Proteomická studie slz od pacientů s mutací PAX6 (PLAPAX6)

Transkripční faktor PAX6 je nezbytný pro normální vývoj všech prvků tvořících oční bulvu, včetně slzné žlázy.

U pacientů s mutacemi genu PAX6 představuje rohovka limbální anomálii, která se vyvíjí od dětství a je zodpovědná za variabilní poškození. Vyvíjí se z jednoduché periferní keratopatie do pokročilého stadia s kompletním zakalením rohovky a fibrózou. Chronický zánět spojený s poškozením slzného filmu je velmi častý a podporuje keratopatii. Současná léčba suchého oka u pacientů s oční malformací související s mutací PAX6 je nespecifická: jejím cílem je zmírnit kvantitativní defekt slz a používá náhražky slz, oční kapky s cyklosporinem, zátky, sklerální čočky.

Identifikace specifických kvalitativních abnormalit představuje nezbytný předběžný krok nezbytný k tomu, aby bylo možné v dlouhodobém horizontu zvážit přizpůsobenou léčbu, suplementaci slzným proteinem, s cílem zachovat rohovku pacientů s oční malformací související s mutací genu PAX6.

V této studii budou pacienti rekrutováni z aktivního souboru pacientů a pacientů dříve léčených na očním oddělení nebo oddělení lékařské genetiky Fakultní nemocnice v Montpellier kvůli oční malformaci související s mutací PAX6.

Účast ve studii bude sestávat z jedné návštěvy v délce až 3 hodin.

Během preinkluzní návštěvy bude u každého pacienta ověřena existence patogenní variace genu PAX6.

Jakmile bude zahrnutí dosaženo, téhož dne se plánuje:

• sběr dat: demografický (věk, pohlaví), klinický (váha, výška, obvod hlavy, krevní tlak, přidružená neurovývojová porucha, neurologické vyšetření, extraokulární poškození, popis oční malformace, předchozí chirurgické zákroky) a genetický (popis patogenní variace genu PAX6),
• oftalmologické vyšetření,
• odběr slz Schirmerovým proužkem (2 až 4 mm) provede oftalmolog.

Data pro každý protein ve spektru budou porovnána s dříve stanoveným referenčním rozsahem proteomického profilu. Významné odchylky (50% změna) budou zachovány.

Objev abnormalit slzného filmu v patofyziologickém kontextu alterace genu PAX6 umožní lepší pochopení progresivního poškození slz a rohovky u těchto komplexních očních malformací. Jedná se o zásadní předběžný krok v perspektivě lepší péče o pacienty vytvořením specifických upravených očních kapek umožňujících specifičtěji zmírnit zjištěné anomálie po příkladu léčby očními kapkami obsahujícími NGF vyvinutými ve Spojených státech amerických. k léčbě záchvatů inervace rohovky.