CAR T-celler i mesotelin-uttryckande bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad bröstcancer med en av följande diagnoser:

   a. Trippelnegativ sjukdom som bekräftas av alla följande: i. ER-negativ eller låg-ER-positiv (≤ 10 % av IHC) ii. PR-negativ eller låg-PR-positiv (≤ 10 % av IHC) ii. HER2 negativ av IHC/FISH b. HER2 positiv av IHC/FISH

2. Patienter med en tillgänglig lesion som kan riktas mot både intratumoral injektion och kirurgisk excision/biopsi av antingen kirurg eller interventionsröntgen.
3. Bekräftad tumörmesotelinexpression av ≥ 10 % av maligna celler av IHC.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.

5. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion definierad som:

   1. Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
   2. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   3. ALT/AST ≤ 3 x ULN
   4. Måste ha en lägsta nivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 andnöd och syrepuls > 92 % på rumsluft
   5. Vänster ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % bekräftad med ekokardiogram
6. Manliga och kvinnliga patienter ≥ 18 år.
7. Ger skriftligt informerat samtycke.
8. Försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel

Exklusions kriterier:

1. Aktiv invasiv cancer annan än den studieinriktade maligniteten.

2. Bevis på aktiv hepatit B eller hepatit C. Följande skulle inte kvalificera sig som en aktiv infektion och skulle därför inte utesluta försökspersonen från att delta:

   1. Positiv HBV-serologi med odetekterbar virusmängd och pågående antiviral profylax för potentiell HBV-reaktivering.
   2. Positiv HCV-serologi med kvantitativ PCR för plasma-HCV-RNA under den nedre detektionsgränsen, med eller utan samtidig antiviral HCV-behandling.
3. Patienter med pågående eller aktiv infektion.
4. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv behandling motsvarande ≥ 10 mg/dag av prednison. Patienter med autoimmuna neurologiska sjukdomar (som MS) kommer att exkluderas.
5. Planerad samtidig behandling med systemiska högdos kortikosteroider. Patienter kan vara på en stabil låg dos av steroider (≤ 10 mg daglig ekvivalent med prednison). Användning av inhalerade eller topikala steroider är tillåten.
6. Historik med allergi eller överkänslighet mot studieproduktens hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40).
7. Gravida eller ammande kvinnor.
8. Varje kliniskt signifikant perikardiell utgjutning, klass II-IV kardiovaskulär funktionshinder enligt New York Heart Association Classification eller annat kardiovaskulärt tillstånd som skulle utesluta bedömning av mesotelininducerad perikardit eller som kan förvärras som ett resultat av toxicitet som förväntas för denna studie. Detta beslut kommer att göras av en kardiolog om hjärtproblem misstänks.
9. Patienter med aktiv strålningspneumonit