Proteomisk studie av tårer fra pasienter med en PAX6-mutasjon (PLAPAX6)

Transkripsjonsfaktoren PAX6 er nødvendig for normal utvikling av alle elementene som utgjør øyeeplet, inkludert tårekjertelen.

Hos pasienter med PAX6-genmutasjoner presenterer hornhinnen en limbal anomali som har utviklet seg siden barndommen og er ansvarlig for variabel skade. Den utvikler seg fra en enkel perifer keratopati til et avansert stadium med fullstendig hornhinneopacifisering og fibrose. Kronisk betennelse, assosiert med skade på tårefilm, er svært vanlig og fremmer keratopati. Den nåværende behandlingen av tørre øyne hos pasienter med okulær misdannelse relatert til en PAX6-mutasjon er uspesifikk: den tar sikte på å lindre den kvantitative tårefefekten og bruker tårerstatninger, ciklosporin øyedråper, meatusplugger, sklerale linser.

Identifiseringen av spesifikke kvalitative abnormiteter utgjør det uunnværlige innledende trinnet som er nødvendig for på lang sikt å kunne vurdere en tilpasset behandling, av tåreproteintilskudd, med sikte på å bevare hornhinnen til pasienter med en okulær misdannelse relatert til en PAX6-genmutasjon.

I denne studien vil pasienter bli rekruttert fra den aktive filen av pasienter og pasienter som tidligere er behandlet i oftalmologisk eller medisinsk genetikkavdelingen ved Montpellier universitetssykehus for en okulær misdannelse relatert til en PAX6-mutasjon.

Deltakelse i studien vil bestå av et enkelt besøk på inntil 3 timer.

Under pre-inkluderingsbesøket vil eksistensen av en patogen variasjon av PAX6-genet identifisert i hver pasient bli verifisert.

Når inkluderingen er oppnådd, samme dag, er det planlagt å:

• datainnsamling: demografisk (alder, kjønn), klinisk (vekt, høyde, hodeomkrets, blodtrykk, assosiert nevroutviklingsforstyrrelse, nevrologisk undersøkelse, ekstraokulær skade, beskrivelse av okulær misdannelse, tidligere kirurgiske inngrep) og genetisk (beskrivelse av den patogene variasjonen av PAX6-genet),
• en oftalmologisk undersøkelse,
• innsamlingen av rifter med Schirmer-strimmel (2 til 4 mm) vil bli utført av øyelegen.

Dataene for hvert protein i spekteret vil bli sammenlignet med det tidligere etablerte referanseproteomiske profilområdet. Betydelige variasjoner (50 % endring) beholdes.

Oppdagelsen av tårefilmabnormaliteter i den patofysiologiske konteksten av en PAX6-genendring vil gi en bedre forståelse av den progressive tåre- og hornhinneskaden i disse komplekse okulære misdannelsene. Dette er et essensielt foreløpig skritt i perspektivet av en bedre behandling av pasientene, ved å lage spesifikke tilpassede øyedråper som gjør det mulig å lindre mer spesifikt de identifiserte anomaliene, etter eksemplet med behandling med øyedråper som inneholder NGF utviklet i USA for å behandle angrepene fra hornhinneinnervasjonen.