Studio proteomico delle lacrime di pazienti con una mutazione PAX6 (PLAPAX6)

Il fattore di trascrizione PAX6 è necessario per il normale sviluppo di tutti gli elementi che costituiscono il bulbo oculare, inclusa la ghiandola lacrimale.

Nei pazienti con mutazioni del gene PAX6, la cornea presenta un'anomalia limbare che si è evoluta fin dall'infanzia ed è responsabile di danni variabili. Evolve da una semplice cheratopatia periferica ad uno stadio avanzato con completa opacizzazione corneale e fibrosi. L'infiammazione cronica, associata a danni al film lacrimale, è molto comune e promuove la cheratopatia. L'attuale trattamento dell'occhio secco nei pazienti con malformazione oculare correlata a una mutazione PAX6 non è specifico: mira a palliare il difetto lacrimale quantitativo e utilizza sostituti lacrimali, colliri di ciclosporina, tappi di meato, lenti sclerali.

L'identificazione di specifiche anomalie qualitative costituisce l'indispensabile passaggio preliminare necessario per poter considerare a lungo termine un trattamento adeguato, di integrazione di proteine ​​lacrimali, mirante a preservare la cornea di pazienti con una malformazione oculare correlata a una mutazione del gene PAX6.

In questo studio, i pazienti saranno reclutati dal file attivo di pazienti e pazienti precedentemente trattati nei dipartimenti di oftalmologia o genetica medica dell'ospedale universitario di Montpellier per una malformazione oculare correlata a una mutazione PAX6.

La partecipazione allo studio consisterà in una singola visita della durata massima di 3 ore.

Durante la visita di pre-inclusione verrà verificata l'esistenza di una variazione patogena del gene PAX6 identificata in ciascun paziente.

Una volta ottenuta l'inclusione, nella stessa giornata, si prevede di:

• raccolta dati: demografici (età, sesso), clinici (peso, altezza, circonferenza cranica, pressione arteriosa, disturbo del neurosviluppo associato, esame neurologico, danno extraoculare, descrizione della malformazione oculare, precedenti interventi chirurgici) e genetici (descrizione della variazione patogenetica del gene PAX6),
• una visita oftalmologica,
• la raccolta delle lacrime mediante striscia di Schirmer (da 2 a 4 mm) sarà eseguita dall'oftalmologo.

I dati per ciascuna proteina nello spettro saranno confrontati con il range del profilo proteomico di riferimento precedentemente stabilito. Le variazioni significative (50% di variazione) verranno mantenute.

La scoperta di anomalie del film lacrimale nel contesto fisiopatologico di un'alterazione del gene PAX6 consentirà una migliore comprensione del progressivo danno lacrimale e corneale in queste complesse malformazioni oculari. Questo è un passo preliminare essenziale nella prospettiva di una migliore gestione dei pazienti, mediante la creazione di specifici colliri adattati che consentono di palliare in modo più specifico le anomalie identificate, seguendo l'esempio del trattamento con colliri contenenti NGF sviluppato negli Stati Uniti per trattare gli attacchi dell'innervazione corneale.