Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsstudie av Ketorolac / Pitofenone / Fenpiverinium för behandling av patienter med smärta efter kirurgiska buk- och bäckenoperationer

1 november 2022 uppdaterad av: Darnitsa Pharmaceutical Company

En multicenter, randomiserad, öppen fas II/III klinisk prövning som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos en fast kombination av ketorolac/pitofenon/fenpiverinium jämfört med aktiv kontroll hos patienter med smärta efter kirurgiska buk- och bäckenoperationer

Neospastil (ketorolactrometamin / pitofenonhydroklorid / fenpiveriniumbromid fast doskombination) i form av injektionsvätska, lösning och filmdragerade tabletter har studerats som behandling av smärta efter kirurgiska buk- och bäckenoperationer. Syftet med studien var att testa hypotesen att Neospastil var non-inferior (fas II) och överlägsen (fas III) än ketorolactrometamin monoterapi på grund av den ytterligare avslappnande effekten av pitofenon och fenpiverinium på de glatta musklerna i inre organ. Studien syftade också till att visa att Neospastil är säker och vältolererad hos personer som har ont efter kirurgiska buk- och bäckenoperationer. Studiebehandlingen inleddes med parenteral form av studieläkemedlet (första 24 timmarna) och byttes sedan till oral formulering. Denna studie genomfördes i enlighet med de etiska principerna för god klinisk praxis och International Council for Harmonization (ICH) harmoniserade trepartsriktlinjer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

424

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Ukraina
      • Chernivtsi, Ukraina
        • Regional municipal nonprofitable institution "Chernivtsi regional clinical hospital", urological department
      • Dnipro, Ukraina
        • Communal enterprise "Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after І.І. Mechnikov" Dnipropetrovsk Regional Council", urology department №1
      • Dnipro, Ukraina
        • Communal enterprise "Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after І.І. Mechnikov" Dnipropetrovsk Regional Council", urology department №2
      • Kharkiv, Ukraina
        • Communal noncomercial enterprise of the Kharkiv Regional Council "Regional Medical Clinical Center of Urology and Nephrology named after V.I. Shapovala", urology department №5
      • Kyiv, Ukraina
        • Communal noncomercial enterprise "Kyiv City Clinical Hospital #3" Kyiv City Council (Kyiv City State Administration), urological department
      • Kyiv, Ukraina
        • Medical Center of the LLC "Harmony of Beauty"
      • Kyiv, Ukraina
        • State Institution "Institute of Urology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine", I Urological Department
      • Lviv, Ukraina
        • Communal noncomercial enterprise of the Lviv Regional Council "Lviv Regional Clinical Hospital", department of urology
      • Lviv, Ukraina
        • Municipal Non-profit Enterprise "Lviv Clinical Hospital for Emergency Medical Care"
      • Odesa, Ukraina
        • Communal noncomercial enterprise "City Clinical Hospital #10" Odesa City Council, urological department #2
      • Uzhhorod, Ukraina
        • Medical-diagnostic center" Zakarpattya center of surgical innovations" Astra-med "of limited liability company" Clinic of healthy family "Astramed"
      • Vinnytsia, Ukraina
        • Communal noncomercial enterprise" Vinnytsia City Clinical Hospital" Mother and Child Center", department of gynecology with minimally invasive operations
      • Vinnytsia, Ukraina
        • Limited Liability Company "Innomed Center of Endosurgery"
      • Zaporizhzhya, Ukraina
        • Communal noncomercial enterprise "City Hospital of Emergency and Ambulance" of Zaporizhia City Council, Department of Surgery with the Center for Gastrointestinal Bleeding

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Kriterier Förkortningar: New York Heart Association (NYHA).

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18-64 år inklusive och kroppsvikt ≥ 50 kg.
  2. Det uppskattade behovet av att använda den första dosen av IMP senast 8 timmar efter slutförandet av minimalt invasiva kirurgiska buk- och bäckenoperationer.
  3. Omedelbart före randomisering finns en måttlig till svår smärta i samband med minimalt invasiv kirurgisk buk- och bäckenoperation (den totala bedömningen av smärta i vila är 4-8 poäng inklusive i 11-punkts NRS).
  4. Vid tidpunkten för minimalt invasiv kirurgi motsvarade patientens tillstånd klass I-III för generell anestesirisken enligt klassificeringen av American Society of Anesthesiologists (ASA).
  5. Patienten kan på ett adekvat sätt bedöma sitt tillstånd och själv fylla i patientens dagbok.
  6. Patienten samtycker till att delta i den kliniska prövningen och uppfylla alla krav för prövningen och har undertecknat formuläret för informerat samtycke.
  7. Enligt utredaren är IMP en adekvat taktik för postoperativ analgesi.

Exklusions kriterier:

  1. Överkänslighet eller allergiska reaktioner/tillstånd associerade med ketorolak, pitofenon, fenpiverinium, andra komponenter i IMP, acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
  2. Patienten har en annan sjukdom/tillstånd som kräver konstant användning av icke-topiska analgetika och/eller antiinflammatoriska medel eller, enligt utredarens uppfattning, stör patientens uppfattning om postoperativ smärta.
  3. Behovet av postoperativ behandling på intensiven av någon anledning.
  4. Aktivt magsår, nyligen genomförd gastrointestinal blödning eller perforation, anamnes på magsår eller gastrointestinal blödning.
  5. Historia av bronkial astma.
  6. Svår hjärtsvikt (klass III-IV enligt NYHA).
  7. Allvarlig leversvikt (inklusive en ökning av aktiviteten av alaninaminotransferas och/eller aspartataminotransferas i blodet mer än tre gånger den övre normalgränsen).
  8. Måttlig till svår njursvikt (blodkreatininkoncentration > 160 μmol/l).
  9. Misstänkt eller bekräftad cerebrovaskulär blödning, hemorragisk diatese, inklusive blodkoagulationsrubbningar och hög risk för blödning.
  10. Uttorkning med risk för njursvikt på grund av en minskning av volymen av cirkulerande blod.
  11. Benign prostatahyperplasi av ΙΙ- och ΙΙΙ-graden.
  12. Hjärt- och kärlsjukdomar där en ökning av hjärtfrekvensen kan vara oönskad (till exempel förmaksflimmer, takykardi [pulsfrekvens i vila > 100 bpm], svår arteriell hypertoni), samt en artificiell pacemaker.
  13. Glaukom.
  14. Tecken på tarmobstruktion och/eller historia av megacolon.
  15. Anemi (hemoglobinkoncentration < 90 g/l) och/eller leukopeni (leukocytantal < 3,2x109/l) enligt resultat från preoperativ laboratorieundersökning.
  16. Sjukdomar eller tillstånd som gör det omöjligt att ta läkemedel oralt i enlighet med Clinical Trial Protocol och/eller stör deras absorption i mag-tarmkanalen.
  17. Användning av läkemedel som är förbjudna enligt protokollet för kliniska prövningar innan studiebehandlingen påbörjas och/eller behovet av att använda läkemedel som är förbjudna enligt protokollet för klinisk prövning under prövningsbehandlingen.
  18. Psykisk störning/sjukdom, som enligt utredarens uppfattning kan hindra patienten från att uppfylla alla prövningens krav.
  19. Graviditet eller amning.
  20. Inom 30 dagar före randomisering, användning av ett läkemedel eller en medicinsk produkt i en annan klinisk prövning.
  21. Patienten har redan tidigare randomiserats i denna studie.

Kriterier för att starta det andra stadiet av behandlingen, patienten var tvungen att uppfylla kriterierna för att byta till IMP för oral administrering:

  • smärtnivå på 4-6 poäng vid rörelser enligt 11-punkts Numerical Rating Scale (NRS) (7 poäng var tillåtna, om smärtnivån i vila inte översteg 6 poäng enligt 11-punkts NRS);
  • inte mer än 12 timmar har gått sedan den senaste användningen av IMP;
  • oral analgetika är en adekvat taktik för postoperativ analgesi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Ketorolac trometamin, lösning för injektion sedan Neospastil, filmdragerade tabletter
Läkemedel: Ketorolac trometamin, lösning för injektion sedan Neospastil, filmdragerade tabletter

Dessa läkemedel användes för patienter i grupp 1 (fas II) och grupp 4 (fas III).

Steg 1 (första dagen av studiebehandlingen) - Ketorolac trometamin, lösning för injektion, 1 ml var 8:e timme.

Steg 2 (2:a studiedagen) - Neospastil, filmdragerade tabletter, 1 tablett var 6:e ​​timme.

Steg 3 (3:e-5:e dagarnas studiebehandling) - Neospastil, filmdragerade tabletter, 1 tablett på begäran med ett intervall på minst 6 timmar, högst 4 tabletter per dag.
Aktiv komparator: Ketorolac trometamin, lösning för injektion sedan Ketorolac trometamin, dragerade tabletter
Läkemedel: Ketorolac trometamin, lösning för injektion sedan Ketorolac trometamin, dragerade tabletter

Dessa läkemedel användes för patienter i grupp 2 (fas II) och grupp 5 (fas III).

Steg 1 (första dagen av studiebehandlingen) - Ketorolac trometamin, lösning för injektion, 1 ml var 8:e timme.

Steg 2 (2:a studiedagens behandling) - Ketorolac trometamin, dragerade tabletter, 1 tablett var 6:e ​​timme.

Steg 3 (3:e-5:e dagarnas studiebehandling) - Ketorolactrometamin, dragerade tabletter, 1 tablett på begäran med ett intervall på minst 6 timmar, högst 4 tabletter per dag.
Experimentell: Neospastil, injektionsvätska, lösning sedan Neospastil, filmdragerade tabletter
Läkemedel: Neospastil, injektionsvätska, lösning sedan Neospastil, filmdragerade tabletter

Dessa läkemedel användes för patienter i grupp 3 (fas II) och grupp 6 (fas III).

Steg 1 (första dagen av studiebehandlingen) - Neospastil, injektionsvätska, lösning, 2 ml var 8:e timme.

Steg 2 (2:a studiedagen) - Neospastil, filmdragerade tabletter, 1 tablett var 6:e ​​timme.

Steg 3 (3:e-5:e dagarnas studiebehandling) - Neospastil, filmdragerade tabletter, på begäran 1 tablett med ett intervall på minst 6 timmar, högst 4 tabletter per dag.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel försökspersoner som uppnådde ett svar på behandlingen inom de första 24 timmarna efter användning av IMP i form av injektionsvätska, lösning.
Tidsram: Steg 1 (första behandlingsdagen).

Detta primära effektmått utvärderades med hjälp av följande kombinerade primära (huvud) effektvariabel.

Patienten som uppfyllde alla följande kriterier (1.1-1.3) ansågs vara en "svarare". Patienten som inte uppfyllde minst ett av följande kriterier klassificerades som "icke-svarare".

1.1. Minskad smärtintensitet i vila jämfört med den initiala nivån med ≥ 50 % inom de första 90 minuterna. efter den första dosen av IMP i form av en lösning för injektion (dvs. åtminstone vid en av följande tidpunkter 30 [±5] min., 60 [±10] min. och/eller 90 [±15] min.).

1.2. Under studiebehandlingen är intensiteten av smärta i vila < 4 poäng på 11-punkts NRS vid tidpunkter mellan 2 och 24 timmar (dvs. 120 [±20] min., 4 [±0,5] h., 6 [±1] timmar, 8 [±1] timmar, 16 [±2] timmar. och 24 [±2] timmar) efter påbörjad användning av IMP i form av injektionsvätska, lösning.

1.3. Studiepersonen fick inga andra smärtstillande medel under de första 24 timmarna av studiebehandlingen.
Steg 1 (första behandlingsdagen).
Andel försökspersoner som uppnådde ett svar på behandlingen inom de första 24 timmarna efter användning av IMP i form av tabletter.
Tidsram: Steg 2 (andra behandlingsdagen).

Detta primära effektmått utvärderades med hjälp av följande kombinerade primära (huvud) effektvariabel.

Patienten som uppfyllde alla följande kriterier (2.1-2.3) ansågs vara en "svarare". Patienten som inte uppfyllde minst ett av följande kriterier klassificerades som "icke-svarare".

2.1. Minskad smärtintensitet vid rörelser jämfört med den initiala nivån med ≥ 50 % inom de första 120 minuterna. efter den första dosen av IMP i form av tabletter (dvs åtminstone vid en av följande tidpunkter 60 [±10 min., 90 [±15] min. och/eller 120 [±20] min.).

2.2. Under studiebehandlingen är smärtintensiteten under rörelse < 4 poäng på 11-punkts NRS vid tidpunkter mellan 3 och 24 timmar (dvs. 3 [±0,5] h, 4 [±0,5] h, 6 [±1] h, 12 [±2] h, 18 [±2] h och 24 [±2] h) efter att ha börjat använda IMP i form av tabletter.

2.3. Försökspersonen fick inga andra analgetika inom 24 timmar efter början av IMP-användningen i form av tabletter.
Steg 2 (andra behandlingsdagen).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för en märkbar och tydlig minskning av intensiteten av smärta i vila från den första dosen av IMP i form av en injektionslösning.
Tidsram: Steg 1 (första behandlingsdagen)
Steg 1 (första behandlingsdagen)
Smärtintensitet i vila och under rörelser enligt 11-punkts NRS vid tidpunkter under studiebehandlingen.
Tidsram: Steg 1 (1:a behandlingsdagen), Steg 2 (2:a behandlingsdagen) och Steg 3 (3:e-5:e behandlingsdagarna)
Steg 1 (1:a behandlingsdagen), Steg 2 (2:a behandlingsdagen) och Steg 3 (3:e-5:e behandlingsdagarna)
Område under kurvan för smärtintensitet i vila och under rörelser enligt 11-punkts NRS vid tidpunkter inom 24 timmar efter den första dosen av IMP i form av lösning för injektion och IMP i form av tabletter.
Tidsram: Steg 1 (första behandlingsdagen) och steg 2 (behandlingens andra dag)
Steg 1 (första behandlingsdagen) och steg 2 (behandlingens andra dag)
Summan av skillnader i smärtintensitet (SPID) i vila och under rörelser inom 6 timmar efter den första dosen av IMP i form av lösning för injektion eller IMP i form av tabletter.
Tidsram: Första 6 timmarna av steg 1 (första behandlingsdagen) och steg 2 (behandlingsdagen andra)
Första 6 timmarna av steg 1 (första behandlingsdagen) och steg 2 (behandlingsdagen andra)
Andelen patienter som uppnådde ett svar på behandlingen.
Tidsram: Steg 1 (1:a behandlingsdagen), Steg 2 (2:a behandlingsdagen) och Steg 3 (3:e-5:e behandlingsdagarna)
Ett behandlingssvar baserat på patientens övergripande bedömning av smärtkontroll inom 24 timmar med användning av IMP i form av en lösning för injektioner och IMP i form av tabletter, samt i slutet av studiebehandlingen.
Steg 1 (1:a behandlingsdagen), Steg 2 (2:a behandlingsdagen) och Steg 3 (3:e-5:e behandlingsdagarna)
Antalet IMP-doser som administreras under 3-5 dagar av studiebehandlingen (per patient).
Tidsram: Steg 3 (3:e-5:e behandlingsdagen)
Steg 3 (3:e-5:e behandlingsdagen)
Andel patienter som använt ett annat smärtstillande medel sedan den första dosen av IMP.
Tidsram: Steg 1 (1:a behandlingsdagen), Steg 2 (2:a behandlingsdagen) och Steg 3 (3:e-5:e behandlingsdagarna)
Steg 1 (1:a behandlingsdagen), Steg 2 (2:a behandlingsdagen) och Steg 3 (3:e-5:e behandlingsdagarna)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Darnitsa Pharmaceutical Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 juli 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

7 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

13 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 november 2022

Första postat (Faktisk)

7 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KPF07-T

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera