CAR T-cellen in borstkanker die mesotheline tot expressie brengt

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde borstkanker met een van de volgende diagnoses:

   a. Drievoudige negatieve ziekte zoals bevestigd door elk van de volgende: i. ER-negatief of laag-ER-positief (≤ 10% volgens IHC) ii. PR-negatief of laag-PR-positief (≤ 10% volgens IHC) ii. HER2 negatief door IHC/FISH b. HER2 positief door IHC/FISH

2. Patiënten met een toegankelijke laesie waarop zowel intratumorale injectie als chirurgische excisie/biopsie kan worden gericht door een chirurg of interventieradiologie.
3. Bevestigde mesotheline-expressie van tumor door ≥ 10% van de kwaadaardige cellen door IHC.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie gedefinieerd als:

   1. Bilirubine ≤ 2,0 x ULN
   2. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
   3. ALAT/AST ≤ 3 x ULN
   4. Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben, gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe en pulszuurstof > 92% op kamerlucht
   5. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 45% bevestigd door echocardiogram
6. Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar.
7. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming.
8. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve invasieve kanker anders dan de studiegerichte maligniteit.

2. Bewijs van actieve hepatitis B of hepatitis C. Het volgende komt niet in aanmerking als een actieve infectie en sluit de proefpersoon dus niet uit van deelname:

   1. Positieve HBV-serologie met niet-detecteerbare virale belasting en voortdurende antivirale profylaxe voor mogelijke HBV-reactivering.
   2. Positieve HCV-serologie met kwantitatieve PCR voor plasma-HCV-RNA onder de ondergrens van detectie, met of zonder gelijktijdige antivirale HCV-behandeling.
3. Patiënten met een aanhoudende of actieve infectie.
4. Actieve auto-immuunziekte die een systemische immunosuppressieve behandeling vereist die overeenkomt met ≥ 10 mg/dag prednison. Patiënten met auto-immuun neurologische aandoeningen (zoals MS) worden uitgesloten.
5. Geplande gelijktijdige behandeling met systemische hoge dosis corticosteroïden. Patiënten kunnen een stabiele lage dosis steroïden gebruiken (≤ 10 mg dagelijks equivalent van prednison). Het gebruik van geïnhaleerde of lokale steroïden is toegestaan.
6. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor de hulpstoffen van het studieproduct (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40).
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
8. Elke klinisch significante pericardiale effusie, klasse II-IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association-classificatie of andere cardiovasculaire aandoening die de beoordeling van door mesotheline geïnduceerde pericarditis uitsluit of die kan verergeren als gevolg van verwachte toxiciteiten voor dit onderzoek. Deze bepaling zal worden gemaakt door een cardioloog als hartproblemen worden vermoed.
9. Patiënten met actieve bestralingspneumonitis