CAR T-celler i mesothelin-udtrykkende brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk brystkræft med en af ​​følgende diagnoser:

   en. Triple negativ sygdom som bekræftet af alle følgende: i. ER-negativ eller lav-ER-positiv (≤ 10 % af IHC) ii. PR-negativ eller lav-PR positiv (≤ 10 % af IHC) ii. HER2 negativ af IHC/FISH b. HER2 positiv af IHC/FISH

2. Patienter med en tilgængelig læsion, der kan målrettes til både intratumoral injektion og kirurgisk excision/biopsi af enten en kirurg eller interventionel radiologi.
3. Bekræftet tumor-mesothelinekspression med ≥ 10% af maligne celler af IHC.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

5. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion defineret som:

   1. Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
   2. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   3. ALT/AST ≤ 3 x ULN
   4. Skal have et minimumsniveau af lungereserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og puls ilt > 92 % på rumluft
   5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % bekræftet af ekkokardiogram
6. Mandlige og kvindelige patienter ≥ 18 år.
7. Giver skriftligt informeret samtykke.
8. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv invasiv cancer, bortset fra den undersøgelsesrettede malignitet.

2. Bevis for aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Følgende ville ikke kvalificere sig som en aktiv infektion, og ville derfor ikke udelukke forsøgspersonen fra at deltage:

   1. Positiv HBV-serologi med upåviselig viral belastning og igangværende antiviral profylakse til potentiel HBV-reaktivering.
   2. Positiv HCV-serologi med kvantitativ PCR for plasma HCV RNA under den nedre detektionsgrænse, med eller uden samtidig antiviral HCV-behandling.
3. Patienter med igangværende eller aktiv infektion.
4. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling svarende til ≥ 10 mg/dag af prednison. Patienter med autoimmune neurologiske sygdomme (såsom MS) vil blive udelukket.
5. Planlagt samtidig behandling med systemiske højdosis kortikosteroider. Patienter kan være på en stabil lav dosis af steroider (≤ 10 mg dagligt ækvivalent med prednison). Brug af inhalerede eller topiske steroider er tilladt.
6. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
7. Gravide eller ammende kvinder.
8. Enhver klinisk signifikant perikardiel effusion, klasse II-IV kardiovaskulær funktionsnedsættelse i henhold til New York Heart Association Classification eller anden kardiovaskulær tilstand, der ville udelukke vurdering af mesothelin-induceret perikarditis, eller som kan forværres som følge af toksicitet, der forventes for denne undersøgelse. Denne afgørelse vil blive foretaget af en kardiolog, hvis der er mistanke om hjerteproblemer.
9. Patienter med aktiv strålingspneumonitis