Proteomisk undersøgelse af tårer fra patienter med en PAX6-mutation (PLAPAX6)

Transkriptionsfaktoren PAX6 er nødvendig for normal udvikling af alle elementer, der udgør øjeæblet, inklusive tårekirtlen.

Hos patienter med PAX6-genmutationer præsenterer hornhinden en limbal anomali, der har udviklet sig siden barndommen og er ansvarlig for variabel skade. Det udvikler sig fra en simpel perifer keratopati til et fremskredent stadium med fuldstændig hornhindeopacificering og fibrose. Kronisk betændelse, forbundet med skade på tårefilm, er meget almindelig og fremmer keratopati. Den nuværende behandling af tørre øjne hos patienter med okulær misdannelse relateret til en PAX6-mutation er uspecifik: den sigter mod at lindre den kvantitative tårefefekt og bruger tårerstatninger, cyclosporin-øjendråber, meatuspropper, sklerale linser.

Identifikationen af ​​specifikke kvalitative abnormiteter udgør det uundværlige indledende skridt, der er nødvendigt for på længere sigt at kunne overveje en tilpasset behandling, af tåreproteintilskud, med det formål at bevare hornhinden hos patienter med en øjenmisdannelse relateret til en PAX6-genmutation.

I denne undersøgelse vil patienter blive rekrutteret fra den aktive fil af patienter og patienter, der tidligere er blevet behandlet i den oftalmologiske eller medicinske genetikafdeling på Montpellier Universitetshospital for en okulær misdannelse relateret til en PAX6-mutation.

Deltagelse i undersøgelsen vil bestå af et enkelt besøg på op til 3 timer.

Under præ-inklusionsbesøget vil eksistensen af ​​en patogen variation af PAX6-genet identificeret i hver patient blive verificeret.

Når inklusionen er opnået, planlægges det samme dag at:

• dataindsamling: demografisk (alder, køn), klinisk (vægt, højde, hovedomkreds, blodtryk, associeret neuroudviklingsforstyrrelse, neurologisk undersøgelse, ekstraokulær skade, beskrivelse af øjenmisdannelsen, tidligere kirurgiske indgreb) og genetisk (beskrivelse af den patogene variation af PAX6-genet),
• en oftalmologisk undersøgelse,
• opsamlingen af ​​tårer med Schirmer strip (2 til 4 mm) vil blive udført af øjenlægen.

Dataene for hvert protein i spektret vil blive sammenlignet med det tidligere etablerede reference proteomiske profilområde. Væsentlige variationer (50 % ændring) vil blive bibeholdt.

Opdagelsen af ​​tårefilmabnormiteter i den patofysiologiske kontekst af en PAX6-genændring vil tillade en bedre forståelse af den progressive tåre- og hornhindeskade i disse komplekse okulære misdannelser. Dette er et væsentligt indledende skridt i perspektivet af en bedre behandling af patienterne ved at skabe specifikke tilpassede øjendråber, der gør det muligt at lindre mere specifikt de identificerede anomalier, efter eksemplet med behandling med øjendråber indeholdende NGF udviklet i USA for at behandle anfaldene af hornhindens innervation.