Badanie proteomiczne łez pacjentów z mutacją PAX6 (PLAPAX6)

Czynnik transkrypcyjny PAX6 jest niezbędny do prawidłowego rozwoju wszystkich elementów budujących gałkę oczną, w tym gruczołu łzowego.

U pacjentów z mutacjami genu PAX6 rogówka przedstawia anomalię rąbka, która ewoluowała od dzieciństwa i jest odpowiedzialna za zmienne uszkodzenia. Ewoluuje od prostej keratopatii obwodowej do zaawansowanego stadium z całkowitym zmętnieniem i zwłóknieniem rogówki. Przewlekły stan zapalny związany z uszkodzeniem filmu łzowego jest bardzo powszechny i ​​sprzyja keratopatii. Obecne leczenie zespołu suchego oka u pacjentów z wadami narządu wzroku związanymi z mutacją PAX6 jest nieswoiste: ma na celu łagodzenie ilościowego ubytku łez i wykorzystuje substytuty łez, cyklosporynę, zatyczki do oczu, soczewki twardówkowe.

Identyfikacja specyficznych nieprawidłowości jakościowych stanowi niezbędny krok wstępny, aby móc rozważyć w dłuższej perspektywie dostosowane leczenie, suplementację białkami łzowymi, mające na celu zachowanie rogówki pacjentów z wadą narządu wzroku związaną z mutacją genu PAX6.

W tym badaniu pacjenci będą rekrutowani z aktywnego rejestru pacjentów i pacjentów wcześniej leczonych na oddziałach okulistyki lub genetyki medycznej Szpitala Uniwersyteckiego w Montpellier z powodu wady rozwojowej oka związanej z mutacją PAX6.

Udział w badaniu będzie polegał na jednorazowej wizycie trwającej do 3 godzin.

Podczas wizyty przedwłączeniem zostanie zweryfikowane istnienie patogennej zmienności genu PAX6 zidentyfikowanej u każdego pacjenta.

Po uzyskaniu włączenia jeszcze tego samego dnia planowane jest:

• zbieranie danych: demograficznych (wiek, płeć), klinicznych (waga, wzrost, obwód głowy, ciśnienie krwi, towarzyszące zaburzenia neurorozwojowe, badanie neurologiczne, uszkodzenia zewnątrzgałkowe, opis wady narządu wzroku, wcześniejsze interwencje chirurgiczne) i genetycznych (opis zmienności patogennej genu PAX6),
• badanie okulistyczne,
• pobranie łez za pomocą paska Schirmera (2 do 4 mm) wykona okulista.

Dane dla każdego białka w widmie zostaną porównane z wcześniej ustalonym referencyjnym zakresem profilu proteomicznego. Istotne różnice (zmiana 50%) zostaną zachowane.

Odkrycie nieprawidłowości filmu łzowego w kontekście patofizjologicznym zmiany genu PAX6 pozwoli lepiej zrozumieć postępujące uszkodzenie łez i rogówki w tych złożonych wadach rozwojowych oka. Jest to niezbędny krok wstępny w perspektywie lepszego zarządzania pacjentami, poprzez stworzenie specjalnie dostosowanych kropli do oczu, pozwalających na bardziej szczegółowe złagodzenie stwierdzonych nieprawidłowości, na wzór leczenia kroplami do oczu zawierającymi NGF opracowanymi w Stanach Zjednoczonych w celu leczenia ataków unerwienia rogówki.