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Sintilimab néoadjuvant/adjuvant, nab-paclitaxel et gemcitabine pour le cancer du pancréas résécable/limite résécable

19 janvier 2025 mis à jour par: Shanghai Zhongshan Hospital

Une étude de phase II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du sintilimab associé au nab-paclitaxel et à la gemcitabine pour le traitement néoadjuvant et adjuvant des patients atteints d'un cancer du pancréas résécable et limite résécable

Le but de cette recherche est d'étudier l'activité et l'innocuité de la combinaison de gemcitabine plus nab-paclitaxel et sintilimab comme thérapie néoadjuvante dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas résécable et borderline résécable.

Les médicaments impliqués dans cette étude sont :

  • Sintilimab
  • Nab-paclitaxel
  • Gemcitabine

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer du pancréas est une maladie très mortelle avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 5 % et il devient une cause de plus en plus fréquente de mortalité par cancer. Un traitement néoadjuvant, tel que la gemcitabine plus nab-paclitaxel, peut efficacement éviter la prolifération de tumeurs résiduelles et réduire le risque de métastases ganglionnaires, de métastases d'implantation pendant la chirurgie et de rechute précoce après l'opération. Plus important encore, il peut modifier l'état immunitaire en transformant le cancer du pancréas "immuno-froid" en un état "immuno-chaud", ce qui permettra l'application d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Le sintilimab est un inhibiteur du point de contrôle immunitaire contre la protéine 1 de mort cellulaire programmée, qui s'applique au traitement d'une gamme de cancers, notamment le cancer du poumon non à petites cellules, le mélanome, le cancer de l'œsophage et le cancer du foie. Il pourrait bloquer l'interaction entre PD-1 et ses ligands et aider l'effet anti-tumoral des lymphocytes T à se rétablir. La présente étude vise à étudier l'activité et l'innocuité de l'association gemcitabine plus nab-paclitaxel et sintilimab en tant que traitement néoadjuvant dans le traitement de patients atteints d'un cancer du pancréas résécable et limite résécable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200000
        • Zhongshan hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Liang Liu, MD, PhD
        • Contact:
          • Wen-hui Lou, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Contenu informé signé obtenu avant le traitement
  • Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Les patients doivent subir des évaluations d'imagerie pour confirmer que leur adénocarcinome pancréatique est résécable et à la limite de la résécabilité. Les patients doivent également avoir un adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement.
  • Naïfs de traitement pour leur cancer du pancréas. Les patients ne doivent recevoir aucun traitement antitumoral, y compris la chimiothérapie systémique, la chimiothérapie interventionnelle, les ultrasons focalisés à haute énergie, la radiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie moléculaire ciblée et la thérapie de médecine chinoise antitumorale.
  • Aucun dysfonctionnement grave du système sanguin, du cœur, de la fonction pulmonaire ou du système auto-immun (se référer aux critères de diagnostic respectifs)
  • Globules blancs (WBC) ≥ 3 × 109/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109/L ; Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]/ alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN); bilirubine totale (TBIL) ≤ LSN; créatinine ( CRE) ≤ 1,5 × LSN
  • Temps de prothrombine (TP) et rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN
  • Capable de se conformer aux plans de visite de recherche et aux autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

  • Le diamètre de la tumeur résécable est ≤ 2 cm en évaluation d'imagerie
  • Associé à d'autres tumeurs malignes
  • Patients recevant un traitement antitumoral avant le traitement néoadjuvant, y compris la chimiothérapie systémique, la chimiothérapie interventionnelle, les ultrasons focalisés à haute énergie, la radiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie moléculaire ciblée et la thérapie de médecine chinoise antitumorale
  • Utilisation de tout autre agent expérimental
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une hémorragie interne, une fuite pancréatique, une fuite biliaire, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au nab-paclitaxel, à la gemcitabine ou au sintilimab
  • Patients qui utilisent et doivent utiliser la warfarine pendant une longue période
  • Patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux procédures de l'étude
  • Patients dont on s'attend à ce qu'ils soient hors de la période d'observation pendant 14 jours ou plus pendant le traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: sintilimab + nab-paclitaxel + gemcitabine
Expérimental : sintilimab + nab-paclitaxel + gemcitabine nab-paclitaxel à 125 mg/m^2 les jours 1 et 8 ; gemcitabine à 1000 mg/m^2 les jours 1 et 8 ; sintilimab à 200 mg le jour 1 ;
Médicament: sintilimab
Les patients reçoivent d'abord du sintilimab 200 mg (iv, 30 minutes) le jour 1 pendant 3 semaines, suivi d'une semaine sans traitement. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 3 cercles en l'absence de récidive de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Tyvyt
Médicament: nab-paclitaxel
Les patients reçoivent d'abord du nab-paclitaxel 125 mg/m^2 (iv, 30 minutes) les jours 1 et 8 pendant 3 semaines, suivi d'une semaine sans traitement. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 3 cercles en l'absence de récidive de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Abraxane
Médicament: gemcitabine
Les patients reçoivent ensuite de la gemcitabine 1000 mg/m2 (iv, 30 minutes) les jours 1 et 8 pendant 3 semaines, suivis d'une semaine sans traitement. Le traitement se répète toutes les 4 semaines jusqu'à 3 cercles en l'absence de récidive de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • GEMZAR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à 2 ans après l'application de sintilimab et de gemcitabine plus nab-paclitaxel
Délai: De la date d'inscription à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué 2 mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer la survie globale des patients atteints d'un cancer du pancréas résécable et limite résécable traités par l'association de sintilimab et de gemcitabine plus nab-paclitaxel. Visite ambulatoire, entretien téléphonique
De la date d'inscription à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué 2 mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale après l'application de sintilimab et gemcitabine plus nab-paclitaxel
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer la survie globale des patients traités avec ce régime. Visite ambulatoire, entretien téléphonique
De la date d'inscription jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Survie sans événement après l'application de sintilimab et de gemcitabine plus nab-paclitaxel
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer la survie sans événement des patients traités avec ce régime. Visite ambulatoire, entretien téléphonique
De la date d'inscription jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Taux de réponse objective et taux de contrôle de la maladie après la fin du traitement par sintilimab et gemcitabine plus nab-paclitaxel
Délai: Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer le taux de réponse objective et le taux de contrôle de la maladie des patients (après résection curative) traités avec ce régime. Visite ambulatoire, entretien téléphonique
Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Survie sans récidive après la fin du traitement par sintilimab et gemcitabine plus nab-paclitaxel et résection curative
Délai: Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer la survie sans récidive des patients (après résection curative) traités avec ce régime. Visite ambulatoire, entretien téléphonique
Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Taux de résection et taux de résection R0 après la fin du traitement par sintilimab et gemcitabine plus nab-paclitaxel et résection curative
Délai: Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer le taux de résection et le taux de résection R0 des patients (après résection curative) traités avec ce régime. Visite ambulatoire, entretien téléphonique
Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Taux de réponse pathologique majeure après la fin du traitement par sintilimab et gemcitabine plus nab-paclitaxel et résection curative
Délai: Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer le taux de réponse pathologique majeure des patients (après résection curative) traités avec ce régime. Visite ambulatoire, entretien téléphonique
Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Taux de résection sans envahissement ganglionnaire, taux de survenue et sévérité des complications périopératoires après la fin du traitement par sintilimab et gemcitabine plus nab-paclitaxel et résection curative
Délai: Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer le taux de résection sans envahissement ganglionnaire, le taux de survenue et la sévérité des complications périopératoires des patients (après résection curative) traités avec ce régime. Visite ambulatoire, entretien téléphonique
Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Survie sans progression après avoir terminé le traitement par sintilimab et gemcitabine plus nab-paclitaxel, mais étant déterminée comme non résécable après exploration chirurgicale
Délai: Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer la survie sans progression des patients traités par ce régime, mais déterminés comme non résécables après exploration chirurgicale. Visite ambulatoire, entretien téléphonique
Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Nombre et sévérité des toxicités selon NCI CTCAE version 4.0
Délai: Une semaine pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer la survenue de toxicités selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE ; version 4.0) chez les patients traités avec ce régime. Le profil de toxicité comprend, mais sans s'y limiter, la neutropénie, la thrombocytopénie, la neuropathie périphérique, l'hypoglycémie, l'acidose métabolique (aiguë ou chronique, y compris l'acidocétose), qui sera résumée en pourcentage de patients par type et grade selon le groupe de traitement. Visite ambulatoire, entretien téléphonique, résultats de laboratoire
Une semaine pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Corrélation entre les paramètres immunologiques des patients avant et après l'application du sintilimab et de la gemcitabine plus nab-paclitaxel et leur pronostic
Délai: Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer la corrélation entre l'état des paramètres immunologiques (tels que MSI, TMB, l'expression de PD-1/PD-L1 et dMMR) et le pronostic des patients traités avec ce régime. Visite ambulatoire, résultats de laboratoire
Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Séquençage complet de l'exome avant et après l'application de sintilimab et de gemcitabine plus nab-paclitaxel
Délai: Un mois avant le traitement et un mois après le traitement
Évaluer la différence de séquençage de l'exome entier avant et après la thérapie. Évaluer la relation entre la différence de séquençage de l'exome entier et les paramètres immunologiques des patients traités avec ce régime. Évaluer la relation entre la différence de séquençage de l'exome entier et le pronostic des patients traités avec ce régime. Visite ambulatoire, résultats de laboratoire
Un mois avant le traitement et un mois après le traitement
Corrélation entre l'ADN tumoral circulant (ctDNA) et le marqueur tumoral sérique avant et après traitement néoadjuvant, avant et après résection curative, pendant et après traitement adjuvant, et pendant et après le traitement d'entretien de l'immunothérapie
Délai: Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer la corrélation entre l'ADNct et les marqueurs tumoraux sériques, tels que les niveaux de CA199, CA125 et CEA des patients. Visite ambulatoire, résultats de laboratoire
Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Corrélation entre les évaluations ctDNA et CT avant et après traitement néoadjuvant, avant et après résection curative, pendant et après traitement adjuvant, et pendant et après le traitement d'entretien de l'immunothérapie
Délai: Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer la cohérence entre les évaluations ctDNA et CT des patients. Visite ambulatoire, résultats de laboratoire
Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Corrélation entre l'ADNct, les marqueurs tumoraux sériques et les évaluations CT avant et après le traitement néoadjuvant, avant et après la résection curative, pendant et après le traitement adjuvant, et pendant et après le traitement d'entretien de l'immunothérapie.
Délai: Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois
Évaluer la corrélation entre l'ADNct, les marqueurs tumoraux sériques et les évaluations CT des patients. Visite ambulatoire, résultats de laboratoire
Un mois pendant le traitement et 3 mois par la suite jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Zhongshan Hospital

Collaborateurs

Fudan University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Liang Liu, MD, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital
  • Chercheur principal: Wen-hui Lou, MD, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

20 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2022

Première publication (Réel)

30 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZSPAC-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

L'IPD ne sera pas partagé avec d'autres chercheurs afin de protéger la vie privée des patients.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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