CAR T buňky u rakoviny prsu vyjadřující mezotelin

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým karcinomem prsu s jednou z následujících diagnóz:

   A. Triple negativní onemocnění potvrzené všemi následujícími: i. ER-negativní nebo nízko-ER pozitivní (≤ 10 % podle IHC) ii. PR-negativní nebo nízko-PR pozitivní (≤ 10 % podle IHC) ii. HER2 negativní pomocí IHC/FISH b. HER2 pozitivní pomocí IHC/FISH

2. Pacienti s dostupnou lézí, na kterou lze cílit jak intratumorální injekci, tak chirurgickou excizi/biopsii buď chirurgem, nebo intervenční radiologií.
3. Potvrzená exprese nádorového mezotelinu u ≥ 10 % maligních buněk pomocí IHC.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně definovaná jako:

   1. Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
   2. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   3. ALT/AST ≤ 3 x ULN
   4. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a pulzní kyslík > 92 % na vzduchu v místnosti
   5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % potvrzená echokardiogramem
6. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
7. Poskytuje písemný informovaný souhlas.
8. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní invazivní rakovina jiná než malignita cílená na studii.

2. Důkaz aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C. Následující případy by se nekvalifikovaly jako aktivní infekce, takže by subjekt nevylučoval z účasti:

   1. Pozitivní sérologie HBV s nedetekovatelnou virovou náloží a pokračující antivirová profylaxe pro potenciální reaktivaci HBV.
   2. Pozitivní sérologie HCV s kvantitativní PCR pro plazmatickou HCV RNA pod spodní hranicí detekce, s nebo bez souběžné antivirové léčby HCV.
3. Pacienti s probíhající nebo aktivní infekcí.
4. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu ekvivalentní ≥ 10 mg/den prednisonu. Pacienti s autoimunitními neurologickými onemocněními (jako je RS) budou vyloučeni.
5. Plánovaná současná léčba systémovými vysokými dávkami kortikosteroidů. Pacienti mohou být na stabilní nízké dávce steroidů (≤ 10 mg denního ekvivalentu prednisonu). Použití inhalačních nebo topických steroidů je povoleno.
6. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40).
7. Těhotné nebo kojící ženy.
8. Jakýkoli klinicky významný perikardiální výpotek, kardiovaskulární postižení třídy II-IV podle klasifikace New York Heart Association nebo jiný kardiovaskulární stav, který by vylučoval hodnocení mezotelinem indukované perikarditidy nebo který by se mohl zhoršit v důsledku toxicity očekávané pro tuto studii. Toto stanovení provede kardiolog, pokud existuje podezření na srdeční problémy.
9. Pacienti s aktivní radiační pneumonitidou