a la selección.

Para el carcinoma urotelial:

  1. El participante tiene sarcoma, carcinosarcoma, melanoma o linfoma de la vejiga.
  2. El participante no ha recibido un régimen previo basado en platino.
  3. El participante tiene histología de células pequeñas o neuroendocrina.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Oncosigna tumores positivos
Arm 1: Los participantes con tumores positivos de oncosignatura ingresarán a un estudio de 2 etapas Simon de fase 2 que evaluará la eficacia de ACR-368 como monoterapia.
Droga: ACR-368
ACR-368 es un fármaco experimental
Otros nombres:
  • prexasertib
Prueba de diagnóstico: Oncosigna
Predicción prospectiva de la sensibilidad a los fármacos basado en una biopsia tumoral de pretratamiento
Experimental: Oncosigna tumores negativos
Arm 2: Los participantes con tumores negativos de oncosignatura recibirán ACR-368 con sensibilización de ULDG. El estudio de la Fase 2 evaluará la eficacia y la seguridad de ACR-368 con la sensibilización de ULDG.
Droga: ACR-368
ACR-368 es un fármaco experimental
Otros nombres:
  • prexasertib
Prueba de diagnóstico: Oncosigna
Predicción prospectiva de la sensibilidad a los fármacos basado en una biopsia tumoral de pretratamiento
Droga: Gemcitabina
La sensibilización de las células tumorales se proporciona a través de la administración de ULDG
Experimental: OncoSignature Unselected (Serous All-Comers) ACR-368 with ULDG
Arm 3: Participants who are OncoSignature Unselected will receive ACR-368 with ULDG sensitization. The Phase 2 Study will assess the efficacy and safety of ACR-368 with ULDG sensitization.
Droga: ACR-368
ACR-368 es un fármaco experimental
Otros nombres:
  • prexasertib
Droga: Gemcitabina
La sensibilización de las células tumorales se proporciona a través de la administración de ULDG
Experimental: OncoSignature Unselected (Serous All-Comers) ACR-368
Arm 4: Participants who are OncoSignature Unselected will receive ACR-368. The Phase 2 Study will assess the efficacy and safety of ACR-368.
Droga: ACR-368
ACR-368 es un fármaco experimental
Otros nombres:
  • prexasertib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Arm 1: Actividad antitumoral de ACR-368 en sujetos con cáncer de endometrio que son positivos de la oncosigna.
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluará cada 8 semanas desde el inicio hasta los 2 años o la muerte.
Evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) por recist v1.1 mediante tomografía computarizada o resonancia magnética.
La respuesta se evaluará cada 8 semanas desde el inicio hasta los 2 años o la muerte.
Arm 2: Actividad antitumoral de ACR-368 con sensibilización de ULDG en sujetos de cáncer de endometrio que son de la oncosigna negativa.
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluará cada 8 semanas desde el inicio hasta los 2 años o la muerte.
Tasa de respuesta objetiva (ORR) por recist v1.1 por tomografía computarizada o resonancia magnética.
La respuesta se evaluará cada 8 semanas desde el inicio hasta los 2 años o la muerte.
Arm 3: Anti-tumor activity of ACR-368 with ULDG sensitization in Endometrial cancer subjects (Serous All-Comers).
Periodo de tiempo: Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.
Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1 by computed tomography or magnetic resonance imaging.
Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.
Arm 4: Anti-tumor activity of ACR-368 with ULDG sensitization in Endometrial cancer subjects (Serous All-Comers).
Periodo de tiempo: Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.
Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1 by computed tomography or magnetic
Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
El tiempo desde la respuesta inicial hasta que el investigador evaluó la enfermedad progresiva para todos los sujetos que logran una respuesta objetiva confirmada.
Hasta 2 años
Brazo 2 y brazo 3: eventos adversos (AES) para ACR-368 con sensibilización de ULDG
Periodo de tiempo: AES se evaluará desde el inicio hasta los 2 años o la muerte.
La seguridad se evaluará mediante la incidencia de EA caracterizados en general y por tipo, incidencia, gravedad graduada de acuerdo con NCI CTCAE v5.0, gravedad y relación para estudiar el tratamiento.
AES se evaluará desde el inicio hasta los 2 años o la muerte.
Todos los brazos: prueba de farmacocinética limitada (PK).
Periodo de tiempo: Dosis de ACR-368 en el día 1 y el día 15 del primer ciclo.
CMAX y TMAX se evaluarán en el primer ciclo. Las muestras de sangre se recolectarán al inicio, al final de la infusión, hora 2 y hora 4.
Dosis de ACR-368 en el día 1 y el día 15 del primer ciclo.
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La hora desde la fecha de inscripción hasta la fecha de muerte.
Hasta 2 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
El tiempo desde la fecha de inscripción hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
Hasta 2 años
Arm 1 and Arm 4: Adverse Events (AEs) for ACR-368
Periodo de tiempo: AEs will be assessed from baseline through 2 years or death.
Safety will be assessed by the incidence of AEs characterized overall and by type, incidence, severity graded according to NCI CTCAE v5.0, seriousness, and relationship to study treatment.
AEs will be assessed from baseline through 2 years or death.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Acrivon Therapeutics

Colaboradores

GOG Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Panagiotis Konstantinopoulos, MD, Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
  • Investigador principal: Isabelle Ray-Coquard, MD, Centre Léon Bérard

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de agosto de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de mayo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de noviembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de agosto de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

21 de septiembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACR-368-201 (GOG 3082)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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