Komórki CAR T w raku piersi z ekspresją mezoteliny

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem piersi z jednym z następujących rozpoznań:

   a. Potrójnie ujemna choroba potwierdzona wszystkimi z poniższych: ER-ujemny lub niski ER-dodatni (≤ 10% według IHC) ii. PR-ujemny lub niski PR-dodatni (≤ 10% według IHC) ii. HER2 ujemny metodą IHC/FISH b. HER2 dodatni metodą IHC/FISH

2. Pacjenci z dostępną zmianą, która może być celem zarówno wstrzyknięcia do guza, jak i chirurgicznego wycięcia/biopsji przez chirurga lub radiologa interwencyjnego.
3. Potwierdzona ekspresja mezoteliny guza przez ≥ 10% komórek złośliwych metodą IHC.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

5. Odpowiednia czynność narządu i szpiku kostnego zdefiniowana jako:

   1. Bilirubina ≤ 2,0 x GGN
   2. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   3. AlAT/AspAT ≤ 3 x GGN
   4. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ stopnia 1 i tlen w pulsie > 92% w powietrzu pokojowym
   5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% potwierdzona badaniem echokardiograficznym
6. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
7. Zapewnia pisemną świadomą zgodę.
8. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywny rak inwazyjny inny niż nowotwór złośliwy będący celem badania.

2. Dowody na aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Poniższe objawy nie kwalifikują się jako aktywna infekcja, a zatem nie wykluczają podmiotu z udziału:

   1. Dodatnia serologia HBV z niewykrywalnym wiremią i trwająca profilaktyka przeciwwirusowa pod kątem potencjalnej reaktywacji HBV.
   2. Dodatnia serologia HCV z ilościową metodą PCR na obecność RNA HCV w osoczu poniżej dolnej granicy wykrywalności, z równoczesnym leczeniem przeciwwirusowym HCV lub bez.
3. Pacjenci z trwającą lub czynną infekcją.
4. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego odpowiadającego dawce ≥ 10 mg prednizonu na dobę. Pacjenci z autoimmunologicznymi chorobami neurologicznymi (takimi jak stwardnienie rozsiane) zostaną wykluczeni.
5. Planowane jednoczesne leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. Pacjenci mogą przyjmować stabilną małą dawkę steroidów (≤ 10 mg na dobę, co odpowiada prednizonowi). Dopuszczalne jest stosowanie sterydów wziewnych lub miejscowych.
6. Historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40).
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Każdy klinicznie istotny wysięk osierdziowy, niewydolność sercowo-naczyniowa klasy II-IV zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association lub inny stan sercowo-naczyniowy, który wykluczałby ocenę zapalenia osierdzia wywołanego przez mezotelinę lub który może się pogorszyć w wyniku toksyczności spodziewanej w tym badaniu. To ustalenie zostanie wykonane przez kardiologa, jeśli podejrzewa się problemy z sercem.
9. Pacjenci z czynnym popromiennym zapaleniem płuc