Cellule CAR T nel carcinoma mammario che esprime mesotelina

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato non resecabile o metastatico con una delle seguenti diagnosi:

   un. Malattia tripla negativa come confermata da tutti i seguenti: i. ER-negativo o basso-ER positivo (≤ 10% secondo IHC) ii. PR-negativo o basso-PR positivo (≤ 10% secondo IHC) ii. HER2 negativo da IHC/FISH b. HER2 positivo da IHC/FISH

2. Pazienti con una lesione accessibile che può essere presa di mira sia per l'iniezione intratumorale che per l'escissione/biopsia chirurgica da parte di un chirurgo o di radiologia interventistica.
3. Espressione confermata della mesotelina tumorale da ≥ 10% delle cellule maligne mediante IHC.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

5. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo definita come:

   1. Bilirubina ≤ 2,0 x ULN
   2. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
   3. ALT/AST ≤ 3 x ULN
   4. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1 e ossigeno del polso > 92% in aria ambiente
   5. Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) ≥ 45% confermata dall'ecocardiogramma
6. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni.
7. Fornisce il consenso informato scritto.
8. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili

Criteri di esclusione:

1. Cancro invasivo attivo diverso dal tumore maligno mirato allo studio.

2. Evidenza di epatite B o epatite C attiva. Quanto segue non si qualificherebbe come infezione attiva, quindi non escluderebbe il soggetto dalla partecipazione:

   1. Sierologia HBV positiva con carica virale non rilevabile e profilassi antivirale in corso per potenziale riattivazione HBV.
   2. Sierologia positiva per HCV con PCR quantitativa per l'RNA dell'HCV plasmatico al di sotto del limite inferiore di rilevamento, con o senza trattamento antivirale concomitante per l'HCV.
3. Pazienti con infezione in corso o attiva.
4. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico equivalente a ≥ 10 mg/die di prednisone. Saranno esclusi i pazienti con malattie neurologiche autoimmuni (come la SM).
5. Trattamento concomitante pianificato con corticosteroidi sistemici ad alte dosi. I pazienti possono assumere una dose bassa stabile di steroidi (≤ 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone). È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica.
6. Storia di allergia o ipersensibilità allo studio degli eccipienti del prodotto (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40).
7. Donne incinte o che allattano.
8. Qualsiasi versamento pericardico clinicamente significativo, disabilità cardiovascolare di classe II-IV secondo la classificazione della New York Heart Association o altra condizione cardiovascolare che precluderebbe la valutazione della pericardite indotta da mesotelina o che potrebbe peggiorare a causa delle tossicità previste per questo studio. Questa determinazione sarà effettuata da un cardiologo se si sospettano problemi cardiaci.
9. Pazienti con polmonite da radiazioni attiva