Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av ACR-368 i ovariekarcinom, endometrial adenokarcinom och uroteliala karcinom

19 augusti 2026 uppdaterad av: Acrivon Therapeutics

En fas 1b/2 basketstudie av ACR-368 som monoterapi och i kombination med gemcitabin hos vuxna patienter med platinaresistent ovariekarcinom, endometrieadenokarcinom och uroteliala karcinom baserat på Acrivon OncoSignature®-status

Detta är en öppen fas 1b/2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ACR-368 som monoterapi eller i kombination med lågdos gemcitabin hos deltagare med platinaresistent ovariekarcinom, endometrieadenokarcinom och uroteliala karcinom baserat på Acrivons OncoSignature®-test. status.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagarna kommer att väljas ut för förutspådd effekt av ACR-368 med hjälp av OncoSignature® Companion Diagnostic-testet. Deltagare kommer att tilldelas en av två armar baserat på OncoSignature-resultat:

Arm 1: OncoSignature Positiva tumörer

Arm 2: OncoSignature negativa eller ej utvärderbara tumörer

Deltagare i arm 1 kommer att få ACR-368 som monoterapi. Deltagare i arm 2 kommer att få kombinationen av ACR-368 och lågdos gemcitabin. Deltagare i båda armarna kommer att behandlas tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller något kriterium för att stoppa studieläkemedlet eller dra tillbaka prövningen inträffar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

350

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Caen, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre François Baclesse
        • Huvudutredare:
          • Florence Joly-Lobbedez, MD
      • Lyon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Léon Bérard
        • Huvudutredare:
          • Isabelle Ray-Coquard, MD
      • Saint-Herblain, Frankrike
        • Rekrytering
        • Insitute de Cancérologie de l'Ouest
        • Huvudutredare:
          • Jean-Sebastien Frenel, MD
      • Villejuif, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institute Gustave Roussy
        • Huvudutredare:
          • Alexandra Leary, MD
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36604
        • Avslutad
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99508
        • Avslutad
        • Alaska Women's Cancer Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Rekrytering
        • HonorHealth
        • Kontakt:
          • Theresa Thomas
        • Huvudutredare:
          • Lyndsay Willmott, MD
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85711
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Arizona Oncology Associate, PC- HOPE
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • Rekrytering
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Huvudutredare:
          • Heather Williams, MD
        • Kontakt:
          • Maroof Zafar
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope National Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Mihae Song, MD
        • Kontakt:
          • Lorna Rodriguez, MD
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • Rekrytering
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Ramez Eskander, MD
        • Kontakt:
          • Linda Nguyen
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Rekrytering
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Kontakt:
          • Victoria Arman
        • Kontakt:
          • Garrett Crook
        • Huvudutredare:
          • Emily Pendergast, MD
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Avslutad
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Rekrytering
        • Hoag Cancer Center
        • Kontakt:
          • Esmerelda Martinez
        • Huvudutredare:
          • Alberto Mendivil, MD
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Avslutad
        • UC Irvine Health
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Rekrytering
        • Stanford Cancer Center
        • Kontakt:
          • Mohsin Rangwala
        • Huvudutredare:
          • Kirstin Bixel, MD
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Rekrytering
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Hui Chen, MD
        • Kontakt:
          • Apinya Vorasaph
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Rekrytering
        • University of California Los Angeles (UCLA)
        • Kontakt:
          • Rosa Vazquez
        • Huvudutredare:
          • Alexandra Drakaki, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • University of Colorado
        • Kontakt:
          • Amelia Hardeman
        • Huvudutredare:
          • Lindsay Brubaker, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Avslutad
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33905
        • Avslutad
        • Florida Gynecologic Oncology/Regional Cancer Center
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
        • Rekrytering
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Brian Slomovitz, MD
        • Kontakt:
          • Evelyn Goya
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Emory University
        • Kontakt:
          • Wilena Session
        • Huvudutredare:
          • Kristen Starbuck, MD
      • Gainesville, Georgia, Förenta staterna, 30501
        • Avslutad
        • Northeast Georgia Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Rekrytering
        • University of Chicago Medicine
        • Huvudutredare:
          • John Moroney, MD
        • Kontakt:
          • Amber Kindt
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Northwestern Medicine
        • Huvudutredare:
          • Daniela Matei, MD
        • Kontakt:
          • Peter Wojtowicz
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rekrytering
        • University of Illinois Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Rajul Kothari, MD
        • Kontakt:
          • Hilda Diaz
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Rekrytering
        • Carle Cancer Center
        • Kontakt:
          • Kendrith Rowland
        • Huvudutredare:
          • Pratima Chalasani, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • Rekrytering
        • Ascension St. Vicent Hospital, Inc.
        • Huvudutredare:
          • Michael Callahan, MD
        • Kontakt:
          • Cynthia Cruz
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52252
        • Rekrytering
        • University of Iowa
        • Huvudutredare:
          • David Bender, MD
        • Kontakt:
          • Heidi Haugland
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Rekrytering
        • LSU Health Sciences
        • Huvudutredare:
          • Amelia Jernigan, MD
        • Kontakt:
          • Alexander Yates
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71103
        • Rekrytering
        • Trials365, Llc
        • Huvudutredare:
          • Destin Black, MD
        • Kontakt:
          • Amanda Maranto
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • Avslutad
        • American Oncology Partners of Maryland Pa
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Aktiv, inte rekryterande
        • National Institutes of Health, Clinical Center
      • Silver Spring, Maryland, Förenta staterna, 20910
        • Avslutad
        • Holy Cross Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Rekrytering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Eleanor Estes
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01605
        • Avslutad
        • University of Massachusetts Chan Medical School
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Rekrytering
        • Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Robert Morris, MD, PhD
        • Huvudutredare:
          • Ira Winer, MD, PhD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64132
        • Rekrytering
        • HCA Midwest
        • Kontakt:
          • Megan Werner
        • Huvudutredare:
          • Alaa Elbendary, DO
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Rekrytering
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Donna McNamara, MD
        • Kontakt:
          • Lori Cappello, MSN, APN-C, CCRP
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rekrytering
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
        • Kontakt:
          • Karen Jackson
        • Huvudutredare:
          • Aliza Leiser, MD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Chrisann Kyi, MD
        • Kontakt:
          • Mauline Onsombi
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Rekrytering
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
        • Kontakt:
          • Karen Estok
        • Huvudutredare:
          • Bhavana Pothuri, MD
      • New York, New York, Förenta staterna, 10128
        • Rekrytering
        • Mount Sinai Health System
        • Kontakt:
          • Neha Kumarley
        • Huvudutredare:
          • Stephanie Blank, MD
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Avslutad
        • New York Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Rekrytering
        • University of Rochester Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Rachael Turner, MD
        • Kontakt:
          • Kelly Mateer
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Avslutad
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Pinehurst, North Carolina, Förenta staterna, 28374
        • Aktiv, inte rekryterande
        • FirstHealth of the Carolinas
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Avslutad
        • Gabrail Cancer Center
      • Centerville, Ohio, Förenta staterna, 45459
        • Rekrytering
        • Miami Valley Hospital South
        • Kontakt:
          • Rebecca Wirth
        • Huvudutredare:
          • Michael Guy, MD
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • Rekrytering
        • University of Cincinnati Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Caroline Billingsley, MD
        • Kontakt:
          • Bonny Lami
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Avslutad
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Hilliard, Ohio, Förenta staterna, 43026
        • Rekrytering
        • Ohio State University
        • Huvudutredare:
          • David O'Malley, MD
        • Kontakt:
          • Kendall Lewis
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • Stephenson Cancer Center at OU Health
        • Huvudutredare:
          • Debra Richardson, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401
        • Avslutad
        • Oncology Associates of Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Avslutad
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Rekrytering
        • West Penn Hospital
        • Huvudutredare:
          • Sarah Crafton, MD
        • Kontakt:
          • Siobhan Guyach
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57104
        • Rekrytering
        • Sanford Health
        • Huvudutredare:
          • Maria Bell, MD
        • Kontakt:
          • Ashley Johnson
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Avslutad
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • Avslutad
        • Texas Oncology-Dallas Presbyterian Hospital
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Avslutad
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Funda Meric-Bernstam, MD
        • Kontakt:
          • Anjali Raina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Rekrytering
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Huvudutredare:
          • Theresa Werner, MD
        • Kontakt:
          • Celine Saenz
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • Rekrytering
        • University of Virginia Health System
        • Huvudutredare:
          • Linda Duska, MD
        • Kontakt:
          • Alfredo Villalobos-Perez
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Rekrytering
        • Swedish Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Fernanda Musa, MD
        • Kontakt:
          • Thao Amy Nguyen
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Avslutad
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
        • Rekrytering
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Jodie Mactagone
        • Huvudutredare:
          • Melanie Bergman, MD
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99208
        • Avslutad
        • Summit Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
        • Avslutad
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Froedtert and Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Subarna Paul
        • Huvudutredare:
          • William Bradley, MD
  • Italien
      • Aviano, Italien
        • Rekrytering
        • CRO Aviano
        • Huvudutredare:
          • Michele Bartoletti, MD
      • Catania, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto Clinico Cannizzaro Catania
        • Huvudutredare:
          • Giuseppa Scandurra, MD
      • Milan, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Huvudutredare:
          • Nicoletta Colombo, MD
      • Naples, Italien
        • Rekrytering
        • Fondazione Pascale Istituto Tumori
        • Huvudutredare:
          • Carmela Pisano, MD
      • Pieve Emanuele, Italien
        • Rekrytering
        • Humanitas University
        • Huvudutredare:
          • Domenica Lorusso, MD
      • Roma, Italien
        • Rekrytering
        • Policlinico Gemelli
        • Huvudutredare:
          • Anna Fagotti, MD
      • Turin, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale Mauriziano Torino
        • Huvudutredare:
          • Giorgio Valabrega, MD
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Huvudutredare:
          • Lydia Gaba Garcia, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
        • Huvudutredare:
          • Lorena Farinas, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
        • Huvudutredare:
          • Ana Oaknin Benzaquen, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Huvudutredare:
          • Luis Manuel Manso Sanchez, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Huvudutredare:
          • Andrés Redondo Sanchez, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Huvudutredare:
          • Eva María Guerra Alia, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
        • Huvudutredare:
          • Ignacio Romero Noguera, MD
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • KEM | Evang. Kliniken Essen-Mitte
        • Huvudutredare:
          • Philipp Harter, MD
      • Münster, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Münster, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
        • Huvudutredare:
          • Lars Hanker, MD
      • Ulm, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Ulm, Frauenheilunde und Geburtshilfe
        • Huvudutredare:
          • Sabine Heublein, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterium: Allmänt

  1. Deltagare som är 18 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke.
  2. Deltagare måste kunna ge undertecknat, skriftligt informerat samtycke.
  3. Deltagaren måste ha histologiskt bekräftad, lokalt avancerad (dvs inte mottaglig för kurativ kirurgi och/eller strålbehandling) eller metastaserad cancer som har utvecklats under eller efter minst 1 tidigare terapeutisk regim.
  4. Deltagaren måste ha minst en mätbar lesion per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-kriterier (av lokal utredare) (Eisenhauer, 2009). Deltagaren måste ha radiografiska bevis på sjukdomsprogression baserat på RECIST-kriterier efter den senaste behandlingslinjen. Enbart biokemiskt återfall (t.ex. CA-125 i äggstockscancer) betraktas inte som sjukdomsprogression.
  5. Deltagaren måste vara villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen tumörbiopsi från en tillgänglig tumörskada som inte tidigare bestrålats. Nyligen erhållet definieras som ett prov som tagits upp till 12 veckor före behandlingsstart på dag 1 om ingen interkurrent systemisk terapi under intervallet. För biopsier som erhållits före undertecknandet av samtycket, bör utredarna kontakta den medicinska monitorn för att bekräfta att provet är godtagbart.
  6. Deltagaren måste vara villig att tillhandahålla ett arkiverat tumörvävnadsblock eller minst 20 ofärgade objektglas, om sådana finns.
  7. Deltagaren måste ha stabiliserats eller återhämtat sig (grad 1 eller baslinje) från alla tidigare terapirelaterade toxiciteter, förutom följande: Alopeci accepteras. Endokrina händelser från tidigare immunterapi stabiliserade vid ≤ grad 2 på grund av behov av ersättningsterapi accepteras (inklusive hypotyreos, diabetes mellitus eller binjurebarksvikt). Neuropatihändelser från tidigare cytotoxiska behandlingar stabiliserade vid ≤ grad 2 accepteras.
  8. Deltagare måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0 eller 1.
  9. Deltagaren måste ha en beräknad livslängd på längre än 3 månader.
  10. Deltagaren måste ha adekvat organfunktion vid screening, definierad som: Absolut neutrofilantal > 1500 celler/µL utan tillväxtfaktorstöd inom 1 vecka innan hematologiska värden erhålls vid screening. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd inom 2 veckor innan hematologiska värden erhölls vid screening. Trombocyter ≥ 100 000 celler/µL utan transfusion inom 1 vecka innan hematologiska värden erhölls vid screening. Beräknat kreatininclearance ≥ 30 mL/min beräknat med Cockcroft Gault-formeln. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN); ≤ 5 × ULN om levermetastaser finns. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN inte associerat med Gilberts syndrom. Om associerad med Gilberts syndrom är ≤ 3 x ULN acceptabelt. Serumalbumin ≥ 3 g/dL.
  11. Deltagaren måste ha adekvat koagulationsprofil enligt definitionen nedan (inklusive om de får antikoaguleringsterapi): Protrombintid inom ULN. Aktiverad partiell tromboplastintid inom ULN. Om patienten är antikoagulerad, måste den vara på en stabil dos av antikoagulantia i ≥ 1 månad.

Tumörspecifika inklusionskriterier

För äggstockscancer:

  1. Deltagaren måste ha histologiskt dokumenterad, platinaresistent, avancerad (metastaserande och/eller ooperbar) höggradig serös/endometrioid äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledare. Platinaresistent sjukdom, definierad som progression eller återfall inom 6 månader efter avslutad platinabaserad behandling, är kvalificerad. Primär platinarefraktär sjukdom, definierad som progression under den första platinabaserade behandlingen, är inte kvalificerad.
  2. Deltagaren måste ha erhållit minst 1 men högst 6 tidigare rader av systemisk terapi, inklusive minst 1 rad av terapi som innehåller platinaderivat och taxan, och terapi med ett medel måste vara lämplig som nästa behandlingslinje:
  3. Deltagaren måste ha haft bevacizumab tidigare eller inte fått bevacizumab baserat på utredarens bedömning (se avsnitt 2.1.1).

För endometriekarcinom

  1. Deltagaren måste ha histologiskt dokumenterat, höggradigt endometrieadenokarcinom.

    1. Alla grad 3 International Federation of Gynecology and Obstetrics epitelial endometrial histologier är berättigade inklusive: endometrioid, seröst och klarcelligt karcinom.
    2. Karcinosarkom är berättigat. Registrering av deltagare med denna histologi kommer att begränsas till 5 % för varje kohort.
    3. Deltagaren får inte ha mer än 3 tidigare behandlingslinjer i den återkommande miljön, inklusive platinabaserad kemoterapi för subtyper av endometrieadenokarcinom där det är en standardvård.
  2. Deltagaren måste ha dokumenterat misslyckande eller olämplighet (baserat på utredarens bedömning) för tidigare anti-programmerad celldöd protein 1/anti-programmerad död-ligand 1 (PD 1/PD L1) immunterapi som singelmedel eller i kombination med lenvatinib för avancerad/metastatisk sjukdom. Tidigare kombination av PD 1/PD L1-hämmare och vaskulär endoteltillväxtfaktor tyrosinkinashämmare är acceptabel.

För uroteliala karcinom

  1. Deltagaren måste ha histologiskt dokumenterad, avancerad (metastaserande och/eller ooperbar) urotelial karcinom. Variant histologi är tillåten så länge som tumören är övervägande urotelial.

  2. Deltagare måste ha:

    1. Fick en regim innehållande platina (cisplatin eller karboplatin) i metastaserad/lokalt avancerad, neoadjuvant eller adjuvant miljö. Om platina administrerades i adjuvans/neoadjuvant-miljö måste deltagaren ha utvecklats inom 12 månader efter avslutad behandling.
    2. Misslyckades eller har inte varit kvalificerade för checkpoint-hämmare (inklusive PD-1- eller PD-L1-hämmare).
    3. Misslyckades eller har inte varit kvalificerad för enfortumab vedotin.
    4. Har ingen känd livsförlängande behandling tillgänglig

Uteslutningskriterier: Allmänt

  1. Deltagare med kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver > 10 mg/dag prednisolon (eller motsvarande). Deltagare med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är berättigade om de har avslutat sin behandling, har återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller operation innan ACR-368-behandlingen påbörjas, uppfyller steroidkravet för dessa metastaser och är neurologiskt stabila baserat på avbildning av centrala nervsystemet ≥ 4 veckor efter behandling.

  2. Deltagaren hade ett misslyckande med att återhämta sig från de reversibla effekterna av tidigare anti-cancerterapi, enligt följande:

    a. Endokrina händelser från tidigare immunterapi vid grad > 2. b. Neuropatihändelser från tidigare cellgiftsbehandlingar vid grad > 2. c. Alla andra reversibla effekter av tidigare anticancerterapi (förutom alopeci) vid grad >1 eller Baseline.

  3. Deltagaren fick systemisk behandling eller strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
  4. Deltagarna har känt humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C-infektion som anses okontrollerad baserat på kriterierna i bilaga 2.
  5. Deltagaren har en historia av kliniskt betydelsefull koagulopati, blödande diates.

  6. Deltagaren har hjärt-kärlsjukdom, definierad som:

    1. Okontrollerad hypertoni definieras som blodtryck > 160/90 mmHg vid Screening bekräftad genom upprepad (medicinering tillåten).
    2. Historik av torsades de pointes, signifikanta screening-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, inklusive ventrikulära rytmrubbningar, instabil hjärtarytmi som kräver medicinering, patologisk symptomatisk bradykardi, vänster grenblock, andra gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, tredje gradens AV-block, grad ≥ 2 bradykardi, okorrigerad hypokalemi som inte kan korrigeras, medfödd långt QT-syndrom, förlängt QT-intervall på grund av mediciner, korrigerat QT (QTc) > 450 msek (för män) eller > 470 msek (för kvinnor).
    3. Symtomatisk hjärtsvikt (enligt New York Heart Associations riktlinjer; (Caraballo, 2019), instabil angina, hjärtinfarkt, allvarlig hjärt-kärlsjukdom (ejektionsfraktion < 20 %, övergående ischemisk attack eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader från dag 1).
  7. Deltagaren har en historia av större operation inom 4 veckor efter screening.
  8. Deltagaren har en historia av tarmobstruktion som kräver dekompression genom en nasogastrisk sond inom 8 veckor efter screening. Deltagarna har tecken eller symtom på tarmobstruktion, som inkluderar illamående, kräkningar och objektivt röntgenfynd av tarmobstruktion.
  9. Deltagaren har tagit en tidigare cellcykel CHK1-hämmare, inklusive ACR-368

Tumörspecifika uteslutningskriterier

För äggstockscancer:

  1. Deltagaren har icke-epitelial karcinom, klarcellig, mucinös, könscellscancer, låggradig serös eller låggradig endometrioid karcinom.
  2. Deltagaren har en historia av kliniskt betydelsefull ascites, definierad som en historia av paracentes eller toracentes inom 4 veckor efter screening.
  3. Deltagaren har en historia av aktiv inflammatorisk tarmsjukdom inom 2 år före screening.
  4. Deltagaren har en historia av tarmperforering, fistel, nekros eller läckage inom 8 veckor efter screening.

För endometrial adenokarcinom:

  1. Deltagaren har låggradigt endometrioidkarcinom.
  2. Deltagaren har mesenkymala tumörer i livmodern.
  3. Deltagaren har en historia av kliniskt betydelsefull ascites, definierad som en historia av paracentes eller toracentes inom 4 veckor efter screening.

För uroteliala karcinom:

  1. Deltagaren har sarkom, karcinosarkom, melanom eller lymfom i urinblåsan.
  2. Deltagaren har inte fått en tidigare platinabaserad regim.
  3. Deltagaren har småcellig eller neuroendokrin histologi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Oncosignature positiva tumörer
ARM 1: Deltagare med onkosignaturpositiva tumörer kommer att gå in i en fas 2 Simon 2-stegs studie som kommer att bedöma effekten av ACR-368 som monoterapi.
Läkemedel: ACR-368
ACR-368 är ett experimentellt läkemedel
Andra namn:
  • prexasertib
Diagnostiskt test: Onkosignatur
Prospektiv förutsägelse av läkemedelskänslighet baserad på en tumörbiopsi för förbehandling
Experimentell: Oncosignature negativa tumörer
ARM 2: Deltagare med onkosignatur negativa tumörer kommer att få ACR-368 med ULDG-sensibilisering. Fas 2-studien kommer att bedöma effektiviteten och säkerheten för ACR-368 med ULDG-sensibilisering.
Läkemedel: ACR-368
ACR-368 är ett experimentellt läkemedel
Andra namn:
  • prexasertib
Diagnostiskt test: Onkosignatur
Prospektiv förutsägelse av läkemedelskänslighet baserad på en tumörbiopsi för förbehandling
Läkemedel: Gemcitabin
Sensibilisering av tumörceller tillhandahålls genom administrering av ULDG
Experimentell: OncoSignature Unselected (Serous All-Comers) ACR-368 with ULDG
Arm 3: Participants who are OncoSignature Unselected will receive ACR-368 with ULDG sensitization. The Phase 2 Study will assess the efficacy and safety of ACR-368 with ULDG sensitization.
Läkemedel: ACR-368
ACR-368 är ett experimentellt läkemedel
Andra namn:
  • prexasertib
Läkemedel: Gemcitabin
Sensibilisering av tumörceller tillhandahålls genom administrering av ULDG
Experimentell: OncoSignature Unselected (Serous All-Comers) ACR-368
Arm 4: Participants who are OncoSignature Unselected will receive ACR-368. The Phase 2 Study will assess the efficacy and safety of ACR-368.
Läkemedel: ACR-368
ACR-368 är ett experimentellt läkemedel
Andra namn:
  • prexasertib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ARM 1: Anti-tumöraktivitet av ACR-368 hos endometriala cancerpersoner som är positiva onkosignaturer.
Tidsram: Svaret kommer att utvärderas var åtta vecka från baslinjen till 2 år eller död.
Utvärdera objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1 genom datortomografi eller magnetisk resonansavbildning.
Svaret kommer att utvärderas var åtta vecka från baslinjen till 2 år eller död.
ARM 2: Anti-tumöraktivitet av ACR-368 med ULDG-sensibilisering hos endometriala cancerpersoner som är onkosignatur negativa.
Tidsram: Svaret kommer att utvärderas var åtta vecka från baslinjen till 2 år eller död.
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1 genom datortomografi eller magnetisk resonansavbildning.
Svaret kommer att utvärderas var åtta vecka från baslinjen till 2 år eller död.
Arm 3: Anti-tumor activity of ACR-368 with ULDG sensitization in Endometrial cancer subjects (Serous All-Comers).
Tidsram: Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.
Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1 by computed tomography or magnetic resonance imaging.
Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.
Arm 4: Anti-tumor activity of ACR-368 with ULDG sensitization in Endometrial cancer subjects (Serous All-Comers).
Tidsram: Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.
Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1 by computed tomography or magnetic
Response will be assessed every 8 weeks from baseline through 2 years or death.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 2 år
Tiden från initialt svar tills utredaren bedömde progressiv sjukdom för alla försökspersoner som uppnår ett bekräftat objektivt svar.
Upp till 2 år
ARM 2 och ARM 3: Biverkningar (AES) för ACR-368 med ULDG-sensibilisering
Tidsram: AE: er kommer att bedömas från baslinjen till 2 år eller död.
Säkerhet kommer att bedömas genom förekomsten av AE: er som kännetecknas övergripande och genom typ, förekomst, svårighetsgrad graderad enligt NCI CTCAE v5.0, allvar och relation till studiebehandling.
AE: er kommer att bedömas från baslinjen till 2 år eller död.
Alla armar: begränsad farmakokinetisk testning (PK).
Tidsram: Dos av ACR-368 på dag 1 och dag 15 i första cykeln.
Cmax och Tmax kommer att bedömas i den första cykeln. Blodprover kommer att samlas in vid baslinjen, slut på infusion, timme 2 och timme 4.
Dos av ACR-368 på dag 1 och dag 15 i första cykeln.
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
Tiden från registreringsdatum till dödsdatum.
Upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
Tiden från datum för registrering till sjukdomens progression eller död oavsett vilken som inträffar först.
Upp till 2 år
Arm 1 and Arm 4: Adverse Events (AEs) for ACR-368
Tidsram: AEs will be assessed from baseline through 2 years or death.
Safety will be assessed by the incidence of AEs characterized overall and by type, incidence, severity graded according to NCI CTCAE v5.0, seriousness, and relationship to study treatment.
AEs will be assessed from baseline through 2 years or death.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Acrivon Therapeutics

Samarbetspartners

GOG Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Panagiotis Konstantinopoulos, MD, Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
  • Huvudutredare: Isabelle Ray-Coquard, MD, Centre Léon Bérard

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 augusti 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 maj 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 november 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2022

Första postat (Faktisk)

21 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACR-368-201 (GOG 3082)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera