Estudo proteômico de lágrimas de pacientes com mutação PAX6 (PLAPAX6)

O fator de transcrição PAX6 é necessário para o desenvolvimento normal de todos os elementos que constituem o globo ocular, incluindo a glândula lacrimal.

Em pacientes com mutações no gene PAX6, a córnea apresenta uma anomalia límbica que vem evoluindo desde a infância e é responsável por danos variáveis. Evolui de uma ceratopatia periférica simples para um estágio avançado com opacificação completa da córnea e fibrose. A inflamação crônica, associada ao dano do filme lacrimal, é muito comum e promove ceratopatia. O tratamento atual do olho seco em pacientes com malformação ocular relacionada a uma mutação PAX6 é inespecífico: visa paliar o defeito lacrimal quantitativo e usa substitutos lacrimais, colírios de ciclosporina, tampões de meato, lentes esclerais.

A identificação de anormalidades qualitativas específicas constitui o passo preliminar indispensável para poder pensar a longo prazo um tratamento adaptado, de suplementação de proteína lacrimal, visando a preservação da córnea de pacientes com malformação ocular relacionada a uma mutação no gene PAX6.

Neste estudo, os pacientes serão recrutados do arquivo ativo de pacientes e pacientes previamente tratados nos departamentos de oftalmologia ou genética médica do Hospital Universitário de Montpellier para uma malformação ocular relacionada a uma mutação PAX6.

A participação no estudo consistirá em uma única visita de até 3 horas.

Durante a visita de pré-inclusão, será verificada a existência de uma variação patogênica do gene PAX6 identificada em cada paciente.

Uma vez conseguida a inclusão, no próprio dia, prevê-se:

• coleta de dados: demográficos (idade, sexo), clínicos (peso, altura, perímetro cefálico, pressão arterial, transtorno do neurodesenvolvimento associado, exame neurológico, dano extraocular, descrição da malformação ocular, intervenções cirúrgicas anteriores) e genéticos (descrição da variação patogênica do gene PAX6),
• um exame oftalmológico,
• a coleta de lágrimas por tira de Schirmer (2 a 4 mm) será realizada pelo oftalmologista.

Os dados de cada proteína do espectro serão comparados com a faixa de perfil proteômico de referência previamente estabelecida. Variações significativas (alteração de 50%) serão mantidas.

A descoberta de anormalidades do filme lacrimal no contexto fisiopatológico de uma alteração do gene PAX6 permitirá uma melhor compreensão do rasgo progressivo e do dano da córnea nessas malformações oculares complexas. Este é um passo preliminar essencial na perspetiva de uma melhor gestão dos doentes, pela criação de colírios específicos adaptados permitindo paliar mais especificamente as anomalias identificadas, a exemplo do tratamento por colírios contendo NGF desenvolvido nos Estados Unidos para tratar os ataques da inervação da córnea.