Células CAR T en el cáncer de mama que expresa mesotelina

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer de mama no resecable o metastásico localmente avanzado con uno de los siguientes diagnósticos:

   una. Enfermedad triple negativa confirmada por todo lo siguiente: i. ER-negativo o ER bajo positivo (≤ 10% por IHC) ii. PR negativo o PR bajo positivo (≤ 10% por IHC) ii. HER2 negativo por IHC/FISH b. HER2 positivo por IHC/FISH

2. Pacientes con una lesión accesible que puede ser objeto tanto de inyección intratumoral como de escisión/biopsia quirúrgica por parte de un cirujano o radiología intervencionista.
3. Expresión de mesotelina tumoral confirmada por ≥ 10% de las células malignas por IHC.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

5. Función adecuada de órganos y médula ósea definida como:

   1. Bilirrubina ≤ 2,0 x LSN
   2. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
   3. ALT/AST ≤ 3 x LSN
   4. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea y pulso de oxígeno > 92% con aire ambiente
   5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45 % confirmada por ecocardiograma
6. Pacientes masculinos y femeninos ≥ 18 años de edad.
7. Proporciona consentimiento informado por escrito.
8. Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables

Criterio de exclusión:

1. Cáncer invasivo activo que no sea el tumor maligno objetivo del estudio.

2. Evidencia de hepatitis B o hepatitis C activa. Lo siguiente no calificaría como una infección activa, por lo que no excluiría al sujeto de participar:

   1. Serología positiva para VHB con carga viral indetectable y profilaxis antiviral en curso para una posible reactivación del VHB.
   2. Serología VHC positiva con PCR cuantitativa para ARN VHC en plasma por debajo del límite inferior de detección, con o sin tratamiento antiviral VHC concurrente.
3. Pacientes con infección en curso o activa.
4. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico equivalente a ≥ 10 mg/día de prednisona. Se excluirán los pacientes con enfermedades neurológicas autoinmunes (como la EM).
5. Tratamiento concurrente planificado con dosis altas de corticosteroides sistémicos. Los pacientes pueden recibir una dosis baja estable de esteroides (≤ 10 mg diarios equivalentes a prednisona). Se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos.
6. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto en estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40).
7. Mujeres embarazadas o lactantes.
8. Cualquier derrame pericárdico clínicamente significativo, discapacidad cardiovascular Clase II-IV según la Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York u otra afección cardiovascular que impida la evaluación de pericarditis inducida por mesotelina o que pueda empeorar como resultado de las toxicidades esperadas para este estudio. Esta determinación la hará un cardiólogo si se sospechan problemas cardíacos.
9. Pacientes con neumonitis por radiación activa