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Influence génétique des facteurs génétiques influant sur l'efficacité de la desmopressine dans l'hémophilie A légère/modérée (GIDEMHA)

24 novembre 2022 mis à jour par: Groupe Maladies hémorragiques de Bretagne

Étude rétrospective, observationnelle et multicentrique des facteurs influençant la pharmacocinétique du facteur VIII après desmopressine intraveineuse chez des patients atteints d'hémophilie A modérée ou mineure

L'hémophilie A (HA) est un trouble hémorragique lié à l'X causé par des mutations du gène F8. Les saignements chez les patients atteints d'HA modéré/léger peuvent être traités avec des concentrés de FVIII ou de la desmopressine (DDAVP). Ce médicament agit comme un agoniste des récepteurs de la vasopressine de type 2 qui amène les cellules endothéliales à sécréter rapidement le facteur von Willebrand (VWF) et le facteur VIII (FVIII) dans la circulation sanguine. Un avantage de la DDAVP est qu'elle augmente le niveau de FVIII endogène, évitant ainsi le besoin de FVIII exogène potentiellement immunogène. Il est également moins cher que les concentrés de FVIII. Enfin, il est plus largement disponible en pharmacie dans tous les hôpitaux disposant de salles d'urgences et de blocs opératoires. DDAVP augmente généralement le niveau basal de FVIII (activité du FVIII) de 3 à 4 fois. Ainsi, une correction complète du taux de FVIII (>0,5 UI.mL-1) a été obtenue dans différentes séries dès 1 heure après son administration chez 50 à 60 % des patients atteints d'HA légère. Étant donné que les réponses à la DDAVP varient considérablement d'un individu à l'autre, il est recommandé que chaque patient subisse un test thérapeutique avant le traitement. Plusieurs facteurs influencent la réponse du FVIII au DDAVP. Les deux plus importants sont les niveaux basaux de FVIII et le défaut du gène F8. De rares études portaient sur l'effet du génotype sur les réponses DDAVP, mais incluaient des groupes de patients relativement petits (<100), avec peu de patients partageant un génotype similaire. En tant que tel, il a été difficile d'un point de vue statistique de démontrer formellement l'influence du génotype F8 sur la réponse DDAVP.

Les objectifs de l'étude GIDEMHA (Genetic Influence of Desmopressin Efficacy in Mild/moderate Hemophilia A) sont : la description de la pharmacocinétique (PK) du FVIII post-DDAVP dans une large cohorte rétrospective de patients atteints d'HA légère/modérée, la recherche de les facteurs influençant cette pharmacocinétique du FVIII et la construction de modèles prédictifs basés sur la population et bayésiens.

L'étude comprend 2 cohortes indépendantes :

  • GIDEMHA-1 inclut des patients ayant eu un test DDAVP de 2010 à 2020 dans 4 centres. L'influence des variants F8 sur la PK post-DDAVP du FVIII est d'abord analysée puis l'âge, le taux de VWF, le groupe sanguin, le poids et les doses de DDAVP.
  • GIDEMHA-2 inclut des patients ayant eu un test DDAVP de 2020 à 2023 dans les 4 centres précédents (Angers, Caen, Nantes et Rennes) plus des patients ayant eu un test DDAVP de 2010 à 2023 dans 2 autres centres (Brest et Tours). Il s'agit d'une cohorte réplicative permettant de construire des modèles prédictifs basés sur les facteurs d'influence décrits ci-dessus.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

GIDEMHA est une étude clinico-biologique observationnelle, rétrospective et multicentrique menée dans les Centres de Traitement de l'Hémophilie (CTH) de l'interrégion Grand-Ouest comprenant les CTH d'Angers, Brest, Caen, Nantes, Rennes et Tours.

Les objectifs de l'étude GIDEMHA sont :

  • Description de la pharmacocinétique (PK) du FVIII post-desmopressine (DDAVP) dans une large cohorte rétrospective de patients atteints d'HA légère/modérée,
  • Recherche des facteurs liés aux patients influençant cette PK du FVIII,
  • Construction de modèles prédictifs populationnels et bayésiens

Critère d'intégration:

  • Hommes de tous âges atteints d'hémophilie légère ou modérée
  • Test thérapeutique avec DDAVP réalisé depuis 2010,
  • Mesures des taux de facteur VIII réalisées au moins 2 fois au cours du test thérapeutique, juste avant la perfusion de DDAVP et 30 ou 60 minutes après,
  • Génotypage complet du gène F8 pour le diagnostic génétique de l'hémophilie

Critère d'exclusion:

  • Patients avec un inhibiteur anti-facteur VIII
  • Refus de participer à l'étude
  • Incapable de comprendre la lettre française de non-opposition et d'information de l'étude

Descriptif des tests thérapeutiques DDAVP :

Le déroulement du test thérapeutique DDAVP était identique pour tous les centres investigateurs tel que recommandé par les recommandations internationales et françaises. Le DDAVP était toujours administré par voie intraveineuse à une dose de 0,3-0,4 μg.kg-1 dilué dans 50 mL de solution saline en 30 minutes. Les paramètres hémostatiques devaient avoir été évalués avant et au moins 30 ou 60 minutes après la perfusion de DDAVP. Les mesures ultérieures effectuées à T2h, T4h et T6h après la perfusion sont également enregistrées pendant le test.

Données collectées :

Toutes les données recueillies dans cette étude sont issues des dossiers médicaux au moment du test thérapeutique DDAVP. Ils comprennent:

  • Niveaux d'activité du FVIII mesurés avec un test de coagulation en une étape à partir de plasmas prélevés dans du citrate de sodium 0,109 M (frais ou conservés à -80°C). Ces taux de FVIII ont été mesurés juste avant et après la perfusion de DDAVP (jusqu'à 24 heures si disponible).
  • Analyse moléculaire du gène F8.
  • Groupe sanguin
  • Dose de DDAVP
  • Niveaux du facteur Von Willebrand lors du test DDAVP
  • Âge
  • Lester
  • Polymorphismes des gènes influençant la clairance du FVIII si disponibles
  • Taux sanguins de DDAVP après perfusions de DDAVP (uniquement pour les patients du CTH de Rennes et inclus au cours des 5 dernières années)

Paramètres pharmacodynamiques pré/post-DDAVP Les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été calculés en utilisant l'activité du FVIII en fonction du temps : FVIII basal, pic du FVIII (niveau le plus élevé mesuré après l'administration de DDAVP), récupération du FVIII (recFVIII = pic FVIII / FVIII basal), demi-vie du FVIII ( FVIII T1/2) et clairance, et aire sous la courbe du FVIII (ASC du FVIII). Tous les paramètres sauf T1/2 ont été estimés en utilisant une méthode non compartimentale. L'ASC du FVIII a été calculée à l'aide de la courbe trapézoïdale de l'activité du FVIII par rapport au temps d'administration extrapolée à la ligne de base, sur la base de la dernière concentration observée.

La constante de vitesse d'élimination (Ke) a été calculée à l'aide d'une approche de modèle à un compartiment avec l'équation suivante : C=C0*e(-Ke.t) où C, C0, Ke et t désignent respectivement l'activité post-DDAVP du FVIII, l'activité maximale du FVIII, la constante de vitesse d'élimination et le temps après l'administration du DDAVP. La statistique de qualité d'ajustement pour la phase d'élimination terminale a été ajustée en fonction du nombre de points utilisés dans l'estimation de Ke, et seuls ceux R2 > 0,90 ont été conservés pour des analyses ultérieures. FVIII T1/2 a été calculé comme Ln(2)/Ke. T1/2 et AUC n'ont été calculés que si les taux de FVIII étaient mesurés au moins à 4 moments différents, les taux basal et maximal de FVIII étant disponibles. Pour valider la méthode, les investigateurs ont réalisé 2 mesures supplémentaires de FVIII (à 12h et 24h) chez les 10 derniers patients inclus. Ceci a permis de comparer le FVIII T1/2 obtenu à partir de 5 points (de T0 à T6h) avec celui obtenu à partir de 7 points (de T0 à T24h).

Scores pour mesurer la réponse au DDAVP

Pour évaluer qualitativement la réponse biologique au DDAVP, les chercheurs ont utilisé des critères précédemment rapportés par Stoof et al [11] :

  • La réponse absolue était soit "complète" (pic FVIII ≥0,5 UI.mL-1), "partielle" (FVIII ≥0,3 - <0,5 UI.mL-1) soit "nulle" (FVIII <0,3 UI.mL-1) .
  • La réponse relative a été définie comme « complète » (recFVIII >3), « partielle » (recFVIII ≥2 - <3) ou « nulle » (recFVIII <2).

Deux autres scores, durée absolue et durée relative, ont été construits pour déterminer l'évolution de la réponse DDAVP dans le temps. Ils comprenaient également chacun 3 groupes (court, moyen et long) sur la base des données recueillies auprès de tous les patients inclus, avec au moins 20% de patients par groupe :

  • La durée absolue a déterminé le temps pendant lequel le taux de FVIII était ≥ 0,5 UI.mL-1 après le pic de FVIII. Elle était soit "courte" (≤3h), "moyenne" (>3h - ≤6h), soit "longue" (>6h).
  • La durée relative correspondait au FVIII T1/2 et était soit "courte" (≤3h), "moyenne" (>3h - <5h) ou "longue" (≥5h).

Ces 4 scores ont été déterminés pour tous les patients, mais les analyses statistiques par mutation n'ont été réalisées que pour les mutations F8 dites « hot spot », définies comme ≥ 5 patients ayant un défaut génétique similaire.

Analyses statistiques Les caractéristiques descriptives ont été analysées avec des valeurs médianes, leurs intervalles interquartiles de 25 à 75 % (IQR) et des valeurs minimum-maximum (MIN-MAX). Les tests non paramétriques de Kruskal-Wallis et de Mann-Whitney ont été utilisés pour comparer les variables continues entre les groupes. Le test exact de Fisher a été effectué pour comparer les proportions dans les tableaux de contingence et le rapport de cotes a été calculé. Une régression logistique linéaire univariée a été utilisée pour la comparaison par paires des valeurs continues. Les courbes de survie avec FVIII ≥ 0,5 UI.mL-1 de différentes mutations du point chaud F8 ont été comparées par la méthode de Kaplan-Meier. Pour les valeurs qualitatives de AR et AD des 4 groupes de mutations, la valeur prédictive positive (VPP), la valeur prédictive négative (VPN), la sensibilité et la spécificité ont été calculées. Un intervalle de confiance d'environ 95 % a été déterminé (IC à 95 %) pour chaque analyse statistique et une valeur de p < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. SPSS 17.0 (SPSS Inc. Chicago, Illinois, États-Unis) et GraphPad 5.0 (Prism Software Inc. San Diego CA) ont été utilisés pour effectuer les analyses statistiques.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

800

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
    • Bretagne
      • Rennes, Bretagne, France, 35033
        • Recrutement
        • University Hospital of Rennes
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Philippe Beurrier, MD
        • Chercheur principal:
          • Yohann Répessé, MD PhD
        • Chercheur principal:
          • Marc Trossaert, MD PhD
        • Chercheur principal:
          • Benoît Guillet, MD PhD
        • Chercheur principal:
          • Laurent Ardillon, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 76 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les patients inclus ont une hémophilie A légère ou modérée, ont eu un test thérapeutique de desmopressine pendant la période 2010-2023, avec des mesures de taux de facteur VIII avant/après desmopressine, et ont eu un génotypage du gène F8.

La procédure du test thérapeutique desmopressine était identique pour tous les centres investigateurs. Il a toujours été administré par voie intraveineuse à une dose de 0,3-0,4 μg.kg-1 dilué dans 50 mL de solution saline en 30 minutes. Les paramètres hémostatiques devaient avoir été évalués avant et au moins 30 ou 60 minutes après la perfusion de desmopressine. Les mesures ultérieures effectuées à T2h, T4h et T6h après la perfusion sont également enregistrées pendant le test.

Toutes les données recueillies dans cette étude sont issues des dossiers médicaux.

La description

Critère d'intégration:

  • Les hommes atteints d'hémophilie A légère ou modérée,
  • Essai thérapeutique avec la desmopressine réalisé dans les 10 dernières années,
  • Mesures des taux de facteur VIII réalisées au moins 2 fois au cours du test thérapeutique, juste avant la perfusion de desmopressine et 30 ou 60 minutes après,
  • Génotypage complet du gène F8 pour le diagnostic génétique de l'hémophilie

Critère d'exclusion:

  • Patients avec un inhibiteur anti-facteur VIII
  • Refus de participer à l'étude
  • Incapable de comprendre la lettre française de non-opposition et d'information de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Rétrospective

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
GIDEMHA-1

Première cohorte descriptive de l'étude avec des patients atteints d'hémophilie A légère/modérée enrôlés rétrospectivement pour des données bientôt enregistrées dans les dossiers médicaux durant la période 2010-2020 dans 4 centres de traitement de l'hémophilie français (Angers, Caen, Nantes et Rennes).

Tous ces patients ont reçu de la desmopressine avec des mesures des taux de FVIII avant/après la perfusion de desmopressine.

Nombre réel de patients : 429
Médicament: Desmopressine

Les interventions avec la desmopressine enregistrées dans cette étude ont toutes été réalisées selon les normes de soins recommandées à l'échelle internationale pour les patients atteints d'hémophilie A légère/modérée. Elles ont toutes été colligées rétrospectivement. Ces interventions comprenaient :

  • Une administration intraveineuse de desmopressine perfusée pendant 30 minutes à une dose de 0,3-0,4 µg/Kg
  • Mesures des niveaux de facteur et des facteurs von Willebrand juste avant la perfusion de desmopressine et après à 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures et pour certains patients 6 heures et 24 heures.

Les variantes du gène F8 ont également été diagnostiquées dans les soins standards.

Autres noms:
  • DDAVP
GIDEMHA-2

Cohorte de réplication incluant des patients atteints d'hémophilie A légère/modérée enrôlés rétrospectivement pour des données bientôt enregistrées dans les dossiers médicaux :

  • sur la période 2020-2023 par les 4 premiers centres de traitement de l'hémophilie (Angers, Caen, Nantes et Rennes)
  • pendant la période 2010-2023 par 2 autres centres de traitement de l'hémophilie (Brest et Tours).

Tous ces patients ont reçu de la desmopressine avec des mesures des taux de FVIII avant/après la perfusion de desmopressine.

Nombre prévu de patients : 371
Médicament: Desmopressine

Les interventions avec la desmopressine enregistrées dans cette étude ont toutes été réalisées selon les normes de soins recommandées à l'échelle internationale pour les patients atteints d'hémophilie A légère/modérée. Elles ont toutes été colligées rétrospectivement. Ces interventions comprenaient :

  • Une administration intraveineuse de desmopressine perfusée pendant 30 minutes à une dose de 0,3-0,4 µg/Kg
  • Mesures des niveaux de facteur et des facteurs von Willebrand juste avant la perfusion de desmopressine et après à 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures et pour certains patients 6 heures et 24 heures.

Les variantes du gène F8 ont également été diagnostiquées dans les soins standards.

Autres noms:
  • DDAVP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Influence de différents variants hot spot du gène F8 responsable de l'hémophilie sur la pharmacocinétique du facteur VIII après perfusion de desmopressine
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Les génotypages du gène F8 ont tous été réalisés pour le diagnostic de l'hémophilie A, donc avant l'inclusion des patients dans l'étude. Ils ont été réalisés avec la méthode Sanger. Les variantes F8 seront présentées selon la nomenclature PL et comparées à la base de données internationale EAHAD-F8. Mutations considérées comme des mutations hot spot si elles sont portées par au moins 5 patients inscrits.

Toutes les variantes du point chaud F8 seront comparées à toutes les principales mesures de résultats décrites ci-dessous.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Pic post-DDAVP des taux de facteur VIII (FVIII)
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Les taux de facteur VIII ont tous été mesurés par un dosage chronométrique en une étape, juste avant et après la perfusion de DDAVP (30 min et 1 heure).
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Récupération post-DDAVP des taux de facteur VIII (FVIII)
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Les taux de facteur VIII ont tous été mesurés par un dosage chronométrique en une étape, juste avant et après la perfusion de DDAVP (30 min et 1 heure).

Récupérations de FVIII = pic de FVIII (post-DDAVP) / basal de FVIII (pré-DDAVP)
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Demi-vies post-DDAVP du facteur VIII (FVIII)
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Les taux de facteur VIII (en UI/mL) ont tous été mesurés avec un dosage chronométrique en une étape.

Les demi-vies (en heures) seront calculées selon la formule : C=C0*e(-Ke.t) où C, C0, Ke et t désignent respectivement le FVIII post-DDAVP, le pic de FVIII, la constante de vitesse d'élimination et le temps après l'administration de DDAVP. Demi-vies du FVIII = Ln(2)/Ke.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Aire sous la courbe (ASC) du facteur VIII (FVIII) post-DDAVP
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Les taux de facteur VIII (en UI/mL) ont tous été mesurés par un dosage chronométrique en une étape, juste avant et après la perfusion de DDAVP (30 min et 1 heure).

Les demi-vies seront calculées selon la formule : C=C0*e(-Ke.t) où C, C0, Ke et t désignent respectivement le FVIII post-DDAVP, le pic de FVIII, la constante de vitesse d'élimination et le temps après l'administration de DDAVP. L'AUC (en h.IU/mL) sera déterminée avec une méthode trapézoïdale.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Réponse absolue du FVIII au DDAVP
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

La réponse absolue est liée à la hauteur du pic de FVIII (en UI/mL). Ce score comprend 3 groupes :

  • Nul lorsque pic de FVIII < 0,3 UI/mL
  • Partielle lorsque 0,3 UI/mL ≤ FVIII pic < 0,5 UI/mL
  • Compléter lorsque le pic de FVIII ≥ 0,5 UI/mL
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Réponse relative du FVIII au DDAVP
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

La réponse relative est liée à la hauteur de la récupération du FVIII. Ce score comprend 3 groupes :

  • Nul quand récupération FVIII <2
  • Partielle quand 2≤ Récupération FVIII <3
  • Terminé lorsque la récupération du FVIII ≥3
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Durée absolue du FVIII à la DDAVP
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

La durée absolue détermine le temps (en heures) pendant lequel le taux de FVIII est maintenu ≥0,5 UI/mL après le pic de FVIII. Ce score comprend 3 groupes :

  • Court/null quand durée <3 heures
  • Moyen quand 3h≤ durée ≤6 heures
  • Terminé lorsque le temps > 6 heures
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Durée relative du FVIII à la DDAVP
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

La durée absolue est liée à la demi-vie du FVIII après DDAVP. Ce score comprend 3 groupes :

  • Court/nulle lorsque la demi-vie du FVIII <3 heures
  • Milieu quand 3 heures < demi-vie du FVIII < 5 heures
  • Compléter lorsque la demi-vie du FVIII ≥6 heures
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Influence du facteur von Willebrand sur la pharmacocinétique du facteur VIII après la perfusion de desmopressine
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Les niveaux de facteurs de Von Willebrand (en UI/mL) ont tous été mesurés en tant que valeurs antigéniques avec une méthode immunologique avant et après la DDAVP jusqu'à 24 h après la perfusion.

Les niveaux de facteur de Von Willebrand seront comparés aux principales mesures de résultats de 2 à 9.

Cette analyse sera réalisée à la fin totale de l'étude avec les deux cohortes GIDEMHA-1 et GIDEMHA-2.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Influence de l'âge sur la pharmacocinétique du facteur VIII après la perfusion de desmopressine
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Les âges (en années) au moment de la perfusion de desmopressine seront comparés aux critères de jugement primaires de 2 à 9.

Cette analyse sera réalisée à la fin totale de l'étude avec les deux cohortes GIDEMHA-1 et GIDEMHA-2.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Influence du poids sur la pharmacocinétique du facteur VIII après la perfusion de desmopressine
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Les poids (en kilogrammes) au moment de la perfusion de desmopressine seront comparés aux principales mesures de résultats de 2 à 9.

Cette analyse sera réalisée à la fin totale de l'étude avec les deux cohortes GIDEMHA-1 et GIDEMHA-2.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Influence de la dose de desmopressine sur la pharmacocinétique du facteur VIII après la perfusion de desmopressine
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

La dose de desmopressine perfusée (µg/Kg) sera comparée aux critères de jugement principaux de 2 à 9.

Cette analyse sera réalisée à la fin totale de l'étude avec les deux cohortes GIDEMHA-1 et GIDEMHA-2.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Influence du groupe sanguin sur la pharmacocinétique du facteur VIII après perfusion de desmopressine
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Les groupes sanguins seront collectés dans les dossiers médicaux et seront comparés aux mesures de résultats primaires de 2 à 9.

Cette analyse sera réalisée à la fin totale de l'étude avec les deux cohortes GIDEMHA-1 et GIDEMHA-2.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Influence du polymorphisme CLEC4 sur la demi-vie post-DDAVP du FVIII
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
CLEC4 est un récepteur de clairance du facteur VIII et du facteur von Willebrand. Ses polymorphismes seront analysés par séquençage avec la méthode de Sanger. Les résultats seront comparés à la demi-vie post-DDAVP du FVIII. Cette analyse sera réalisée après l'achèvement total de l'étude avec les deux cohortes GIDEMHA-1 et GIDEMHA-2, à partir de l'ADN disponible des patients inclus.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Influence de la DDAVP Cmax après sa perfusion sur la Cmax post-DDAVP du FVIII
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Les mesures du taux de DDAVP seront effectuées juste avant et après la perfusion de DDAVP à partir d'échantillons de plasma systématiquement stockés selon les soins standards.

La Cmax du DDAVP sera comparée au pic du FVIII post-DDAVP (Cmax). Cette analyse sera réalisée après l'achèvement total de l'étude avec les deux cohortes GIDEMHA-1 et GIDEMHA-2, à partir des plasmas disponibles des patients inclus.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Influence du polymorphisme STAT-2 sur la demi-vie post-DDAVP du FVIII
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
STAT-2 est un récepteur de clairance du facteur VIII et du facteur von Willebrand. Ses polymorphismes seront analysés par séquençage avec la méthode de Sanger. Les résultats seront comparés à la demi-vie post-DDAVP du FVIII. Cette analyse sera réalisée après l'achèvement total de l'étude avec les deux cohortes GIDEMHA-1 et GIDEMHA-2, à partir de l'ADN disponible des patients inclus.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Influence du polymorphisme LRP1 sur la demi-vie post-DDAVP du FVIII
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
LRP1 est un récepteur de clairance du facteur VIII et du facteur von Willebrand. Ses polymorphismes seront analysés par séquençage avec la méthode de Sanger. Les résultats seront comparés à la demi-vie post-DDAVP du FVIII. Cette analyse sera réalisée après l'achèvement total de l'étude avec les deux cohortes GIDEMHA-1 et GIDEMHA-2, à partir de l'ADN disponible des patients inclus.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Influence du polymorphisme LDLR sur la demi-vie post-DDAVP du FVIII
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Le LDLR est un récepteur de clairance du facteur VIII et du facteur von Willebrand. Ses polymorphismes seront analysés par séquençage avec la méthode de Sanger. Les résultats seront comparés à la demi-vie post-DDAVP du FVIII. Cette analyse sera réalisée après l'achèvement total de l'étude avec les deux cohortes GIDEMHA-1 et GIDEMHA-2, à partir de l'ADN disponible des patients inclus.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Influence du polymorphisme STAB2 sur la demi-vie post-DDAVP du FVIII
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Le LDLR est un récepteur de clairance du facteur VIII et du facteur von Willebrand. Ses polymorphismes seront analysés par séquençage avec la méthode de Sanger. Les résultats seront comparés à la demi-vie post-DDAVP du FVIII. Cette analyse sera réalisée après l'achèvement total de l'étude avec les deux cohortes GIDEMHA-1 et GIDEMHA-2, à partir de l'ADN disponible des patients inclus.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Influence des polymorphismes des domaines VWF D'-D3 sur la demi-vie post-DDAVP du FVIII
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Les domaines VWF D'-D3 sont des sites de liaison du VWF pour le FVIII. Ses polymorphismes seront analysés par séquençage avec la méthode de Sanger. Les résultats seront comparés à la demi-vie post-DDAVP du FVIII. Cette analyse sera réalisée après l'achèvement total de l'étude avec les deux cohortes GIDEMHA-1 et GIDEMHA-2, à partir de l'ADN disponible des patients inclus.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Influence des polymorphismes d'AVPR2 sur la Cmax post-DDAVP du FVIII
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
AVPR2 est le principal récepteur endothélial de la DDAVP. Ses polymorphismes seront analysés par séquençage avec la méthode de Sanger. La Cmax du DDAVP sera comparée au pic du FVIII post-DDAVP (Cmax). Cette analyse sera réalisée après l'achèvement total de l'étude avec les deux cohortes GIDEMHA-1 et GIDEMHA-2, à partir de l'ADN disponible des patients inclus.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Influence des polymorphismes d'AVPR1b sur la Cmax post-DDAVP du FVIII
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
AVPR1b est un récepteur de DDAVP. Ses polymorphismes seront analysés par séquençage avec la méthode de Sanger. La Cmax du DDAVP sera comparée au pic du FVIII post-DDAVP (Cmax). Cette analyse sera réalisée après l'achèvement total de l'étude avec les deux cohortes GIDEMHA-1 et GIDEMHA-2, à partir de l'ADN disponible des patients inclus.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Groupe Maladies hémorragiques de Bretagne

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Benoît Guillet, MD, Chu Rennes

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2022

Première publication (Réel)

28 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022_DDAVP-HA_01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Description du régime IPD

Le partage de l'IPD dépendra des résultats obtenus

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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