Proteomisk studie av tårar från patienter med en PAX6-mutation (PLAPAX6)

Transkriptionsfaktorn PAX6 krävs för normal utveckling av alla element som utgör ögongloben, inklusive tårkörteln.

Hos patienter med PAX6-genmutationer uppvisar hornhinnan en limbal anomali som har utvecklats sedan barndomen och är ansvarig för varierande skador. Den utvecklas från en enkel perifer keratopati till ett avancerat stadium med fullständig opacifiering av hornhinnan och fibros. Kronisk inflammation, associerad med tårfilmsskada, är mycket vanlig och främjar keratopati. Den nuvarande behandlingen av torra ögon hos patienter med okulär missbildning relaterad till en PAX6-mutation är ospecifik: den syftar till att lindra den kvantitativa tårdefekten och använder tårsubstitut, ciklosporin ögondroppar, meatusproppar, sklerala linser.

Identifieringen av specifika kvalitativa avvikelser utgör det oumbärliga preliminära steget som är nödvändigt för att på lång sikt kunna överväga en anpassad behandling, av tårproteintillskott, som syftar till att bevara hornhinnan hos patienter med en okulär missbildning relaterad till en PAX6-genmutation.

I denna studie kommer patienter att rekryteras från den aktiva filen med patienter och patienter som tidigare behandlats på oftalmologiska eller medicinska genetikavdelningarna på Montpelliers universitetssjukhus för en okulär missbildning relaterad till en PAX6-mutation.

Deltagandet i studien kommer att bestå av ett enda besök på upp till 3 timmar.

Under besöket före inklusionen kommer förekomsten av en patogen variation av PAX6-genen som identifierats i varje patient att verifieras.

När inkluderingen har uppnåtts, samma dag, är det planerat att:

• datainsamling: demografisk (ålder, kön), klinisk (vikt, längd, huvudomkrets, blodtryck, associerad neuroutvecklingsstörning, neurologisk undersökning, extraokulär skada, beskrivning av okulär missbildning, tidigare kirurgiska ingrepp) och genetisk (beskrivning av den patogena variationen) av PAX6-genen),
• en oftalmologisk undersökning,
• insamlingen av revor med Schirmer-remsan (2 till 4 mm) kommer att utföras av ögonläkaren.

Data för varje protein i spektrumet kommer att jämföras med det tidigare etablerade referensproteomiska profilintervallet. Betydande variationer (50 % förändring) kommer att behållas.

Upptäckten av tårfilmsavvikelser i det patofysiologiska sammanhanget av en PAX6-genförändring kommer att möjliggöra en bättre förståelse av den progressiva tår- och hornhinneskadan i dessa komplexa okulära missbildningar. Detta är ett viktigt preliminärt steg i perspektivet av en bättre hantering av patienterna, genom att skapa specifika anpassade ögondroppar som gör det möjligt att mer specifikt lindra de identifierade anomalierna, efter exemplet med behandling med ögondroppar innehållande NGF utvecklad i USA för att behandla attackerna av hornhinneinnervationen.