PAX6 mutációval rendelkező betegek könnyeinek proteomikai vizsgálata (PLAPAX6)

A PAX6 transzkripciós faktor szükséges a szemgolyót alkotó összes elem normális fejlődéséhez, beleértve a könnymirigyet is.

A PAX6 génmutációban szenvedő betegeknél a szaruhártya limbális anomáliát mutat, amely gyermekkora óta fejlődik, és felelős a változó károsodásért. Egy egyszerű perifériás keratopathiából egy előrehaladott stádiumba fejlődik, amely teljes szaruhártya homályosodással és fibrózissal jár. A könnyfilm károsodásával összefüggő krónikus gyulladás nagyon gyakori és elősegíti a keratopathiát. A PAX6 mutációval összefüggő szemfejlődési rendellenességben szenvedő betegek szemszárazságának jelenlegi kezelése nem specifikus: a mennyiségi könnyelégtelenség enyhítésére irányul, és könnyhelyettesítőket, ciklosporin szemcseppet, meatus dugót, scleralis lencséket alkalmaz.

A specifikus minőségi rendellenességek azonosítása az elengedhetetlen előzetes lépés, amely szükséges ahhoz, hogy hosszú távon mérlegelhessük a PAX6 génmutációval összefüggő szemfejlődési rendellenességben szenvedő betegek szaruhártya megőrzését célzó adaptált kezelést, a könnyfehérje-pótlást.

Ebben a vizsgálatban a betegeket a Montpellier Egyetemi Kórház szemészeti vagy orvosi genetikai osztályán korábban PAX6 mutációval összefüggő szemfejlődési rendellenesség miatt kezelt betegek aktív aktájából veszik fel.

A vizsgálatban való részvétel egyetlen, legfeljebb 3 órás látogatásból áll.

A felvétel előtti vizit során minden egyes betegnél ellenőrizni fogják a PAX6 gén patogén variációjának meglétét.

Amint a felvétel megtörténik, még aznap a tervek szerint:

• adatgyűjtés: demográfiai (életkor, nem), klinikai (súly, magasság, fejkörfogat, vérnyomás, társuló idegrendszeri fejlődési rendellenesség, neurológiai vizsgálat, extraokuláris károsodás, szemfejlődési rendellenesség leírása, korábbi műtéti beavatkozások) és genetikai (a kórokozó variáció leírása) a PAX6 gén),
• szemészeti vizsgálat,
• a könnygyűjtést Schirmer szalaggal (2-4 mm) a szemész végzi.

A spektrumban lévő minden egyes fehérjére vonatkozó adatokat összehasonlítjuk a korábban megállapított referencia proteomikai profil-tartománnyal. A jelentős eltérések (50%-os változás) megmaradnak.

A könnyfilm-rendellenességek felfedezése a PAX6 génváltozás patofiziológiai kontextusában lehetővé teszi a progresszív könny- és szaruhártya-károsodások jobb megértését ezekben az összetett szemfejlődési rendellenességekben. Ez egy lényeges előzetes lépés a betegek jobb kezelésének perspektívájában, olyan speciálisan adaptált szemcseppek létrehozásával, amelyek lehetővé teszik az azonosított anomáliák pontosabb enyhítését, az Egyesült Államokban kifejlesztett NGF-et tartalmazó szemcseppekkel történő kezelés példáját követve. szaruhártya beidegzési rohamainak kezelésére.