CAR T-sejtek a mezotelint expresszáló emlőrákban
2025. augusztus 6. frissítette: University of Pennsylvania
1. fázis, humán kiméra antigénreceptor módosított T-sejtek adaptív tervezési kísérlete mezotelint expresszáló emlőrákos betegekben
1. fázis – Biztonság és a koncepció bizonyítása
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú vizsgálat a lentivírus által transzdukált CAR T-sejt-termékek biztonságosságának és megvalósíthatóságának megállapítására mezotelint expresszáló emlőrákban szenvedő betegeknél.
Ezt a vizsgálatot egyetlen kohorszként indítjuk el (lásd alább), azonban az adaptív felépítés lehetővé teszi további betegségek indikációinak és egyéb vizsgálati CAR T-sejt-termékeknek, hogy a jövőben külön kohorszként tárjanak fel e protokoll szerint.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
2
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek, akiknél a következő diagnózisok valamelyike áll fenn:
a. Háromszoros negatív betegség, amelyet a következők mindegyike megerősít: i. ER-negatív vagy alacsony ER pozitív (≤ 10% az IHC alapján) ii. PR-negatív vagy alacsony PR-pozitív (≤ 10% IHC alapján) ii. HER2 negatív IHC/FISH által b. HER2 pozitív az IHC/FISH szerint
- Olyan hozzáférhető lézióban szenvedő betegek, akiket mind intratumorális injekció, mind műtéti kimetszés/biopszia célozhat a sebész vagy az intervenciós radiológia által.
- A rosszindulatú sejtek ≥ 10%-a megerősítette a tumor mezotelin expresszióját az IHC segítségével.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, amelyet a következőképpen határoznak meg:
- Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
- Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- ALT/AST ≤ 3 x ULN
- Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie, amely ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és pulzusoxigén > 92% a szoba levegőjén
- A bal kamra ejekciós frakciója (LVEF) ≥ 45% echokardiogrammal igazolva
- Férfi és női betegek ≥ 18 éves kor felett.
- Tájékozott írásbeli hozzájárulást ad.
- A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható születésszabályozási módszerek alkalmazásába
Kizárási kritériumok:
- Aktív invazív rák, a vizsgálat célzott rosszindulatú daganatán kívül.
Aktív hepatitis B vagy hepatitis C bizonyítéka. Az alábbiak nem minősülnek aktív fertőzésnek, így nem zárják ki az alanyt a részvételből:
- Pozitív HBV szerológia kimutathatatlan vírusterheléssel és folyamatos vírusellenes profilaxissal a lehetséges HBV reaktiváció érdekében.
- Pozitív HCV-szerológia kvantitatív PCR-rel a plazma HCV RNS-ére az alsó kimutatási határ alatt, egyidejű vírusellenes HCV-kezeléssel vagy anélkül.
- Folyamatos vagy aktív fertőzésben szenvedő betegek.
- Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív kezelést igényel ≥ 10 mg/nap prednizonnal. Az autoimmun neurológiai betegségekben (például SM) szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
- Tervezett egyidejű kezelés szisztémás nagy dózisú kortikoszteroidokkal. A betegek stabilan alacsony dózisú szteroidot kaphatnak (≤ 10 mg prednizon napi egyenérték). Inhalációs vagy helyi szteroidok használata megengedett.
- Az anamnézisben szereplő allergia vagy túlérzékenység a vizsgált termék segédanyagaival (humán szérumalbumin, DMSO és Dextran 40) szemben.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Bármilyen klinikailag jelentős szívburok folyadékgyülem, a New York Heart Association osztályozása szerinti II-IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság vagy egyéb olyan kardiovaszkuláris állapot, amely kizárja a mezotelin által kiváltott szívburokgyulladás értékelését, vagy amely a vizsgálat során várható toxicitások következtében súlyosbodhat. Ezt a megállapítást kardiológus fogja megtenni, ha szívproblémák gyanúja merül fel.
- Aktív sugárgyulladásban szenvedő betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. dózisszint
3,00 x 10^7 CAR T-sejt intratumorálisan beadva
|
Autológ T-sejtek lentivirálisan transzdukált kiméra anti-mezotelin immunreceptor M5 scFv-vel, fuzionálva a 4-1BB és CD3ζ jelátviteli doménekkel
Laboratóriumban kifejlesztett teszt
|
|
Kísérleti: Dózisszint -1
3,00 x 10^6 CAR T-sejt intratumorálisan beadva
|
Autológ T-sejtek lentivirálisan transzdukált kiméra anti-mezotelin immunreceptor M5 scFv-vel, fuzionálva a 4-1BB és CD3ζ jelátviteli doménekkel
Laboratóriumban kifejlesztett teszt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A kezelést korlátozó toxicitások (TLT-k) előfordulása
Időkeret: 90 nap
|
90 nap
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása a CTCAE v5.0 szerint.
Időkeret: 15 év
|
15 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A céldózisnak megfelelő termékek aránya.
Időkeret: 60 nap
|
60 nap
|
|
A vizsgálati kezelésben részesülő beiratkozott alanyok aránya.
Időkeret: 60 nap
|
60 nap
|
|
A vizsgálati kezelésben részesülő jogosult alanyok aránya
Időkeret: 60 nap
|
60 nap
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél a standard ellátást nem befolyásolja a CAR T sejtekkel kapcsolatos toxicitás.
Időkeret: 90 nap
|
90 nap
|
|
Az infundált sejtek expanziójának és perzisztenciájának kinetikája áramlási citometriával.
Időkeret: 90 nap
|
90 nap
|
|
Az infundált sejtek expanziójának és perzisztenciájának kinetikája kvantitatív PCR-rel.
Időkeret: 90 nap
|
90 nap
|
|
Azon gyártási termékek aránya, amelyek nem felelnek meg a kiadási kritériumoknak.
Időkeret: 60 nap
|
60 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Julia Tchou, MD, PhD, University of Pennsylvania
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. február 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. április 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. április 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. november 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 11.
Első közzététel (Tényleges)
2022. november 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. augusztus 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. augusztus 6.
Utolsó ellenőrzés
2025. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UPCC# 15122, IRB # 852205
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Igen
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .