Proteomische studie van tranen van patiënten met een PAX6-mutatie (PLAPAX6)

De transcriptiefactor PAX6 is vereist voor de normale ontwikkeling van alle elementen waaruit de oogbol bestaat, inclusief de traanklier.

Bij patiënten met PAX6-genmutaties vertoont het hoornvlies een limbale anomalie die sinds de kindertijd is geëvolueerd en verantwoordelijk is voor variabele schade. Het evolueert van een eenvoudige perifere keratopathie naar een vergevorderd stadium met volledige vertroebeling van het hoornvlies en fibrose. Chronische ontsteking, geassocieerd met traanfilmbeschadiging, komt zeer vaak voor en bevordert keratopathie. De huidige behandeling van droge ogen bij patiënten met oculaire misvorming gerelateerd aan een PAX6-mutatie is niet-specifiek: het heeft tot doel het kwantitatieve traandefect te verzachten en maakt gebruik van traanvervangende middelen, cyclosporine oogdruppels, gehoorgangpluggen, sclerale lenzen.

De identificatie van specifieke kwalitatieve afwijkingen vormt de onmisbare voorbereidende stap die nodig is om op lange termijn een aangepaste behandeling van traaneiwitsuppletie te kunnen overwegen, gericht op het behoud van het hoornvlies van patiënten met een oculaire misvorming gerelateerd aan een PAX6-genmutatie.

In deze studie zullen patiënten worden gerekruteerd uit het actieve bestand van patiënten en patiënten die eerder werden behandeld in de afdelingen oogheelkunde of medische genetica van het Universitair Ziekenhuis van Montpellier voor een oculaire misvorming gerelateerd aan een PAX6-mutatie.

Deelname aan het onderzoek bestaat uit een eenmalig bezoek van maximaal 3 uur.

Tijdens het pre-inclusiebezoek zal het bestaan ​​van een pathogene variatie van het PAX6-gen geïdentificeerd in elke patiënt worden geverifieerd.

Zodra de opname is bereikt, is het de bedoeling dat dezelfde dag:

• gegevensverzameling: demografisch (leeftijd, geslacht), klinisch (gewicht, lengte, hoofdomtrek, bloeddruk, geassocieerde neurologische ontwikkelingsstoornis, neurologisch onderzoek, oogletsel, beschrijving van de oculaire misvorming, eerdere chirurgische ingrepen) en genetisch (beschrijving van de pathogene variatie van het PAX6-gen),
• een oogheelkundig onderzoek,
• het verzamelen van tranen door middel van een Schirmerstrip (2 tot 4 mm) wordt uitgevoerd door de oogarts.

De gegevens voor elk eiwit in het spectrum zullen worden vergeleken met het eerder vastgestelde referentieproteomische profielbereik. Significante variaties (50% wijziging) blijven behouden.

De ontdekking van traanfilmafwijkingen in de pathofysiologische context van een PAX6-genverandering zal een beter begrip mogelijk maken van de progressieve traan- en hoornvliesbeschadiging bij deze complexe oculaire misvormingen. Dit is een essentiële voorbereidende stap in het perspectief van een beter beheer van de patiënten, door de creatie van specifiek aangepaste oogdruppels die het mogelijk maken om meer specifiek de geïdentificeerde anomalieën te verzachten, naar het voorbeeld van de behandeling met oogdruppels die NGF bevatten, ontwikkeld in de Verenigde Staten. om de aanvallen van de hoornvliesinnervatie te behandelen.