Células CAR T em câncer de mama que expressa mesotelina

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer de mama metastático ou irressecável localmente avançado com um dos seguintes diagnósticos:

   uma. Doença triplamente negativa confirmada por todos os seguintes: i. ER negativo ou baixo ER positivo (≤ 10% por IHQ) ii. PR-negativo ou baixo-PR positivo (≤ 10% por IHQ) ii. HER2 negativo por IHC/FISH b. HER2 positivo por IHC/FISH

2. Pacientes com uma lesão acessível que pode ser alvo de injeção intratumoral e excisão/biópsia cirúrgica por um cirurgião ou radiologia intervencionista.
3. Expressão de mesotelina tumoral confirmada em ≥ 10% de células malignas por IHC.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

5. Função adequada dos órgãos e da medula óssea definida como:

   1. Bilirrubina ≤ 2,0 x LSN
   2. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
   3. ALT/AST ≤ 3 x LSN
   4. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia e pulso de oxigênio > 92% em ar ambiente
   5. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 45% confirmada por ecocardiograma
6. Pacientes do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos de idade.
7. Fornece consentimento informado por escrito.
8. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis

Critério de exclusão:

1. Câncer invasivo ativo diferente da malignidade alvo do estudo.

2. Evidência de hepatite B ou hepatite C ativa. O seguinte não se qualificaria como uma infecção ativa, portanto, não excluiria o sujeito da participação:

   1. Sorologia positiva para VHB com carga viral indetectável e profilaxia antiviral em andamento para possível reativação do VHB.
   2. Sorologia positiva para HCV com PCR quantitativo para RNA de HCV plasmático abaixo do limite inferior de detecção, com ou sem tratamento antiviral concomitante para HCV.
3. Pacientes com infecção em curso ou ativa.
4. Doença autoimune ativa requerendo tratamento imunossupressor sistêmico equivalente a ≥ 10 mg/dia de prednisona. Pacientes com doenças neurológicas autoimunes (como EM) serão excluídos.
5. Tratamento concomitante planejado com corticosteroides sistêmicos em altas doses. Os pacientes podem estar recebendo uma dose baixa estável de esteróides (≤ 10 mg diários equivalentes de prednisona). O uso de esteroides inalatórios ou tópicos é permitido.
6. História de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40).
7. Mulheres grávidas ou amamentando.
8. Qualquer derrame pericárdico clinicamente significativo, incapacidade cardiovascular Classe II-IV de acordo com a classificação da New York Heart Association ou outra condição cardiovascular que impeça a avaliação de pericardite induzida por mesotelina ou que possa piorar como resultado de toxicidades esperadas para este estudo. Essa determinação será feita por um cardiologista se houver suspeita de problemas cardíacos.
9. Pacientes com pneumonia por radiação ativa