Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van ketorolac / pitofenon / fenpiverinium voor de behandeling van patiënten met pijn na chirurgische buik- en bekkenoperaties

1 november 2022 bijgewerkt door: Darnitsa Pharmaceutical Company

Een multicenter, gerandomiseerd, open-label, fase II/III klinisch onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van een vaste combinatie van ketorolac / pitofenon / fenpiverinium in vergelijking met actieve controle bij patiënten met pijn na chirurgische buik- en bekkenoperaties

Neospastil (vaste-dosiscombinatie ketorolac tromethamine / pitofenonhydrochloride / fenpiveriniumbromide) in een vorm van oplossing voor injectie en filmomhulde tabletten is onderzocht als een behandeling voor pijn na chirurgische buik- en bekkenoperaties. Het doel van de studie was om de hypothese te testen dat Neospastil niet-inferieur (fase II) en superieur (fase III) was dan monotherapie met ketorolac tromethamine vanwege het aanvullende ontspannende effect van pitofenon en fenpiverinium op de gladde spieren van inwendige organen. De studie had ook tot doel aan te tonen dat Neospastil veilig is en goed wordt verdragen door mensen die pijn hebben na chirurgische buik- en bekkenoperaties. De studiebehandeling werd gestart met de parenterale vorm van het studiegeneesmiddel (eerste 24 uur) en daarna overgeschakeld op orale formulering. Dit onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met de ethische principes van Good Clinical Practice en de geharmoniseerde tripartiete richtlijnen van de International Council for Harmonization (ICH).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

424

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oekraïne
      • Chernivtsi, Oekraïne
        • Regional municipal nonprofitable institution "Chernivtsi regional clinical hospital", urological department
      • Dnipro, Oekraïne
        • Communal enterprise "Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after І.І. Mechnikov" Dnipropetrovsk Regional Council", urology department №1
      • Dnipro, Oekraïne
        • Communal enterprise "Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after І.І. Mechnikov" Dnipropetrovsk Regional Council", urology department №2
      • Kharkiv, Oekraïne
        • Communal noncomercial enterprise of the Kharkiv Regional Council "Regional Medical Clinical Center of Urology and Nephrology named after V.I. Shapovala", urology department №5
      • Kyiv, Oekraïne
        • Communal noncomercial enterprise "Kyiv City Clinical Hospital #3" Kyiv City Council (Kyiv City State Administration), urological department
      • Kyiv, Oekraïne
        • Medical Center of the LLC "Harmony of Beauty"
      • Kyiv, Oekraïne
        • State Institution "Institute of Urology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine", I Urological Department
      • Lviv, Oekraïne
        • Communal noncomercial enterprise of the Lviv Regional Council "Lviv Regional Clinical Hospital", department of urology
      • Lviv, Oekraïne
        • Municipal Non-profit Enterprise "Lviv Clinical Hospital for Emergency Medical Care"
      • Odesa, Oekraïne
        • Communal noncomercial enterprise "City Clinical Hospital #10" Odesa City Council, urological department #2
      • Uzhhorod, Oekraïne
        • Medical-diagnostic center" Zakarpattya center of surgical innovations" Astra-med "of limited liability company" Clinic of healthy family "Astramed"
      • Vinnytsia, Oekraïne
        • Communal noncomercial enterprise" Vinnytsia City Clinical Hospital" Mother and Child Center", department of gynecology with minimally invasive operations
      • Vinnytsia, Oekraïne
        • Limited Liability Company "Innomed Center of Endosurgery"
      • Zaporizhzhya, Oekraïne
        • Communal noncomercial enterprise "City Hospital of Emergency and Ambulance" of Zaporizhia City Council, Department of Surgery with the Center for Gastrointestinal Bleeding

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Criteria Afkortingen: New York Heart Association (NYHA).

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd van 18 t/m 64 jaar en lichaamsgewicht ≥ 50 kg.
  2. De geschatte noodzaak om de eerste dosis van het IMP niet later dan 8 uur na voltooiing van minimaal invasieve chirurgische buik- en bekkenoperaties te gebruiken.
  3. Onmiddellijk voor randomisatie is er matige tot ernstige pijn geassocieerd met minimaal invasieve chirurgische buik- en bekkenoperaties (de algehele beoordeling van pijn in rust is 4-8 punten inclusief in 11-punts NRS).
  4. Ten tijde van de minimaal invasieve operatie kwam de toestand van de patiënt overeen met klasse I-III van het algemene anesthesierisico volgens de classificatie van de American Society of Anesthesiologists (ASA).
  5. De patiënt kan zijn/haar toestand adequaat beoordelen en zelf het patiëntendagboek invullen.
  6. De patiënt stemt ermee in om deel te nemen aan de klinische studie en aan alle vereisten van de studie te voldoen en heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
  7. IMP is volgens de onderzoeker een adequate tactiek voor postoperatieve analgesie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Overgevoeligheid of allergische reacties/aandoeningen geassocieerd met ketorolac, pitofenon, fenpiverinium, andere bestanddelen van IMP's, acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
  2. De patiënt heeft een andere ziekte/aandoening die constant gebruik van niet-topische analgetica en/of ontstekingsremmende middelen vereist of, naar de mening van de onderzoeker, de perceptie van de patiënt van postoperatieve pijn verstoort.
  3. De noodzaak van postoperatieve behandeling op de intensive care-afdeling om welke reden dan ook.
  4. Actieve maagzweer, recente gastro-intestinale bloeding of perforatie, voorgeschiedenis van maagzweer of gastro-intestinale bloeding.
  5. Geschiedenis van bronchiale astma.
  6. Ernstig hartfalen (klasse III-IV volgens NYHA).
  7. Ernstig leverfalen (waaronder een toename van de activiteit van alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase in het bloed meer dan driemaal de bovengrens van normaal).
  8. Matig tot ernstig nierfalen (creatinineconcentratie in het bloed > 160 μmol/l).
  9. Vermoedelijke of bevestigde cerebrovasculaire bloedingen, hemorragische diathese, waaronder bloedstollingsstoornissen en een hoog risico op bloedingen.
  10. Uitdroging met het risico op nierfalen als gevolg van een afname van het circulerend bloedvolume.
  11. Goedaardige prostaathyperplasie van de ΙΙ- en ΙΙΙ-graad.
  12. Hart- en vaatziekten waarbij een verhoging van de hartslag ongewenst kan zijn (bijvoorbeeld boezemfibrilleren, tachycardie [polsslag in rust > 100 slagen per minuut], ernstige arteriële hypertensie), evenals een kunstmatige pacemaker.
  13. Glaucoom.
  14. Tekenen van darmobstructie en/of voorgeschiedenis van megacolon.
  15. Anemie (hemoglobineconcentratie < 90 g/l) en/of leukopenie (leukocytengetal < 3,2x109/l) volgens de resultaten van preoperatief laboratoriumonderzoek.
  16. Ziekten of aandoeningen die het onmogelijk maken om geneesmiddelen oraal in te nemen in overeenstemming met het Clinical Trial Protocol en/of de opname ervan in het maagdarmkanaal verstoren.
  17. Het gebruik van geneesmiddelen die verboden zijn door het Protocol van de klinische proef vóór de start van de onderzoeksbehandeling en/of de noodzaak om geneesmiddelen te gebruiken die verboden zijn door het Protocol van de klinische proef tijdens de onderzoeksbehandeling.
  18. Geestelijke stoornis/ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ervan kan weerhouden aan alle vereisten van het onderzoek te voldoen.
  19. Zwangerschap of borstvoeding.
  20. Binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, het gebruik van een geneesmiddel of medisch product in een ander klinisch onderzoek.
  21. De patiënt is al eerder gerandomiseerd in deze studie.

Criteria om de 2e behandelingsfase te starten, de patiënt moest voldoen aan de criteria om over te schakelen op IMP voor orale toediening:

  • pijnniveau van 4-6 punten bij bewegingen volgens de 11-punts Numerieke Beoordelingsschaal (NRS) (7 punten waren toegestaan, als het pijnniveau in rust niet hoger was dan 6 punten volgens de 11-punts NRS);
  • er zijn niet meer dan 12 uur verstreken sinds het laatste gebruik van IMP;
  • oraal analgetisch gebruik is een adequate tactiek voor postoperatieve analgesie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Ketorolac tromethamine, oplossing voor injectie, daarna Neospastil, filmomhulde tabletten
Geneesmiddel: Ketorolac tromethamine, oplossing voor injectie, daarna Neospastil, filmomhulde tabletten

Deze geneesmiddelen werden gebruikt voor patiënten van Groep 1 (fase II) en Groep 4 (fase III).

Fase 1 (1e dag van de studiebehandeling) - Ketorolac tromethamine, oplossing voor injectie, 1 ml om de 8 uur.

Fase 2 (2e dag van de studiebehandeling) - Neospastil, filmomhulde tabletten, 1 tablet om de 6 uur.

Fase 3 (3e-5e dag van de studiebehandeling) - Neospastil, filmomhulde tabletten, 1 tablet naar behoefte met een interval van minimaal 6 uur, niet meer dan 4 tabletten per dag.
Actieve vergelijker: Ketorolac tromethamine, oplossing voor injectie en vervolgens Ketorolac tromethamine, omhulde tabletten
Geneesmiddel: Ketorolac tromethamine, oplossing voor injectie en vervolgens Ketorolac tromethamine, omhulde tabletten

Deze geneesmiddelen werden gebruikt voor patiënten van Groep 2 (fase II) en Groep 5 (fase III).

Fase 1 (1e dag van de studiebehandeling) - Ketorolac tromethamine, oplossing voor injectie, 1 ml om de 8 uur.

Fase 2 (2e dag van de studiebehandeling) - Ketorolac tromethamine, omhulde tabletten, 1 tablet om de 6 uur.

Fase 3 (3e-5e dag van de studiebehandeling) - Ketorolac tromethamine, omhulde tabletten, 1 tablet naar behoefte met een interval van minimaal 6 uur, niet meer dan 4 tabletten per dag.
Experimenteel: Neospastil, oplossing voor injectie, daarna Neospastil, filmomhulde tabletten
Geneesmiddel: Neospastil, oplossing voor injectie, daarna Neospastil, filmomhulde tabletten

Deze geneesmiddelen werden gebruikt voor patiënten van Groep 3 (fase II) en Groep 6 (fase III).

Fase 1 (1e dag van de onderzoeksbehandeling) - Neospastil, oplossing voor injectie, 2 ml om de 8 uur.

Fase 2 (2e dag van de studiebehandeling) - Neospastil, filmomhulde tabletten, 1 tablet om de 6 uur.

Fase 3 (3e-5e dag van de studiebehandeling) - Neospastil, filmomhulde tabletten, naar behoefte 1 tablet met een interval van minimaal 6 uur, niet meer dan 4 tabletten per dag.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen dat binnen de eerste 24 uur na gebruik van IMP in de vorm van een oplossing voor injectie een respons op de behandeling bereikte.
Tijdsspanne: Fase 1 (1e dag van de behandeling).

Dit primaire eindpunt werd beoordeeld aan de hand van de volgende gecombineerde primaire (hoofd)variabele voor werkzaamheid.

De patiënt die voldeed aan alle volgende criteria (1.1-1.3) werd beschouwd als een "responder". De patiënt die niet aan ten minste één van de volgende criteria voldeed, werd geclassificeerd als een "non-responder".

1.1. Vermindering van pijnintensiteit in rust vergeleken met het beginniveau met ≥ 50% binnen de eerste 90 min. na de eerste dosis IMP in de vorm van een oplossing voor injectie (d.w.z. op ten minste een van de volgende tijdstippen 30 [±5] min., 60 [±10] min. en/of 90 [±15] min.).

1.2. Tijdens de onderzoeksbehandeling is de pijnintensiteit in rust < 4 punten op de 11-punts NRS op tijdstippen tussen 2 en 24 uur (d.w.z. 120 [±20] min., 4 [±0,5] uur, 6 [±1] uur, 8 [±1] uur, 16 [±2] uur. en 24 [±2] uur) na het starten van het gebruik van IMP in de vorm van een oplossing voor injectie.

1.3. De proefpersoon kreeg tijdens de eerste 24 uur van de studiebehandeling geen andere analgetica.
Fase 1 (1e dag van de behandeling).
Percentage proefpersonen dat binnen de eerste 24 uur na gebruik van IMP in de vorm van tabletten een respons op de behandeling bereikte.
Tijdsspanne: Fase 2 (2e dag van de behandeling).

Dit primaire eindpunt werd beoordeeld aan de hand van de volgende gecombineerde primaire (hoofd)variabele voor werkzaamheid.

De patiënt die voldeed aan alle volgende criteria (2.1-2.3) werd beschouwd als een "responder". De patiënt die niet aan ten minste één van de volgende criteria voldeed, werd geclassificeerd als een "non-responder".

2.1. Vermindering van pijnintensiteit bij bewegingen in vergelijking met het beginniveau met ≥ 50% binnen de eerste 120 min. na de eerste dosis IMP in de vorm van tabletten (d.w.z. ten minste op een van de volgende tijdstippen 60 [±10 min., 90 [±15] min. en/of 120 [±20] min.).

2.2. Tijdens de onderzoeksbehandeling is de pijnintensiteit tijdens beweging < 4 punten op de 11-punts NRS op tijdstippen tussen 3 en 24 uur (d.w.z. 3 [±0,5] uur, 4 [±0,5] uur, 6 [±1] uur, 12 [±2] uur, 18 [±2] uur en 24 [±2] uur) na aanvang van het gebruik van IMP in tabletvorm.

2.3. De proefpersoon kreeg geen andere analgetica binnen 24 uur sinds het begin van het IMP-gebruik in de vorm van tabletten.
Fase 2 (2e dag van de behandeling).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot een merkbare en duidelijke afname van de pijnintensiteit in rust vanaf de eerste dosis IMP in de vorm van een oplossing voor injectie.
Tijdsspanne: Fase 1 (1e dag van de behandeling)
Fase 1 (1e dag van de behandeling)
Pijnintensiteit in rust en tijdens bewegingen volgens de 11-punts NRS op tijdstippen tijdens de onderzoeksbehandeling.
Tijdsspanne: Fase 1 (1e behandelingsdag), Fase 2 (2e behandelingsdag) en Fase 3 (3e-5e behandelingsdag)
Fase 1 (1e behandelingsdag), Fase 2 (2e behandelingsdag) en Fase 3 (3e-5e behandelingsdag)
Gebied onder de curve van pijnintensiteit in rust en tijdens bewegingen volgens de 11-punts NRS op tijdstippen binnen 24 uur na de eerste dosis IMP in de vorm van oplossing voor injectie en IMP in de vorm van tabletten.
Tijdsspanne: Fase 1 (1e behandeldag) en Fase 2 (2e behandeldag)
Fase 1 (1e behandeldag) en Fase 2 (2e behandeldag)
Som van verschillen in pijnintensiteit (SPID) in rust en tijdens bewegingen binnen 6 uur na de eerste dosis IMP in de vorm van een oplossing voor injectie of IMP in de vorm van tabletten.
Tijdsspanne: Eerste 6 uur van fase 1 (1e behandelingsdag) en fase 2 (2e behandelingsdag)
Eerste 6 uur van fase 1 (1e behandelingsdag) en fase 2 (2e behandelingsdag)
Het percentage patiënten dat een respons op de behandeling bereikte.
Tijdsspanne: Fase 1 (1e behandelingsdag), Fase 2 (2e behandelingsdag) en Fase 3 (3e-5e behandelingsdag)
Een respons op de behandeling op basis van de algehele beoordeling van de pijnbeheersing door de patiënt binnen 24 uur met behulp van IMP in de vorm van een oplossing voor injecties en IMP in de vorm van tabletten, evenals aan het einde van de onderzoeksbehandeling.
Fase 1 (1e behandelingsdag), Fase 2 (2e behandelingsdag) en Fase 3 (3e-5e behandelingsdag)
Het aantal IMP-doses toegediend gedurende 3-5 dagen van de onderzoeksbehandeling (per patiënt).
Tijdsspanne: Fase 3 (3e-5e dag van de behandeling)
Fase 3 (3e-5e dag van de behandeling)
Percentage patiënten dat een ander analgeticum heeft gebruikt sinds de eerste dosis IMP.
Tijdsspanne: Fase 1 (1e behandelingsdag), Fase 2 (2e behandelingsdag) en Fase 3 (3e-5e behandelingsdag)
Fase 1 (1e behandelingsdag), Fase 2 (2e behandelingsdag) en Fase 3 (3e-5e behandelingsdag)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Darnitsa Pharmaceutical Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juli 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KPF07-T

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren