Une méthode d'apprentissage en profondeur pour évaluer QT sur Ribociclib (QT-RIBRATING)
QT sur RIBociclib mesuré par INtéliGence Artificielle
Le "deep-learning" est une méthode d'apprentissage automatique (intelligence artificielle, IA) en plein essor qui suscite l'intérêt du comité scientifique dans de nombreux domaines médicaux. Ces méthodes permettent de générer des correspondances entre les entrées brutes (comme le signal numérique de l'ECG) et les sorties souhaitées (par exemple, la mesure de QTc). Contrairement aux méthodes d'apprentissage automatique traditionnelles, qui nécessitent une extraction manuelle de données structurées et prédéfinies à partir d'entrées brutes, les méthodes d'apprentissage en profondeur apprennent ces fonctionnalités directement à partir de données brutes, sans directives prédéfinies. Avec l'avènement du big-data et l'augmentation exponentielle récente de la puissance de calcul, ces méthodes permettent de produire des modèles aux performances exceptionnelles. Les enquêteurs ont récemment utilisé ce type de méthode utilisant des réseaux de neurones artificiels multicouches, pour créer une application basée sur un modèle qui transforme directement les données numériques brutes des ECG (.xml) en une mesure de QTc comparable à celles respectant les plus hauts standards concernant reproductibilité.
L'objectif principal de cet essai est d'étudier les performances de notre modèle DL-AI pour la mesure du QTc (vs. meilleures normes de mesures QTc, TCM) appliquées à la surveillance ECG recommandée après la prescription de ribociclib pour les patientes atteintes d'un cancer du sein en soins cliniques de routine. Les enquêteurs acquerront un ECG avec divers appareils, y compris des appareils simplifiés (acquisition à une/trois dérivations, taux d'échantillonnage à basse fréquence : 125-500 Hz) pour déterminer s'ils seront aussi performants qu'une machine d'acquisition à 12 dérivations pour évaluer le QTc dans ce contexte.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Neuilly-sur-Seine, France, 92200
- Groupe Ambroise Paré, Hartmann
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Paris, France, 75020
- Hôpital Tenon
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Paris, France, 75651
- CIC - Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière, Paris, FRANCE
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Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patientes adultes nécessitant le début d'un traitement à base de ribociclib pour un cancer du sein dans leur norme de soins, conformément à leur résumé des indications des caractéristiques du produit
- L'association avec l'hormonothérapie en association est autorisée (inhibiteurs de l'aromatase ou fulvestrant)
- Capable de fournir un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Toute allergie ou contre-indication au ribociclib telle que mentionnée dans leur résumé des caractéristiques du produit
- Patients présentant une affection empêchant des mesures précises du QTc sur l'électrocardiogramme, c'est-à-dire un rythme ventriculaire stimulé, de multiples contractions ventriculaires ou supra-ventriculaires prématurées, une tachycardie ventriculaire, une arythmie supraventriculaire (y compris la fibrillation auriculaire, le flutter ou le rythme jonctionnel)
- Patients avec une stimulation auriculaire et un dysfonctionnement sinusal
- Les patients présentant une contre-indication à la mesure ECG, ou avec un appareil rendant la mesure ECG impossible (i.e. Stimulation diaphragmatique)
- Les patients présentant une contre-indication au ribociclib débutent ; y compris l'association avec un médicament interdit potentialisant le risque de TdP
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Des patientes atteintes d'un cancer du sein ont reçu du ribociclib.
Cohorte prospective de patientes consécutives atteintes d'un cancer du sein nécessitant du ribociclib pour leur traitement standard à la dose cliniquement indiquée, conformément à la prescription du médecin traitant (600 mg à 200 mg/jour pendant 21 jours par cycle de 28 jours).
L'association avec d'autres thérapeutiques d'origine hormonale sera autorisée.
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Les patients auront trois visites au cours du cycle pour une dose donnée (600 mg/jour, 400 mg/jour ou 200 mg/jour) : départ, jour 14, jour 28 À chaque visite, le patient aura l'acquisition d'un ECG numérisé par quatre modalités en 20 minutes (un ECG en triple de 10 secondes avec WELCH-ALYN ELI-280® avec les trois ECG de 10 secondes collectés à environ 2 minutes d'intervalle, une acquisition holter de 3 min avec un CGM HI-patch ®, une acquisition de 3 minutes avec l'appareil AliveCore 6L® et une acquisition en triple exemplaire de 10 secondes avec l'appareil QT-medical ® collecté à intervalles d'environ 2 minutes). Parallèlement à l'acquisition de l'ECG, les patients subiront un prélèvement sanguin pour mesurer des variables cliniquement importantes pour l'évaluation de l'intervalle QTc, notamment le potassium, la glycémie à jeun, la calcémie, le magnésium, l'estradiol, la progestérone, la FSH, la LH, la D4-androstènedione, la testostérone totale et libre, la SHBG et la TSH. La concentration sanguine de ribociclib sera également évaluée. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer les valeurs de QTc générées par la méthode 1 (méthode de chevauchement sur triple exemplaire de 10 secondes d'ECG concaténé, TCM ; la méthode de référence) par rapport à la méthode 2 reposant sur la méthodologie de l'IA chez les patients candidats au début du ribociclib
Délai: Une visite le jour du début du ribociclib (avant la prise de ribociclib)
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Comparaison des 2 méthodes (TCM vs. DL-AI) pour démontrer s'il existe une différence QTc moyenne cliniquement pertinente ≥ 5 msec entre les 2 méthodes.
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Une visite le jour du début du ribociclib (avant la prise de ribociclib)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer les valeurs de QTc générées par la méthode 1 (méthode de chevauchement après concaténation en trois exemplaires, TCM) par rapport à la méthode 2 (DL-AI) chez les patients sous/hors ribociclib à l'aide d'un appareil ECG d'acquisition numérisé à 12 dérivations
Délai: Une visite au jour 14+/-3 et au jour 28+/-3 après le début du ribociclib
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Des graphiques de Bland-Altman et une corrélation intra-classe seront générés pour comparer les valeurs QTc obtenues par TCM par rapport à DL-AI sous ribociclib (Jour 14+/-3 jours après le début) et hors ribociclib (Jour 28 +/-3 de ribociclib cycles).
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Une visite au jour 14+/-3 et au jour 28+/-3 après le début du ribociclib
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Comparer les valeurs de QTc générées à l'aide de la méthode 2 (DL-AI) chez les patients sous/hors ribociclib utilisant un dispositif d'acquisition ECG miniaturisé et/ou simplifié (QT-Medical®, AliveCor®, un système holter (CGM HI-patch) versus à l'aide d'une acquisition numérisée à 12 dérivations
Délai: Une visite au départ avant le début du ribociclib, puis le jour 14+/-3 et le jour 28+/-3 après le début du ribociclib
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Comparez les valeurs QTc obtenues par DL-AI on/off ribociclib à l'aide d'un dispositif d'acquisition numérisé standard à 12 dérivations (WELCH-ALYN ELI-280) par rapport à chacun des trois autres dispositifs d'acquisition ECG miniaturisés et/ou simplifiés (QT-Medical®, AliveCor® , CGM HI-patch®).
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Une visite au départ avant le début du ribociclib, puis le jour 14+/-3 et le jour 28+/-3 après le début du ribociclib
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Les prédicteurs clinico-démographiques de l'amplitude de l'allongement de QTc sous ribociclib.
Délai: Une visite au départ avant le début du ribociclib, puis le jour 14+/-3 et le jour 28+/-3 après le début du ribociclib
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Des modèles mixtes non linéaires seront utilisés pour étudier les déterminants clinico-démographiques associés à l'ampleur de l'allongement de l'intervalle QTc sous ribociclib.
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Une visite au départ avant le début du ribociclib, puis le jour 14+/-3 et le jour 28+/-3 après le début du ribociclib
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Apprenez les caractéristiques de l'ECG au départ à l'aide de prédicteurs d'apprentissage en profondeur de l'ampleur de l'allongement de l'intervalle QTc sur le ribociclib
Délai: Une visite au départ avant le début du ribociclib, puis le jour 14+/-3 et le jour 28+/-3 après le début du ribociclib
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Utilisation de la recherche d'apprentissage en profondeur pour un modèle utilisant des données brutes ECG au départ pour prédire l'ampleur de l'allongement de l'intervalle QTc sur le ribociclib
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Une visite au départ avant le début du ribociclib, puis le jour 14+/-3 et le jour 28+/-3 après le début du ribociclib
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joe Elie SALEM, MD.PhD, Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
- Chercheur principal: Jean Michel VANNETZEL, MD, Groupe Ambroise Paré, Hartmann
- Chercheur principal: Alessandro VIANSONE, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
- Chercheur principal: Joseph GLIGOROV, MD, PhD, Hôpital Tenon
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021/03
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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