CAR T-celler i mesothelin-uttrykkende brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk brystkreft med en av følgende diagnoser:

   en. Trippel negativ sykdom bekreftet av alle følgende: i. ER-negativ eller lav-ER-positiv (≤ 10 % av IHC) ii. PR-negativ eller lav PR-positiv (≤ 10 % av IHC) ii. HER2 negativ av IHC/FISH b. HER2 positiv av IHC/FISH

2. Pasienter med en tilgjengelig lesjon som kan målrettes for både intratumoral injeksjon og kirurgisk eksisjon/biopsi av enten en kirurg eller intervensjonsradiologi.
3. Bekreftet tumormesothelinekspresjon med ≥ 10 % av ondartede celler av IHC.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

5. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon definert som:

   1. Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
   2. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   3. ALT/AST ≤ 3 x ULN
   4. Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ grad 1 dyspné og pulsoksygen > 92 % på romluft
   5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % bekreftet av ekkokardiogram
6. Mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
7. Gir skriftlig informert samtykke.
8. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv invasiv kreft annen enn den studiemålrettede maligniteten.

2. Bevis på aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Følgende vil ikke kvalifisere som en aktiv infeksjon, og vil derfor ikke utelukke forsøkspersonen fra å delta:

   1. Positiv HBV-serologi med uoppdagbar viral belastning og pågående antiviral profylakse for potensiell HBV-reaktivering.
   2. Positiv HCV-serologi med kvantitativ PCR for plasma HCV RNA under nedre deteksjonsgrense, med eller uten samtidig antiviral HCV-behandling.
3. Pasienter med pågående eller aktiv infeksjon.
4. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling tilsvarende ≥ 10 mg/dag med prednison. Pasienter med autoimmune nevrologiske sykdommer (som MS) vil bli ekskludert.
5. Planlagt samtidig behandling med systemiske høydose kortikosteroider. Pasienter kan være på en stabil lav dose steroider (≤ 10 mg daglig ekvivalent med prednison). Bruk av inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt.
6. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
7. Gravide eller ammende kvinner.
8. Enhver klinisk signifikant perikardiell effusjon, klasse II-IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification eller annen kardiovaskulær tilstand som vil utelukke vurdering av mesotelinindusert perikarditt eller som kan forverres som et resultat av toksisitet som forventes for denne studien. Denne avgjørelsen vil bli tatt av en kardiolog hvis det er mistanke om hjerteproblemer.
9. Pasienter med aktiv strålingspneumonitt