Étude protéomique des larmes de patients porteurs d'une mutation PAX6 (PLAPAX6)

Le facteur de transcription PAX6 est nécessaire au développement normal de tous les éléments constituant le globe oculaire, y compris la glande lacrymale.

Chez les patients porteurs de mutations du gène PAX6, la cornée présente une anomalie limbique évoluant depuis l'enfance et responsable d'atteintes variables. Elle évolue d'une simple kératopathie périphérique à un stade avancé avec opacification cornéenne complète et fibrose. L'inflammation chronique, associée à des lésions du film lacrymal est très fréquente et favorise la kératopathie. Le traitement actuel de la sécheresse oculaire chez les patients présentant une malformation oculaire liée à une mutation PAX6 est non spécifique : il vise à pallier le défaut lacrymal quantitatif et utilise des substituts lacrymaux, des collyres à la cyclosporine, des bouchons méataux, des lentilles sclérales.

L'identification d'anomalies qualitatives spécifiques constitue l'étape préalable indispensable pour pouvoir envisager à long terme un traitement adapté, de supplémentation en protéines lacrymales, visant à préserver la cornée des patients porteurs d'une malformation oculaire liée à une mutation du gène PAX6.

Dans cette étude, les patients seront recrutés à partir du fichier actif des patients et des patients préalablement traités dans les services d'ophtalmologie ou de génétique médicale du CHU de Montpellier pour une malformation oculaire liée à une mutation PAX6.

La participation à l'étude consistera en une seule visite d'une durée maximale de 3 heures.

Lors de la visite de pré-inclusion, l'existence d'une variation pathogène du gène PAX6 identifiée chez chaque patient sera vérifiée.

Une fois l'inscription réalisée, le jour même, il est prévu de :

• recueil de données : démographiques (âge, sexe), cliniques (poids, taille, périmètre crânien, tension artérielle, trouble neurodéveloppemental associé, examen neurologique, atteinte extraoculaire, description de la malformation oculaire, interventions chirurgicales antérieures) et génétiques (description de la variation pathogénique du gène PAX6),
• un examen ophtalmologique,
• le prélèvement des larmes par bandelette de Schirmer (2 à 4 mm) sera réalisé par l'ophtalmologiste.

Les données pour chaque protéine du spectre seront comparées à la gamme de profils protéomiques de référence précédemment établie. Les variations importantes (variation de 50 %) seront retenues.

La découverte d'anomalies du film lacrymal dans le contexte physiopathologique d'une altération du gène PAX6 permettra de mieux comprendre l'atteinte progressive des larmes et de la cornée dans ces malformations oculaires complexes. Il s'agit d'une étape préalable essentielle dans la perspective d'une meilleure prise en charge des patients, par la création de collyres spécifiques adaptés permettant de pallier plus spécifiquement les anomalies identifiées, à l'instar du traitement par collyre contenant du NGF développé aux Etats-Unis. afin de traiter les atteintes de l'innervation cornéenne.