Протеомное исследование слез пациентов с мутацией PAX6 (PLAPAX6)

Фактор транскрипции PAX6 необходим для нормального развития всех элементов, составляющих глазное яблоко, включая слезную железу.

У пациентов с мутациями гена PAX6 роговица представляет собой лимбальную аномалию, которая развивается с детства и ответственна за различные повреждения. Он развивается от простой периферической кератопатии до запущенной стадии с полным помутнением роговицы и фиброзом. Хроническое воспаление, связанное с повреждением слезной пленки, очень распространено и способствует развитию кератопатии. Современное лечение синдрома сухого глаза у пациентов с мальформацией глаза, связанной с мутацией PAX6, неспецифично: оно направлено на смягчение количественного дефекта слезной жидкости и использует заменители слезы, циклоспориновые глазные капли, меатусные пробки, склеральные линзы.

Идентификация специфических качественных аномалий представляет собой обязательный предварительный шаг, необходимый для того, чтобы иметь возможность рассмотреть в долгосрочной перспективе адаптированное лечение, добавление белка слезы, направленное на сохранение роговицы пациентов с пороками развития глаза, связанными с мутацией гена PAX6.

В этом исследовании пациенты будут набраны из активного списка пациентов и пациентов, ранее лечившихся в отделениях офтальмологии или медицинской генетики Университетской больницы Монпелье по поводу порока развития глаза, связанного с мутацией PAX6.

Участие в исследовании будет состоять из одного визита продолжительностью до 3 часов.

Во время визита перед включением будет проверено наличие патогенной вариации гена PAX6, выявленного у каждого пациента.

После того, как включение будет достигнуто, в тот же день планируется:

• сбор данных: демографических (возраст, пол), клинических (вес, рост, окружность головы, артериальное давление, сопутствующие нарушения развития нервной системы, неврологическое обследование, экстраокулярные повреждения, описание порока развития глаза, предшествующие хирургические вмешательства) и генетических (описание патогенной вариации) гена PAX6),
• офтальмологическое обследование,
• забор слезы полоской Ширмера (от 2 до 4 мм) проводит офтальмолог.

Данные для каждого белка в спектре будут сравниваться с ранее установленным эталонным диапазоном протеомного профиля. Значительные отклонения (изменение 50%) будут сохранены.

Открытие аномалий слезной пленки в патофизиологическом контексте изменения гена PAX6 позволит лучше понять прогрессирующее повреждение слезы и роговицы при этих сложных пороках развития глаза. Это важный предварительный шаг в плане улучшения лечения пациентов путем создания специальных адаптированных глазных капель, позволяющих более конкретно смягчать выявленные аномалии, по примеру лечения глазными каплями, содержащими NGF, разработанного в Соединенных Штатах. для лечения приступов иннервации роговицы.