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Étude d'efficacité et d'innocuité du kétorolac/pitofénone/fenpiverinium pour le traitement des patients souffrant de douleur après des opérations chirurgicales abdominales et pelviennes

1 novembre 2022 mis à jour par: Darnitsa Pharmaceutical Company

Un essai clinique multicentrique, randomisé, ouvert, de phase II/III évaluant l'efficacité et l'innocuité d'une combinaison fixe de kétorolac / pitofénone / fenpiverinium par rapport à un contrôle actif chez des patients souffrant de douleur après des opérations chirurgicales abdominales et pelviennes

Le néospastil (association fixe de kétorolac trométhamine/chlorhydrate de pitofénone/bromure de fenpiverinium) sous forme de solution injectable et de comprimés pelliculés a été étudié dans le traitement de la douleur après des opérations chirurgicales abdominales et pelviennes. Le but de l'étude était de tester l'hypothèse selon laquelle Neospastil était non inférieur (phase II) et supérieur (phase III) à la monothérapie au kétorolac trométhamine en raison de l'effet relaxant supplémentaire de la pitofénone et du fenpiverinium sur les muscles lisses des organes internes. L'étude visait également à montrer que Neospastil est sûr et bien toléré chez les personnes souffrant de douleurs après des opérations chirurgicales abdominales et pelviennes. Le traitement à l'étude a été initié avec une forme parentérale du médicament à l'étude (24 premières heures), puis est passé à une formulation orale. Cet essai a été mené conformément aux principes éthiques des bonnes pratiques cliniques et aux directives tripartites harmonisées du Conseil international pour l'harmonisation (ICH).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

424

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Ukraine
      • Chernivtsi, Ukraine
        • Regional municipal nonprofitable institution "Chernivtsi regional clinical hospital", urological department
      • Dnipro, Ukraine
        • Communal enterprise "Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after І.І. Mechnikov" Dnipropetrovsk Regional Council", urology department №1
      • Dnipro, Ukraine
        • Communal enterprise "Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after І.І. Mechnikov" Dnipropetrovsk Regional Council", urology department №2
      • Kharkiv, Ukraine
        • Communal noncomercial enterprise of the Kharkiv Regional Council "Regional Medical Clinical Center of Urology and Nephrology named after V.I. Shapovala", urology department №5
      • Kyiv, Ukraine
        • Communal noncomercial enterprise "Kyiv City Clinical Hospital #3" Kyiv City Council (Kyiv City State Administration), urological department
      • Kyiv, Ukraine
        • Medical Center of the LLC "Harmony of Beauty"
      • Kyiv, Ukraine
        • State Institution "Institute of Urology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine", I Urological Department
      • Lviv, Ukraine
        • Communal noncomercial enterprise of the Lviv Regional Council "Lviv Regional Clinical Hospital", department of urology
      • Lviv, Ukraine
        • Municipal Non-profit Enterprise "Lviv Clinical Hospital for Emergency Medical Care"
      • Odesa, Ukraine
        • Communal noncomercial enterprise "City Clinical Hospital #10" Odesa City Council, urological department #2
      • Uzhhorod, Ukraine
        • Medical-diagnostic center" Zakarpattya center of surgical innovations" Astra-med "of limited liability company" Clinic of healthy family "Astramed"
      • Vinnytsia, Ukraine
        • Communal noncomercial enterprise" Vinnytsia City Clinical Hospital" Mother and Child Center", department of gynecology with minimally invasive operations
      • Vinnytsia, Ukraine
        • Limited Liability Company "Innomed Center of Endosurgery"
      • Zaporizhzhya, Ukraine
        • Communal noncomercial enterprise "City Hospital of Emergency and Ambulance" of Zaporizhia City Council, Department of Surgery with the Center for Gastrointestinal Bleeding

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Abréviations des critères : New York Heart Association (NYHA).

Critère d'intégration:

  1. Âge de 18 à 64 ans inclus et poids corporel ≥ 50 kg.
  2. Le besoin estimé d'utiliser la première dose de l'IMP au plus tard 8 heures après la fin des opérations chirurgicales mini-invasives abdominales et pelviennes.
  3. Immédiatement avant la randomisation, il existe une douleur modérée à sévère associée à une intervention chirurgicale abdominale et pelvienne mini-invasive (l'évaluation globale de la douleur au repos est de 4 à 8 points inclusivement dans l'ENR à 11 points).
  4. Au moment de la chirurgie mini-invasive, l'état du patient correspondait à la classe I-III du risque d'anesthésie générale selon la classification de l'American Society of Anesthesiologists (ASA).
  5. Le patient est en mesure d'évaluer adéquatement son état et de remplir lui-même le journal du patient.
  6. Le patient s'engage à participer à l'essai clinique et à remplir toutes les exigences de l'essai et a signé le formulaire de consentement éclairé.
  7. Selon l'investigateur, l'IMP est une tactique adéquate pour l'analgésie postopératoire.

Critère d'exclusion:

  1. Hypersensibilité ou réactions/états allergiques associés au kétorolac, au pitofénone, au fenpiverinium, à tout autre composant des IMP, à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
  2. Le patient a une autre maladie/condition qui nécessite l'utilisation constante d'analgésiques non topiques et/ou d'agents anti-inflammatoires ou, de l'avis de l'investigateur, perturbe la perception du patient de la douleur postopératoire.
  3. La nécessité d'un traitement postopératoire dans l'unité de soins intensifs pour une raison quelconque.
  4. Ulcère gastro-duodénal actif, saignement ou perforation gastro-intestinal récent, antécédent d'ulcère gastro-duodénal ou de saignement gastro-intestinal.
  5. Antécédents d'asthme bronchique.
  6. Insuffisance cardiaque sévère (classe III-IV selon NYHA).
  7. Insuffisance hépatique sévère (incluant une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase et/ou de l'aspartate aminotransférase dans le sang supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale).
  8. Insuffisance rénale modérée à sévère (concentration de créatinine sanguine > 160 μmol/l).
  9. Saignement cérébrovasculaire suspecté ou confirmé, diathèse hémorragique, y compris troubles de la coagulation sanguine et risque élevé de saignement.
  10. Déshydratation avec risque d'insuffisance rénale due à une diminution du volume de sang circulant.
  11. Hyperplasie bénigne de la prostate de degré ΙΙ et ΙΙΙ.
  12. Maladies cardiovasculaires dans lesquelles une augmentation de la fréquence cardiaque peut être indésirable (par exemple, fibrillation auriculaire, tachycardie [fréquence du pouls au repos > 100 bpm], hypertension artérielle sévère), ainsi qu'un stimulateur cardiaque artificiel.
  13. Glaucome.
  14. Signes d'occlusion intestinale et/ou antécédents de mégacôlon.
  15. Anémie (concentration d'hémoglobine < 90 g/l) et/ou leucopénie (nombre de leucocytes < 3,2x109/l) selon les résultats de l'examen de laboratoire préopératoire.
  16. Maladies ou affections qui rendent impossible la prise de médicaments par voie orale conformément au protocole d'essai clinique et/ou perturbent leur absorption dans le tractus gastro-intestinal.
  17. L'utilisation de médicaments interdits par le protocole d'essai clinique avant le début du traitement à l'étude et/ou la nécessité d'utiliser des médicaments interdits par le protocole d'essai clinique pendant le traitement expérimental.
  18. Trouble/maladie mentale qui, de l'avis de l'investigateur, peut empêcher le patient de remplir toutes les exigences de l'essai.
  19. Grossesse ou allaitement.
  20. Dans les 30 jours précédant la randomisation, l'utilisation d'un médicament ou d'un produit médical dans un autre essai clinique.
  21. Le patient a déjà été préalablement randomisé dans cet essai.

Critères pour débuter la 2ème étape du traitement, le patient devait répondre aux critères de passage à l'IMP pour administration orale :

  • niveau de douleur de 4 à 6 points aux mouvements selon l'échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points (7 points étaient autorisés si le niveau de douleur au repos ne dépassait pas 6 points selon l'échelle NRS à 11 points);
  • pas plus de 12 heures ne se sont écoulées depuis la dernière utilisation d'IMP ;
  • l'utilisation d'analgésiques oraux est une tactique adéquate pour l'analgésie postopératoire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Kétorolac trométhamine, solution injectable puis Neospastil, comprimés pelliculés
Médicament: Kétorolac trométhamine, solution injectable puis Neospastil, comprimés pelliculés

Ces médicaments ont été utilisés pour les patients du groupe 1 (phase II) et du groupe 4 (phase III).

Stade 1 (1er jour du traitement à l'étude) - Kétorolac trométhamine, solution injectable, 1 ml toutes les 8 heures.

Stade 2 (2ème jour du traitement à l'étude) - Neospastil, comprimés pelliculés, 1 comprimé toutes les 6 heures.

Stade 3 (3e-5e jours de traitement à l'étude) - Neospastil, comprimés pelliculés, 1 comprimé à la demande avec un intervalle d'au moins 6 heures, pas plus de 4 comprimés par jour.
Comparateur actif: Kétorolac trométhamine, solution injectable puis Kétorolac trométhamine, comprimés enrobés
Médicament: Kétorolac trométhamine, solution injectable puis Kétorolac trométhamine, comprimés enrobés

Ces médicaments ont été utilisés pour les patients du groupe 2 (phase II) et du groupe 5 (phase III).

Stade 1 (1er jour du traitement à l'étude) - Kétorolac trométhamine, solution injectable, 1 ml toutes les 8 heures.

Stade 2 (2ème jour du traitement à l'étude) - Kétorolac trométhamine, comprimés enrobés, 1 comprimé toutes les 6 heures.

Stade 3 (3e-5e jours de traitement à l'étude) - Kétorolac trométhamine, comprimés enrobés, 1 comprimé à la demande avec un intervalle d'au moins 6 heures, pas plus de 4 comprimés par jour.
Expérimental: Neospastil, solution injectable puis Neospastil, comprimés pelliculés
Médicament: Neospastil, solution injectable puis Neospastil, comprimés pelliculés

Ces médicaments ont été utilisés pour les patients du groupe 3 (phase II) et du groupe 6 (phase III).

Stade 1 (1er jour du traitement à l'étude) - Neospastil, solution injectable, 2 ml toutes les 8 heures.

Stade 2 (2ème jour du traitement à l'étude) - Neospastil, comprimés pelliculés, 1 comprimé toutes les 6 heures.

Stade 3 (3e-5e jours de traitement à l'étude) - Neospastil, comprimés pelliculés, à la demande 1 comprimé avec un intervalle d'au moins 6 heures, pas plus de 4 comprimés par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets de l'étude ayant obtenu une réponse au traitement dans les 24 premières heures suivant l'utilisation de l'IMP sous forme de solution injectable.
Délai: Stade 1 (1er jour de traitement).

Ce critère d'évaluation principal a été évalué à l'aide de la variable d'efficacité primaire (principale) combinée suivante.

Le patient qui répondait à tous les critères suivants (1.1-1.3) était considéré comme un "répondeur". Le patient qui ne répondait pas à au moins un des critères suivants était classé comme « non-répondeur ».

1.1. Réduction de l'intensité de la douleur au repos par rapport au niveau initial de ≥ 50 % dans les 90 premières minutes. après la première dose d'IMP sous forme de solution injectable (c'est-à-dire au moins à l'un des moments suivants 30 [±5] min., 60 [±10] min. et/ou 90 [±15] min.).

1.2. Pendant le traitement de l'étude, l'intensité de la douleur au repos est < 4 points sur l'ENR à 11 points à des moments compris entre 2 et 24 heures (c'est-à-dire 120 [±20] min, 4 [±0,5] h., 6 [±1] h., 8 [±1] h., 16 [±2] h. et 24 [±2] h.) après le début de l'utilisation d'IMP sous forme de solution injectable.

1.3. Le sujet de l'étude n'a pas reçu d'autres analgésiques pendant les 24 premières heures du traitement à l'étude.
Stade 1 (1er jour de traitement).
Proportion de sujets de l'étude ayant obtenu une réponse au traitement dans les 24 premières heures suivant l'utilisation de l'IMP sous forme de comprimés.
Délai: Stade 2 (2e jour de traitement).

Ce critère d'évaluation principal a été évalué à l'aide de la variable d'efficacité primaire (principale) combinée suivante.

Le patient qui répondait à tous les critères suivants (2.1-2.3) était considéré comme un "répondeur". Le patient qui ne répondait pas à au moins un des critères suivants était classé comme « non-répondeur ».

2.1. Réduction de l'intensité de la douleur lors des mouvements par rapport au niveau initial de ≥ 50 % au cours des 120 premières minutes. après la première dose d'IMP sous forme de comprimés (c'est-à-dire au moins à l'un des moments suivants 60 [±10 min., 90 [±15] min. et/ou 120 [±20] min.).

2.2. Pendant le traitement de l'étude, l'intensité de la douleur pendant le mouvement est < 4 points sur l'ENR à 11 points à des moments compris entre 3 et 24 heures (c'est-à-dire 3 [±0,5] h, 4 [±0,5] h, 6 [±1] h, 12 [±2] h, 18 [±2] h et 24 [±2] h) après le début de l'utilisation d'IMP sous forme de comprimés.

2.3. Le sujet de l'étude n'a pas reçu d'autres analgésiques dans les 24 heures depuis le début de l'utilisation de l'IMP sous forme de comprimés.
Stade 2 (2e jour de traitement).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'à une diminution notable et nette de l'intensité de la douleur au repos dès la première dose d'IMP sous forme de solution injectable.
Délai: Stade 1 (1er jour de traitement)
Stade 1 (1er jour de traitement)
Intensité de la douleur au repos et pendant les mouvements selon l'ENR en 11 points à des moments précis du traitement à l'étude.
Délai: Stade 1 (1er jour de traitement), Stade 2 (2e jour de traitement) et Stade 3 (3e-5e jours de traitement)
Stade 1 (1er jour de traitement), Stade 2 (2e jour de traitement) et Stade 3 (3e-5e jours de traitement)
Aire sous la courbe d'intensité de la douleur au repos et lors des mouvements selon l'ENR en 11 points aux points temporels dans les 24 heures suivant la première dose d'IMP sous forme de solution injectable et d'IMP sous forme de comprimés.
Délai: Stade 1 (1er jour de traitement) et Stade 2 (2e jour de traitement)
Stade 1 (1er jour de traitement) et Stade 2 (2e jour de traitement)
Somme des différences d'intensité de la douleur (SPID) au repos et lors des mouvements dans les 6 heures suivant la première dose d'IMP sous forme de solution injectable ou d'IMP sous forme de comprimés.
Délai: 6 premières heures du stade 1 (1er jour de traitement) et du stade 2 (2e jour de traitement)
6 premières heures du stade 1 (1er jour de traitement) et du stade 2 (2e jour de traitement)
La proportion de patients qui ont obtenu une réponse au traitement.
Délai: Stade 1 (1er jour de traitement), Stade 2 (2e jour de traitement) et Stade 3 (3e-5e jours de traitement)
Une réponse au traitement basée sur l'évaluation globale par le patient du contrôle de la douleur dans les 24 heures à l'aide d'IMP sous forme de solution injectable et d'IMP sous forme de comprimés, ainsi qu'à la fin du traitement de l'étude.
Stade 1 (1er jour de traitement), Stade 2 (2e jour de traitement) et Stade 3 (3e-5e jours de traitement)
Le nombre de doses d'IMP administrées pendant 3 à 5 jours de traitement à l'étude (par patient).
Délai: Stade 3 (3e-5e jour de traitement)
Stade 3 (3e-5e jour de traitement)
Proportion de patients ayant utilisé un autre antalgique depuis la première dose d'IMP.
Délai: Stade 1 (1er jour de traitement), Stade 2 (2e jour de traitement) et Stade 3 (3e-5e jours de traitement)
Stade 1 (1er jour de traitement), Stade 2 (2e jour de traitement) et Stade 3 (3e-5e jours de traitement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Darnitsa Pharmaceutical Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juillet 2021

Achèvement primaire (Réel)

7 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

13 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2022

Première publication (Réel)

7 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KPF07-T

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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