Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная/адъювантная терапия синтилимабом, наб-паклитакселом и гемцитабином при операбельном/погранично операбельном раке поджелудочной железы

19 января 2025 г. обновлено: Shanghai Zhongshan Hospital

Исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности синтилимаба в сочетании с наб-паклитакселом и гемцитабином для неоадъювантной и адъювантной терапии пациентов с операбельным и погранично операбельным раком поджелудочной железы

Целью данного исследования является изучение активности и безопасности комбинации гемцитабина плюс наб-паклитаксел и синтилимаб в качестве неоадъювантной терапии при лечении пациентов с операбельным и погранично операбельным раком поджелудочной железы.

Препараты, участвующие в этом исследовании:

  • Синтилимаб
  • Наб-паклитаксел
  • гемцитабин

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак поджелудочной железы является крайне смертельным заболеванием с 5-летней выживаемостью менее 5% и становится все более распространенной причиной смертности от рака. Неоадъювантная терапия, такая как гемцитабин плюс наб-паклитаксел, может эффективно предотвратить пролиферацию остаточных опухолей и снизить риск метастазирования в лимфатические узлы, имплантационного метастазирования во время операции и раннего рецидива после операции. Самое главное, он может изменить иммунный статус, превратив «иммунный холодный» рак поджелудочной железы в «иммунный горячий» состояние, что позволит применять ингибиторы иммунных контрольных точек. Синтилимаб представляет собой ингибитор контрольной точки иммунного ответа против белка запрограммированной гибели клеток 1, который применим для лечения ряда видов рака, включая немелкоклеточный рак легкого, меланому, рак пищевода и рак печени. Он может блокировать взаимодействие между PD-1 и его лигандами и способствовать восстановлению противоопухолевого эффекта Т-клеток. Настоящее исследование предназначено для изучения активности и безопасности комбинации гемцитабина, наб-паклитаксела и синтилимаба в качестве неоадъювантной терапии при лечении пациентов с операбельным и погранично операбельным раком поджелудочной железы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200000
        • Zhongshan hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Liang Liu, MD, PhD
        • Контакт:
          • Wen-hui Lou, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанный информированный контент, полученный до лечения
  • Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Пациенты должны пройти визуализирующие обследования, чтобы подтвердить, что их аденокарцинома поджелудочной железы является операбельной и пограничной операбельной. Пациенты также должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному поджелудочной железы.
  • Терапия наивного для их рака поджелудочной железы. Пациенты не должны получать противоопухолевое лечение, включая системную химиотерапию, интервенционную химиотерапию, высокоэнергетический сфокусированный ультразвук, лучевую терапию, иммунотерапию, молекулярную таргетную терапию и противоопухолевую терапию китайской медицины.
  • Отсутствие серьезной дисфункции системы крови, сердца, легких или аутоиммунной системы (см. соответствующие диагностические критерии)
  • Лейкоциты (WBC) ≥ 3 × 109/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л; Тромбоциты (ТПЛ) ≥ 100 × 109/л; Гемоглобин (Hgb) ≥ 90 г/л
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 × установленный верхний предел нормы (ULN); общий билирубин (TBIL) ≤ ULN; креатинин ( CRE) ≤ 1,5 × ВГН
  • Протромбиновое время (ПВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН
  • Способен соблюдать планы исследовательских визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

  • Диаметр операбельной опухоли составляет ≤ 2 см при визуализации.
  • Ассоциируется с другими злокачественными опухолями
  • Пациенты, получающие противоопухолевое лечение до неоадъювантной терапии, включая системную химиотерапию, интервенционную химиотерапию, высокоэнергетический сфокусированный ультразвук, лучевую терапию, иммунотерапию, молекулярную таргетную терапию и противоопухолевую терапию китайской медициной.
  • Использование любых других исследовательских агентов
  • Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, внутреннее кровотечение, утечку поджелудочной железы, желчеистечение, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с наб-паклитакселом, гемцитабином или синтилимабом.
  • Пациенты, которые используют и нуждаются в использовании варфарина в течение длительного периода
  • Пациенты, которые не желают или не могут соблюдать процедуры исследования
  • Пациенты, которые, как ожидается, будут находиться вне периода наблюдения в течение 14 дней или более во время лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: синтилимаб + наб-паклитаксел + гемцитабин
Экспериментальный: синтилимаб + наб-паклитаксел + гемцитабин наб-паклитаксел в дозе 125 мг/м^2 в дни 1 и 8; гемцитабин в дозе 1000 мг/м^2 в дни 1 и 8; синтилимаб по 200 мг в 1-й день;
Лекарство: синтилимаб
Пациенты сначала получают синтилимаб 200 мг (в/в, 30 минут) в 1-й день в течение 3 недель, а затем одну неделю без лечения. Лечение повторяют каждые 4 недели до 3 кругов при отсутствии рецидива заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Тывит
Лекарство: наб-паклитаксел
Пациенты сначала получают наб-паклитаксел в дозе 125 мг/м^2 (в/в, 30 минут) в дни 1 и 8 в течение 3 недель, а затем в течение одной недели не получают лечения. Лечение повторяют каждые 4 недели до 3 кругов при отсутствии рецидива заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: гемцитабин
Во-вторых, пациенты получают гемцитабин 1000 мг/м^2 (в/в, 30 минут) в дни 1 и 8 в течение 3 недель, а затем одну неделю без лечения. Лечение повторяют каждые 4 недели до 3 кругов при отсутствии рецидива заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • ГЕМЗАР

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Двухлетняя общая выживаемость после применения синтилимаба и гемцитабина плюс наб-паклитаксел
Временное ограничение: С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оцениваемой в течение 2 месяцев во время терапии и 3 месяцев после нее до 24 месяцев.
Оценить общую выживаемость пациентов с операбельным и погранично операбельным раком поджелудочной железы, получавших комбинацию синтилимаба и гемцитабина плюс наб-паклитаксел. Амбулаторный визит, телефонное интервью
С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оцениваемой в течение 2 месяцев во время терапии и 3 месяцев после нее до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость после применения синтилимаба и гемцитабина плюс наб-паклитаксел
Временное ограничение: С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оцениваемой в течение одного месяца во время терапии и 3 месяцев после этого до 24 месяцев.
Оценить общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме. Амбулаторный визит, телефонное интервью
С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оцениваемой в течение одного месяца во время терапии и 3 месяцев после этого до 24 месяцев.
Бессобытийная выживаемость после применения синтилимаба и гемцитабина плюс наб-паклитаксел
Временное ограничение: С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оцениваемой в течение одного месяца во время терапии и 3 месяцев после этого до 24 месяцев.
Оценить бессобытийную выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме. Амбулаторный визит, телефонное интервью
С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оцениваемой в течение одного месяца во время терапии и 3 месяцев после этого до 24 месяцев.
Частота объективных ответов и контроль заболевания после окончания курса лечения синтилимабом и гемцитабином плюс наб-паклитаксел
Временное ограничение: Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Оценить частоту объективного ответа и частоту контроля заболевания у пациентов (после лечебной резекции), получавших лечение по этой схеме. Амбулаторный визит, телефонное интервью
Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Безрецидивная выживаемость после окончания курса лечения синтилимабом и гемцитабином плюс наб-паклитаксел и радикальной резекции
Временное ограничение: Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Оценить безрецидивную выживаемость пациентов (после лечебной резекции), получавших лечение по этой схеме. Амбулаторный визит, телефонное интервью
Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Частота резекций и частота резекций R0 после окончания курса лечения синтилимабом и гемцитабином плюс наб-паклитаксел и лечебная резекция
Временное ограничение: Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Оценить частоту резекций и частоту резекций R0 у пациентов (после лечебной резекции), получавших лечение по этому режиму. Амбулаторный визит, телефонное интервью
Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Частота выраженного патологического ответа после окончания курса лечения синтилимабом и гемцитабином плюс наб-паклитаксел и радикальной резекции
Временное ограничение: Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Оценить частоту основного патологического ответа у пациентов (после лечебной резекции), получавших лечение по этому режиму. Амбулаторный визит, телефонное интервью
Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Частота резекции лимфатических узлов, частота и тяжесть периоперационных осложнений после окончания курса лечения синтилимабом и гемцитабином плюс наб-паклитаксел и лечебная резекция
Временное ограничение: Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Оценить частоту резекций без лимфоузлов, частоту возникновения и тяжесть периоперационных осложнений у пациентов (после лечебной резекции), получавших лечение по этой схеме. Амбулаторный визит, телефонное интервью
Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования заболевания после завершения курса лечения синтилимабом и гемцитабином плюс наб-паклитаксел, но после хирургического вмешательства определяется как нерезектабельный.
Временное ограничение: Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Оценить выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов, получавших лечение по этой схеме, но признанных нерезектабельными после хирургического вмешательства. Амбулаторный визит, телефонное интервью
Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Количество и тяжесть токсичности согласно NCI CTCAE версии 4.0
Временное ограничение: Одна неделя во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Оценить возникновение токсичности в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE; версия 4.0) у пациентов, получавших лечение по этой схеме. Профиль токсичности включает, помимо прочего, нейтропению, тромбоцитопению, периферическую невропатию, гипогликемию, метаболический ацидоз (острый или хронический, включая кетоацидоз), который будет суммирован как процент пациентов по типу и степени в зависимости от группы лечения. Амбулаторный прием, телефонный опрос, лабораторные данные
Одна неделя во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Взаимосвязь иммунологических показателей пациентов до и после применения синтилимаба и гемцитабина плюс наб-паклитаксел и их прогноз
Временное ограничение: Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Оценить корреляцию между состоянием иммунологических параметров (таких как MSI, TMB, экспрессия PD-1/PD-L1 и dMMR) и прогнозом пациентов, получавших эту схему. Амбулаторный визит, лабораторные данные
Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Секвенирование всего экзома до и после применения синтилимаба и гемцитабина плюс наб-паклитаксел
Временное ограничение: За месяц до терапии и через месяц после терапии
Оценить разницу секвенирования всего экзома до и после терапии. Оценить взаимосвязь между разницей полноэкзомного секвенирования и иммунологическими параметрами пациентов, получавших эту схему. Оценить взаимосвязь между разницей секвенирования полного экзома и прогнозом пациентов, получавших лечение по этой схеме. Амбулаторный визит, лабораторные данные
За месяц до терапии и через месяц после терапии
Корреляция между циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) и сывороточным онкомаркером до и после неоадъювантной терапии, до и после лечебной резекции, во время и после адъювантной терапии, а также во время и после поддерживающей терапии иммунотерапией
Временное ограничение: Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Оценить корреляцию между цтДНК и сывороточными опухолевыми маркерами, такими как уровни СА199, СА125 и СЕА у пациентов. Амбулаторный визит, лабораторные данные
Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Корреляция между оценками цтДНК и КТ до и после неоадъювантной терапии, до и после лечебной резекции, во время и после адъювантной терапии, а также во время и после поддерживающего лечения иммунотерапией
Временное ограничение: Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Оценить согласованность между цтДНК и КТ-оценками пациентов. Амбулаторный визит, лабораторные данные
Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Корреляция между цтДНК, сывороточными онкомаркерами и КТ-оценками до и после неоадъювантной терапии, до и после лечебной резекции, во время и после адъювантной терапии, а также во время и после поддерживающей терапии иммунотерапией.
Временное ограничение: Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев
Оценить корреляцию между цтДНК, сывороточными онкомаркерами и КТ-оценками пациентов. Амбулаторный визит, лабораторные данные
Один месяц во время терапии и 3 месяца после этого до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Zhongshan Hospital

Соавторы

Fudan University

Следователи

  • Главный следователь: Liang Liu, MD, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital
  • Главный следователь: Wen-hui Lou, MD, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

20 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZSPAC-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

IPD не будет передаваться другим исследователям в целях защиты конфиденциальности пациентов.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться