Hépatopathies chroniques associées à la consommation d'alcool et au syndrome métabolique (CHALNA2)
L'objectif est de déterminer les facteurs métaboliques, les facteurs immunitaires de l'hôte et les données d'imagerie médicale associés au développement du carcinome hépatocellulaire (CHC) chez les patients atteints d'une maladie hépatique liée à l'alcool ou d'une stéatose dysmétabolique/stéatohépatite non alcoolique.
Les chercheurs incluront des patients avec et sans cirrhose afin d'identifier les mécanismes moléculaires précoces impliqués dans le développement du CHC, en particulier chez les patients non cirrhotiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type et méthodologie de la recherche :
Dans le cadre de la prise en charge habituelle de la pathologie du patient, une caractérisation clinico-biologique (questionnaires diététiques et d'activité physique, "statut performans", mesures anthropométriques, biologie sanguine habituelle caractérisant la fonction hépatique, rénale et inflammatoire, le métabolisme glucidique et lipidique, le test non invasif de fibrose hépatique ELF etc.) sera réalisé. Afin de collecter les données radiomiques, une imagerie hépatique (notamment en cas de CHC) sera réalisée.
Une biopsie hépatique et la constitution d'une biobanque (échantillons de plasma, sérums, ADN et culots leucocytaires) seront réalisées.
Les éléments nécessaires à la classification des éventuels carcinomes hépatocellulaires (classification BCLC) seront collectés.
Calendrier de recherche prévu :
- La durée d'inclusion dans cette recherche sera de 10 ans.
- La durée de participation du patient sera de 1 jour (si le consentement est signé et la biopsie est réalisée le même jour) à 2 mois (le délai de réflexion maximum est de 8 semaines entre la signature du consentement et le prélèvement des prélèvements).
- La durée totale de la recherche (de la première inclusion, à la dernière visite du dernier participant) sera de 10 ans et 2 mois.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Rodolphe Anty, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 0033492035943
- E-mail: anty.r@chu-nice.fr
Lieux d'étude
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Nice, France
- Recrutement
- Batiment Archimed 151, route de Saint Antoine de Ginestière
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Les patients inclus dans cette étude observationnelle sont des patients atteints de stéatose hépatique liée soit à une NAFLD, soit à une maladie hépatique liée à l'alcool.
Les patients inclus dans l'étude peuvent avoir un carcinome hépatocellulaire. Ainsi, 4 groupes de patients peuvent être recrutés : patients atteints de NAFLD sans carcinome hépatocellulaire, patients atteints de NAFLD avec carcinome hépatocellulaire, patients atteints de maladie hépatique liée à l'alcool sans carcinome hépatocellulaire, patients atteints de maladie hépatique liée à l'alcool avec carcinome hépatocellulaire.
La description
Critère d'intégration:
Critères communs à tous les patients :
- Affiliation à la sécurité sociale française.
- Homme ou femme ≥ 18 ans
- Patients capables de recevoir et de comprendre les informations sur la recherche et de donner un consentement éclairé écrit dûment signé par le patient et l'investigateur (au plus tard le jour de l'inclusion et avant tout examen nécessaire à la recherche).
Patients du groupe NAFLD avec CHC :
- Consommation d'alcool ≤ 30 g d'alcool pur/j (ou 210 g d'alcool pur/semaine) pour les hommes et ≤ 20 g d'alcool pur/j (140 g d'alcool pur/semaine) pour les femmes.
- Décision, datant de moins de 3 mois, d'une biopsie hépatique du nodule suspect de CHC et du tissu hépatique non tumoral réalisée en routine clinique.
- Pas de traitement systémique du CHC dans les 6 mois précédant l'inclusion.
Patients du groupe NAFLD sans CHC :
- Consommation d'alcool ≤ 30 g d'alcool pur/j (ou 210 g d'alcool pur/semaine) pour les hommes et ≤ 20 g d'alcool pur/j (140 g d'alcool pur/semaine) pour les femmes.
- Décision de moins de 3 mois d'une biopsie hépatique réalisée en routine clinique. La biopsie sera motivée par un ou plusieurs troubles de la fonction hépatique et/ou une stéatose échographique compte tenu de l'absence de tests non invasifs validés ou du manque de précision (zones grises) des tests non invasifs disponibles pour le diagnostic de nécro-inflammation et/ou fibrose chez certains de ces patients.
Patients du groupe des maladies hépatiques liées à l'alcool avec CHC :
- Consommation d'alcool > 30 g d'alcool pur/j (ou 210 g d'alcool pur/semaine) pour les hommes et > 20 g d'alcool pur/j (140 g d'alcool pur/semaine) ou consommation excessive d'alcool
- Décision dans les 3 mois suivant la biopsie hépatique d'un nodule de CHC suspecté et d'un tissu hépatique non tumoral réalisée dans le cadre de la routine clinique
- Pas de traitement systémique du CHC dans les 6 mois précédant l'inclusion.
Patients du groupe des maladies hépatiques liées à l'alcool sans CHC :
- Consommation d'alcool > 30 g d'alcool pur/j (ou 210 g d'alcool pur/semaine) pour les hommes et > 20 g d'alcool pur/j (140 g d'alcool pur/semaine) ou consommation excessive d'alcool
- Décision de moins de 3 mois pour qu'une biopsie hépatique soit réalisée en routine clinique. La biopsie sera motivée par un ou des troubles de l'équilibre hépatique et/ou une stéatose échographique compte tenu de l'absence de tests non invasifs validés ou du manque de précision (zones grises) des tests non invasifs disponibles pour le diagnostic de nécro-inflammation et/ou fibrose chez certains de ces patients.
Critère d'exclusion:
- Sérologie VIH positive
- Patients ayant une charge virale d'hépatite C détectable
- Présence d'antigène Hbs
- Antécédents d'hépatite auto-immune de type 1 ou 2, cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, maladie de Wilson, hémochromatose génétique homozygote, déficit en alpha1 anti-trypsine
- Utilisation à long terme de méthotrexate, de corticostéroïdes, de cyclosporine anti-facteur de nécrose tumorale, de tacrolimus
- Antécédents de greffe d'organe solide ou de greffe de moelle osseuse
- Maladie cancéreuse en cours de traitement, sauf cancer de la peau (hors mélanome)
- Patients sous protection légale ou incapables d'exprimer leur consentement,
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Etude descriptive
Les patients inclus dans cette étude observationnelle sont des patients atteints de stéatose hépatique liée soit à une NAFLD, soit à une maladie hépatique liée à l'alcool. Les patients inclus dans l'étude peuvent avoir un carcinome hépatocellulaire. Ainsi, 4 groupes de patients peuvent être recrutés :
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Biopsie hépatique prévue dans le cadre des soins de routine.
Caractérisation clinico-biologique avec bio collections.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Principal critère de jugement CHALNA2
Délai: 2022-2032
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Le critère d'évaluation principal sera l'étude des variations des marqueurs géniques métaboliques (c'est-à-dire l'ARNm des gènes impliqués dans l'inflammation ou le métabolisme évalués en qPCR, en utilisant un gène domestique tel que la glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH)), chez les patients avec et sans carcinome avec différents niveaux de sévérité des lésions hépatiques.
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2022-2032
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère de jugement secondaire CHALNA2
Délai: 2022-2032
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Le critère d'évaluation secondaire comprendra des variations dans d'autres marqueurs génétiques (par ex.
gènes impliqués dans la régénération, la mort cellulaire et la tumeur, évalués en qPCR, à l'aide d'un gène domestique tel que la glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH)) chez des patients avec et sans carcinome hépatocellulaire avec différents niveaux de gravité des lésions hépatiques.
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2022-2032
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3e critère de jugement CHALNA2
Délai: 2022-2032
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Le 3e critère d'évaluation inclura les variations des marqueurs génétiques (polymorphismes mononucléotidiques (SNP)), chez les patients avec et sans carcinome hépatocellulaire avec différents niveaux de gravité des lésions hépatiques. La fréquence des SNP sera comparée à celle trouvée dans la cohorte de la biobanque britannique. |
2022-2032
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4e critère de jugement CHALNA2
Délai: 2022-2032
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Le 4ème critère d'évaluation inclura les variations des marqueurs épigénétiques (méthylation des histones, microARN), chez les patients avec et sans carcinome hépatocellulaire avec différents niveaux de sévérité des lésions hépatiques.
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2022-2032
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5e critère de jugement CHALNA2
Délai: 2022-2032
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Le 5e critère d'évaluation inclura les variations des protéines tissulaires (y compris les tissus tumoraux et non tumoraux), chez les patients avec et sans carcinome hépatocellulaire avec différents niveaux de gravité des lésions hépatiques.
Les transferts Western seront quantifiés et comparés de manière automatisée.
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2022-2032
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6e critère de jugement CHALNA2
Délai: 2022-2032
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Le 6ème critère d'évaluation inclura les variations de marqueurs spécifiques ou issus d'analyses via des plateformes (OMICS), chez des patients avec et sans carcinome hépatocellulaire avec différents niveaux de sévérité de l'atteinte hépatique.
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2022-2032
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7e critère de jugement CHALNA2
Délai: 2022-2032
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Le 7e critère d'évaluation comprendra des variations de la radiomique (la radiomique est une méthode qui extrait un grand nombre de caractéristiques des images médicales à l'aide d'algorithmes de caractérisation des données), chez les patients avec et sans carcinome hépatocellulaire avec différents niveaux de gravité des lésions hépatiques.
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2022-2032
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Tumeurs du foie
- Carcinome
- Fibrose
- Foie gras
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Carcinome hépatocellulaire
- Stéatose hépatique non alcoolique
- La cirrhose du foie
Autres numéros d'identification d'étude
- C20-12
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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