Cellules CAR T dans le cancer du sein exprimant la mésothéline

Critère d'intégration:

1. Patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé non résécable ou métastatique avec l'un des diagnostics suivants :

   une. Maladie triple négative confirmée par tous les éléments suivants : i. RE négatif ou faible RE positif (≤ 10 % par IHC) ii. PR négatif ou faible PR positif (≤ 10 % par IHC) ii. HER2 négatif par IHC/FISH b. HER2 positif par IHC/FISH

2. Patients présentant une lésion accessible qui peut être ciblée à la fois pour une injection intratumorale et une excision/biopsie chirurgicale par un chirurgien ou un radiologue interventionnel.
3. Expression confirmée de la mésothéline tumorale par ≥ 10 % des cellules malignes par IHC.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

5. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse définie comme :

   1. Bilirubine ≤ 2,0 x LSN
   2. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
   3. ALT/AST ≤ 3 x LSN
   4. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et un pouls d'oxygène > 92 % à l'air ambiant
   5. Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) ≥ 45 % confirmée par échocardiogramme
6. Patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans.
7. Fournit un consentement éclairé écrit.
8. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables

Critère d'exclusion:

1. Cancer invasif actif autre que la malignité ciblée par l'étude.

2. Preuve d'hépatite B ou d'hépatite C active. Les éléments suivants ne seraient pas considérés comme une infection active et n'empêcheraient donc pas le sujet de participer :

   1. Sérologie VHB positive avec charge virale indétectable et prophylaxie antivirale en cours pour une éventuelle réactivation du VHB.
   2. Sérologie VHC positive avec PCR quantitative pour l'ARN VHC plasmatique en dessous de la limite inférieure de détection, avec ou sans traitement antiviral VHC concomitant.
3. Patients présentant une infection en cours ou active.
4. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique équivalent à ≥ 10 mg/jour de prednisone. Les patients atteints de maladies neurologiques auto-immunes (telles que la SEP) seront exclus.
5. Traitement concomitant planifié avec des corticostéroïdes systémiques à forte dose. Les patients peuvent recevoir une faible dose stable de stéroïdes (≤ 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone). L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques est autorisée.
6. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40).
7. Femmes enceintes ou allaitantes.
8. Tout épanchement péricardique cliniquement significatif, incapacité cardiovasculaire de classe II-IV selon la classification de la New York Heart Association ou autre affection cardiovasculaire qui empêcherait l'évaluation de la péricardite induite par la mésothéline ou qui pourrait s'aggraver en raison des toxicités attendues pour cette étude. Cette décision sera prise par un cardiologue si des problèmes cardiaques sont suspectés.
9. Patients atteints de pneumonie radique active