CAR-T-Zellen bei Mesothelin-exprimierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem Brustkrebs mit einer der folgenden Diagnosen:

   a. Tripel-negative Krankheit, bestätigt durch alle der folgenden Punkte: i. ER-negativ oder Low-ER-positiv (≤ 10 % laut IHC) ii. PR-negativ oder Low-PR-positiv (≤ 10 % laut IHC) ii. HER2-negativ gemäß IHC/FISH b. HER2-positiv gemäß IHC/FISH

2. Patienten mit einer zugänglichen Läsion, die sowohl für eine intratumorale Injektion als auch für eine chirurgische Exzision/Biopsie durch einen Chirurgen oder eine interventionelle Radiologie behandelt werden kann.
3. Bestätigte Tumor-Mesothelin-Expression durch ≥ 10 % der malignen Zellen durch IHC.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

5. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion definiert als:

   1. Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
   2. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   3. ALT/AST ≤ 3 x ULN
   4. Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve haben, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Pulssauerstoff > 92 % in der Raumluft
   5. Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) ≥ 45 %, bestätigt durch Echokardiogramm
6. Männliche und weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt.
7. Bietet eine schriftliche Einverständniserklärung.
8. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Aktiver invasiver Krebs außer der studienspezifischen Malignität.

2. Nachweis einer aktiven Hepatitis B oder Hepatitis C. Folgendes würde nicht als aktive Infektion gelten und das Subjekt somit nicht von der Teilnahme ausschließen:

   1. Positive HBV-Serologie mit nicht nachweisbarer Viruslast und laufender antiviraler Prophylaxe für eine mögliche HBV-Reaktivierung.
   2. Positive HCV-Serologie mit quantitativer PCR für Plasma-HCV-RNA unterhalb der unteren Nachweisgrenze, mit oder ohne gleichzeitige antivirale HCV-Behandlung.
3. Patienten mit anhaltender oder aktiver Infektion.
4. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert, die ≥ 10 mg/Tag Prednison entspricht. Patienten mit neurologischen Autoimmunerkrankungen (wie MS) werden ausgeschlossen.
5. Geplante gleichzeitige Behandlung mit systemischen hochdosierten Kortikosteroiden. Die Patienten können eine stabile niedrige Dosis von Steroiden erhalten (≤ 10 mg tägliches Äquivalent von Prednison). Die Verwendung von inhalativen oder topischen Steroiden ist zulässig.
6. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe des Studienprodukts (humanes Serumalbumin, DMSO und Dextran 40).
7. Schwangere oder stillende Frauen.
8. Jeder klinisch signifikante Perikarderguss, kardiovaskuläre Behinderung der Klasse II-IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association oder andere kardiovaskuläre Erkrankungen, die eine Beurteilung einer Mesothelin-induzierten Perikarditis ausschließen würden oder die sich als Folge von Toxizitäten, die für diese Studie erwartet werden, verschlimmern können. Diese Bestimmung wird von einem Kardiologen vorgenommen, wenn ein Verdacht auf Herzprobleme besteht.
9. Patienten mit aktiver Strahlenpneumonitis