Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Genetyczny wpływ czynników genetycznych wpływających na skuteczność desmopresyny w łagodnej/umiarkowanej hemofilii A (GIDEMHA)

24 listopada 2022 zaktualizowane przez: Groupe Maladies hémorragiques de Bretagne

Retrospektywne, obserwacyjne i wieloośrodkowe badanie czynników wpływających na farmakokinetykę czynnika VIII po dożylnym podaniu desmopresyny pacjentom z umiarkowaną lub łagodną hemofilią A

Hemofilia A (HA) jest zaburzeniem krzepnięcia związanym z chromosomem X, spowodowanym mutacjami w genie F8. Krwawienie u pacjentów z umiarkowaną/łagodną HA można leczyć koncentratami czynnika VIII lub desmopresyną (DDAVP). Lek ten działa jako agonista receptora wazopresyny typu 2, który powoduje, że komórki śródbłonka szybko wydzielają czynnik von Willebranda (VWF) i czynnik VIII (FVIII) do krwioobiegu. Jedną z zalet DDAVP jest to, że zwiększa poziom endogennego FVIII, unikając w ten sposób potrzeby potencjalnie immunogennego egzogennego FVIII. Jest też tańszy od koncentratów FVIII. Wreszcie jest szerzej dostępny w aptekach we wszystkich szpitalach posiadających izby przyjęć i gabinety chirurgiczne. DDAVP zwykle zwiększa podstawowy poziom FVIII (aktywność FVIII) 3- do 4-krotnie. Tym samym całkowitą korektę poziomu FVIII (>0,5 IU.mL-1) uzyskano w różnych seriach już po 1 godzinie od jego podania u 50-60% pacjentów z łagodną HA. Ponieważ reakcje na DDAVP różnią się znacznie u poszczególnych osób, zaleca się, aby każdy pacjent przeszedł test terapeutyczny przed rozpoczęciem leczenia. Kilka czynników wpływa na odpowiedź FVIII na DDAVP. Dwa najważniejsze to podstawowe poziomy FVIII i defekt genu F8. Rzadkie badania dotyczyły wpływu genotypu na odpowiedzi DDAVP, ale obejmowały stosunkowo małe grupy pacjentów (<100), z kilkoma pacjentami o podobnym genotypie. W związku z tym ze statystycznego punktu widzenia trudno było formalnie wykazać wpływ genotypu F8 na odpowiedź DDAVP.

Cele badania GIDEMHA (Genetic Influence of Desmopressin Efficacy in Mild/moderate Hemophilia A) to: opis farmakokinetyki (PK) FVIII po DDAVP w dużej retrospektywnej kohorcie pacjentów z łagodną/umiarkowaną HA, badanie czynniki wpływające na FVIII PK oraz budowanie predykcyjnych modeli populacyjnych i modeli bayesowskich.

Badanie obejmuje 2 niezależne kohorty:

  • GIDEMHA-1 obejmuje pacjentów, u których wykonano test DDAVP w latach 2010-2020 w 4 ośrodkach. Najpierw analizuje się wpływ wariantów F8 na post-DDAVP FVIII PK, a następnie wiek, poziom VWF, grupę krwi, masę ciała i dawki DDAVP.
  • GIDEMHA-2 obejmuje pacjentów, którzy mieli test DDAVP w latach 2020-2023 w poprzednich 4 ośrodkach (Angers, Caen, Nantes i Rennes) oraz pacjentów, którzy mieli test DDAVP w latach 2010-2023 w 2 innych ośrodkach (Brest i Tours). Jest to kohorta replikacyjna pozwalająca na budowanie modeli predykcyjnych w oparciu o opisane powyżej czynniki wpływające.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GIDEMHA to obserwacyjne, retrospektywne i wieloośrodkowe badanie kliniczno-biologiczne prowadzone w ośrodkach leczenia hemofilii (HTC) we francuskim międzyregionie Grand-Ouest, w tym w ośrodkach HTC w Angers, Breście, Caen, Nantes, Rennes i Tours.

Cele badania GIDEMHA to:

  • Opis farmakokinetyki (PK) FVIII po desmopresynie (DDAVP) w dużej retrospektywnej kohorcie pacjentów z łagodną/umiarkowaną HA,
  • Badanie czynników pacjentów wpływających na ten FVIII PK,
  • Budowa predykcyjnych modeli populacyjnych i bayesowskich

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni w każdym wieku z łagodną lub umiarkowaną hemofilią
  • Test terapeutyczny z DDAVP realizowany od 2010 roku,
  • Pomiary poziomu czynnika VIII wykonane co najmniej 2 razy w trakcie testu terapeutycznego, tuż przed infuzją DDAVP i 30 lub 60 minut po,
  • Pełne genotypowanie genu F8 do diagnostyki genetycznej hemofilii

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z inhibitorem anty-czynnika VIII
  • Odmowa udziału w badaniu
  • Nie można zrozumieć francuskiego listu o braku sprzeciwu i informacji

Opis testów terapeutycznych DDAVP:

Procedura testu terapeutycznego DDAVP była identyczna dla wszystkich ośrodków badawczych, zgodnie z zaleceniami międzynarodowych i francuskich wytycznych. DDAVP zawsze podawano dożylnie w dawce 0,3-0,4 μg.kg-1 rozcieńczony w 50 ml roztworu soli w ciągu 30 minut. Wymagana była ocena parametrów hemostatycznych przed i co najmniej 30 lub 60 minut po infuzji DDAVP. Podczas testu rejestrowane są również kolejne pomiary wykonane w T2h, T4h i T6h po infuzji.

Zebrane dane:

Wszystkie dane zebrane w tym badaniu pochodziły z dokumentacji medycznej w momencie wykonania testu terapeutycznego DDAVP. Zawierają:

  • Poziomy aktywności FVIII mierzono za pomocą jednoetapowego testu krzepnięcia z osocza pobranego w 0,109 M cytrynianie sodu (świeżym lub przechowywanym w temperaturze -80°C). Te poziomy FVIII mierzono tuż przed i po infuzji DDAVP (do 24 godzin, jeśli były dostępne).
  • Analiza molekularna genu F8.
  • Grupa krwi
  • dawki DDAVP
  • Poziomy czynnika von Willebranda podczas testu DDAVP
  • Wiek
  • Waga
  • Polimorfizmy genów wpływających na klirens czynnika VIII, jeśli są dostępne
  • Poziomy DDAVP we krwi po infuzjach DDAVP (tylko dla pacjentów HTC w Rennes i uwzględnione w ciągu ostatnich 5 lat)

Parametry farmakodynamiczne przed i po podaniu DDAVP Następujące parametry farmakokinetyczne obliczono na podstawie aktywności FVIII w funkcji czasu: podstawowy FVIII, pik FVIII (najwyższy poziom mierzony po podaniu DDAVP), powrót FVIII (recFVIII= szczyt FVIII / podstawowy FVIII), okres półtrwania FVIII ( FVIII T1/2) i klirens oraz pole pod krzywą FVIII (AUC FVIII). Wszystkie parametry z wyjątkiem T1/2 oszacowano metodą niekompartmentową. AUC FVIII obliczono przy użyciu trapezu z aktywności FVIII w funkcji czasu dawkowania ekstrapolowanego do linii bazowej, w oparciu o ostatnio zaobserwowane stężenie.

Stałą szybkości eliminacji (Ke) obliczono przy użyciu modelu jednoprzedziałowego z następującym równaniem: C=C0*e(-Ke.t) gdzie C, C0, Ke i t oznaczają odpowiednio aktywność FVIII po DDAVP, szczytową aktywność FVIII, stałą szybkości eliminacji i czas po podaniu DDAVP. Statystykę dobroci dopasowania dla końcowej fazy eliminacji skorygowano o liczbę punktów wykorzystanych do oszacowania Ke i tylko te R2>0,90 zachowano do dalszych analiz. FVIII T1/2 obliczono jako Ln(2)/Ke. T1/2 i AUC obliczono tylko wtedy, gdy poziomy FVIII były mierzone co najmniej w 4 różnych momentach, przy czym dostępne były podstawowe i szczytowe poziomy FVIII. Aby zweryfikować metodę, badacze przeprowadzili 2 dodatkowe pomiary czynnika VIII (w 12. i 24. godzinie) u ostatnich 10 włączonych pacjentów. Pozwoliło to na porównanie FVIII T1/2 uzyskanego z 5 punktów (od T0 do T6h) z otrzymanym z 7 punktów (od T0 do T24h).

Wyniki do pomiaru odpowiedzi na DDAVP

Aby jakościowo ocenić odpowiedź biologiczną na DDAVP, badacze wykorzystali kryteria opisane wcześniej przez Stoofa i wsp. [11]:

  • Bezwzględna odpowiedź była albo „całkowita” (szczyt FVIII ≥0,5 IU.mL-1), „częściowa” (FVIII ≥0,3 - <0,5 IU.mL-1) lub „zerowa” (FVIII <0,3 IU.mL-1) .
  • Względną odpowiedź zdefiniowano jako „całkowitą” (recFVIII >3), „częściową” (recFVIII ≥2 - <3) lub „zerową” (recFVIII <2).

Dwie inne oceny, bezwzględny czas trwania i względny czas trwania, zostały zbudowane w celu określenia ewolucji odpowiedzi DDAVP w czasie. Obejmowały one również 3 grupy (krótkie, średnie i długie) w oparciu o dane zebrane od wszystkich włączonych pacjentów, z co najmniej 20% pacjentów na grupę:

  • Bezwzględny czas trwania określał czas, w którym poziom FVIII wynosił ≥ 0,5 IU.mL-1 po piku FVIII. Był albo „krótki” (≤3h), „średni” (>3h - ≤6h) albo „długi” (>6h).
  • Względny czas trwania odpowiadał FVIII T1/2 i był albo „krótki” (≤3h), „średni” (>3h - <5h) albo „długi” (≥5h).

Te 4 wyniki zostały określone dla wszystkich pacjentów, ale analizy statystyczne według mutacji przeprowadzono tylko dla tak zwanych mutacji „gorących punktów” F8, zdefiniowanych jako ≥5 pacjentów z podobnym defektem genu.

Analizy statystyczne Analizie cech opisowych poddano wartości median, ich 25-75% przedziałów międzykwartylowych (IQR) oraz wartości minimum-maksimum (MIN-MAX). Do porównania zmiennych ciągłych między grupami zastosowano nieparametryczne testy Kruskala-Wallisa i Manna-Whitneya. Dokładny test Fishera przeprowadzono w celu porównania proporcji w tabelach kontyngencji i obliczono iloraz szans. Jednowymiarowa liniowa regresja logistyczna została wykorzystana do porównania sparowanych wartości ciągłych. Krzywe przeżycia z FVIII ≥0,5 IU.mL-1 dla różnych mutacji hot spot F8 porównano metodą Kaplana-Meiera. Dla jakościowych wartości AR i AD 4 grup mutacji obliczono dodatnią wartość predykcyjną (PPV), ujemną wartość predykcyjną (NPV), czułość i swoistość. Dla każdej analizy statystycznej określono przybliżony 95% przedział ufności (95% CI), a wartość p <0,05 uznano za istotną statystycznie. SPSS 17.0 (SPSS Inc. Chicago, IL, USA) i GraphPad 5.0 (Prism Software Inc. San Diego CA) wykorzystano do przeprowadzenia analiz statystycznych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

800

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Bretagne
      • Rennes, Bretagne, Francja, 35033
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital of Rennes
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Philippe Beurrier, MD
        • Główny śledczy:
          • Yohann Répessé, MD PhD
        • Główny śledczy:
          • Marc Trossaert, MD PhD
        • Główny śledczy:
          • Benoît Guillet, MD PhD
        • Główny śledczy:
          • Laurent Ardillon, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 76 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Zakwalifikowani pacjenci mają łagodną lub umiarkowaną hemofilię A, przeszli test terapeutyczny desmopresyny w okresie 2010-2023, z pomiarem poziomu czynnika VIII przed/po desmopresynie i mieli genotypowanie genu F8.

Procedura testu terapeutycznego desmopresyny była identyczna we wszystkich ośrodkach badawczych. Podawany był zawsze dożylnie w dawce 0,3-0,4 μg.kg-1 rozcieńczony w 50 ml roztworu soli w ciągu 30 minut. Wymagana była ocena parametrów hemostatycznych przed i co najmniej 30 lub 60 minut po infuzji desmopresyny. Podczas testu rejestrowane są również kolejne pomiary wykonane w T2h, T4h i T6h po infuzji.

Wszystkie dane zebrane w tym badaniu pochodzą z dokumentacji medycznej.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni z łagodną lub umiarkowaną postacią hemofilii A,
  • Test terapeutyczny z desmopresyną zrealizowany w ciągu ostatnich 10 lat,
  • Pomiary poziomu czynnika VIII wykonane co najmniej 2 razy w trakcie testu terapeutycznego, tuż przed wlewem desmopresyny i 30 lub 60 minut po,
  • Pełne genotypowanie genu F8 do diagnostyki genetycznej hemofilii

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z inhibitorem anty-czynnika VIII
  • Odmowa udziału w badaniu
  • Nie można zrozumieć francuskiego listu o braku sprzeciwu i informacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
GIDEMHA-1

Pierwsza opisowa kohorta badania z pacjentami z łagodną/umiarkowaną hemofilią A, retrospektywnie włączona do danych wkrótce zapisanych w dokumentacji medycznej w latach 2010-2020 w 4 francuskich ośrodkach leczenia hemofilii (Angers, Caen, Nantes i Rennes).

Wszyscy ci pacjenci otrzymywali desmopresynę z pomiarami poziomu FVIII przed/po infuzji desmopresyny.

Rzeczywista liczba pacjentów: 429
Lek: Desmopresyna

Wszystkie interwencje desmopresyną odnotowane w tym badaniu zostały przeprowadzone zgodnie z zaleceniami międzynarodowymi standardowej opieki nad pacjentami z łagodną/umiarkowaną hemofilią A. Wszystkie zostały zebrane retrospektywnie. Interwencje te obejmowały:

  • Dożylne podanie desmopresyny we wlewie trwającym 30 minut w dawce 0,3-0,4 µg/kg
  • Pomiary poziomu czynników Factor i von Willebrand tuż przed wlewem desmopresyny i po 30 minutach, 1 godzinie, 2 godzinach, 4 godzinach oraz u niektórych pacjentów 6 godzin i 24 godziny.

Warianty genu F8 rozpoznawano również w opiece standardowej.

Inne nazwy:
  • DDAVP
GIDEMHA-2

Kohorta replikacyjna obejmująca pacjentów z łagodną/umiarkowaną hemofilią A retrospektywnie włączona do danych wkrótce zapisanych w dokumentacji medycznej:

  • w latach 2020-2023 przez pierwsze 4 ośrodki leczenia hemofilii (Angers, Caen, Nantes i Rennes)
  • w latach 2010-2023 przez 2 inne ośrodki leczenia hemofilii (Brześć i Tours).

Wszyscy ci pacjenci otrzymywali desmopresynę z pomiarami poziomu FVIII przed/po infuzji desmopresyny.

Przewidywana liczba pacjentów: 371
Lek: Desmopresyna

Wszystkie interwencje desmopresyną odnotowane w tym badaniu zostały przeprowadzone zgodnie z zaleceniami międzynarodowymi standardowej opieki nad pacjentami z łagodną/umiarkowaną hemofilią A. Wszystkie zostały zebrane retrospektywnie. Interwencje te obejmowały:

  • Dożylne podanie desmopresyny we wlewie trwającym 30 minut w dawce 0,3-0,4 µg/kg
  • Pomiary poziomu czynników Factor i von Willebrand tuż przed wlewem desmopresyny i po 30 minutach, 1 godzinie, 2 godzinach, 4 godzinach oraz u niektórych pacjentów 6 godzin i 24 godziny.

Warianty genu F8 rozpoznawano również w opiece standardowej.

Inne nazwy:
  • DDAVP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ różnych wariantów hot spot genu F8 odpowiedzialnego za hemofilię na farmakokinetykę czynnika VIII po infuzji desmopresyny
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Genotypowanie genu F8 przeprowadzono w celu rozpoznania hemofilii A, a więc przed włączeniem pacjentów do badania. Zrealizowano je metodą Sangera. Warianty F8 zostaną przedstawione zgodnie z nomenklaturą HGVS i porównane z międzynarodową bazą danych EAHAD-F8. Mutacje uważane za mutacje hot spot, jeśli są nosicielami co najmniej 5 włączonych pacjentów.

Wszystkie warianty hot spot F8 zostaną porównane ze wszystkimi głównymi miarami wyników opisanymi poniżej.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Szczytowe poziomy czynnika VIII (FVIII) po DDAVP
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Wszystkie poziomy czynnika VIII mierzono jednoetapowym testem chronometrycznym, tuż przed i po infuzji DDAVP (30 minut i 1 godzina).
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Odzyskiwanie poziomów czynnika VIII (FVIII) po DDAVP
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Wszystkie poziomy czynnika VIII mierzono jednoetapowym testem chronometrycznym, tuż przed i po infuzji DDAVP (30 minut i 1 godzina).

Odzyskiwanie FVIII = pik FVIII (po DDAVP) / podstawowy FVIII (przed DDAVP)
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Okres półtrwania czynnika VIII (FVIII) po DDAVP
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Wszystkie poziomy czynnika VIII (w IU/ml) mierzono za pomocą jednoetapowego testu chronometrycznego.

Okres półtrwania (w godzinach) zostanie obliczony według wzoru: C=C0*e(-Ke.t) gdzie C, C0, Ke i t oznaczają odpowiednio FVIII po DDAVP, pik FVIII, stałą szybkości eliminacji i czas po podaniu DDAVP. Okres półtrwania czynnika VIII = Ln(2)/Ke.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Powierzchnia pod krzywą (AUC) czynnika VIII (FVIII) po zabiegu DDAVP
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Wszystkie poziomy czynnika VIII (w IU/ml) mierzono jednoetapowym testem chronometrycznym, tuż przed i po infuzji DDAVP (30 minut i 1 godzina).

Okres półtrwania zostanie obliczony według wzoru: C=C0*e(-Ke.t) gdzie C, C0, Ke i t oznaczają odpowiednio FVIII po DDAVP, pik FVIII, stałą szybkości eliminacji i czas po podaniu DDAVP. AUC (w h.IU/ml) zostanie określone metodą trapezoidalną.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Bezwzględna odpowiedź FVIII na DDAVP
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Bezwzględna odpowiedź jest związana z wysokością piku FVIII (w j.m./ml). Ten wynik obejmuje 3 grupy:

  • Wartość zerowa, gdy pik FVIII <0,3 IU/ml
  • Częściowe, gdy 0,3 j.m./ml ≤ wartość szczytowa FVIII <0,5 j.m./ml
  • Zakończ, gdy pik FVIII ≥0,5 IU/ml
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Względna odpowiedź FVIII na DDAVP
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Względna odpowiedź jest związana z wysokością regeneracji czynnika VIII. Ten wynik obejmuje 3 grupy:

  • Wartość zerowa, gdy regeneracja czynnika VIII <2
  • Częściowe, gdy 2≤ powrót FVIII <3
  • Zakończyć, gdy regeneracja FVIII ≥3
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Bezwzględny czas trwania od FVIII do DDAVP
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Bezwzględny czas trwania określa czas (w godzinach), w którym poziom FVIII utrzymuje się na poziomie ≥0,5 IU/ml po szczycie FVIII. Ten wynik obejmuje 3 grupy:

  • Krótki/pusty, gdy czas trwania <3 godziny
  • Średnia, gdy 3h≤ czas trwania ≤6 godzin
  • Ukończ, gdy czas > 6 godzin
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Względny czas trwania FVIII do DDAVP
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Bezwzględny czas trwania jest związany z okresem półtrwania FVIII po DDAVP. Ten wynik obejmuje 3 grupy:

  • Krótki/zerowy, gdy okres półtrwania FVIII <3 godziny
  • Podłoże, gdy 3 godziny < okres półtrwania czynnika VIII < 5 godzin
  • Zakończyć, gdy okres półtrwania czynnika VIII wynosi ≥6 godzin
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ czynnika von Willebranda na farmakokinetykę czynnika VIII po infuzji desmopresyny
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Wszystkie poziomy czynników von Willebranda (w IU/ml) mierzono jako wartości antygenowe metodą immunologiczną przed i po DDAVP do 24 godzin po infuzji.

Poziomy czynnika von Willebranda zostaną porównane z podstawowymi miarami wyniku od 2 do 9.

Ta analiza zostanie przeprowadzona po całkowitym zakończeniu badania z obiema kohortami GIDEMHA-1 i GIDEMHA-2.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Wpływ wieku na farmakokinetykę czynnika VIII po infuzji desmopresyny
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Wiek (w latach) w czasie wlewu desmopresyny zostanie porównany z pierwotnymi pomiarami wyników od 2 do 9.

Ta analiza zostanie przeprowadzona po całkowitym zakończeniu badania z obiema kohortami GIDEMHA-1 i GIDEMHA-2.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Wpływ masy ciała na farmakokinetykę czynnika VIII po infuzji desmopresyny
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Wagi (w kilogramach) w czasie wlewu desmopresyny zostaną porównane z podstawowymi pomiarami wyniku od 2 do 9.

Ta analiza zostanie przeprowadzona po całkowitym zakończeniu badania z obiema kohortami GIDEMHA-1 i GIDEMHA-2.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Wpływ dawki desmopresyny na farmakokinetykę czynnika VIII po infuzji desmopresyny
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Dawka desmopresyny podanej we wlewie (µg/kg) zostanie porównana z głównymi punktami końcowymi od 2 do 9.

Ta analiza zostanie przeprowadzona po całkowitym zakończeniu badania z obiema kohortami GIDEMHA-1 i GIDEMHA-2.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Wpływ grupy krwi na farmakokinetykę czynnika VIII po infuzji desmopresyny
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Grupy krwi zostaną zebrane w dokumentacji medycznej i porównane z podstawowymi punktami końcowymi od 2 do 9.

Ta analiza zostanie przeprowadzona po całkowitym zakończeniu badania z obiema kohortami GIDEMHA-1 i GIDEMHA-2.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ polimorfizmu CLEC4 na okres półtrwania FVIII po DDAVP
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
CLEC4 jest receptorem klirensu czynnika VIII i czynnika von Willebranda. Jego polimorfizmy będą analizowane poprzez sekwencjonowanie metodą Sangera. Wyniki zostaną porównane z okresem półtrwania FVIII po DDAVP. Ta analiza zostanie przeprowadzona po całkowitym zakończeniu badania z obiema kohortami GIDEMHA-1 i GIDEMHA-2, z dostępnego DNA włączonych pacjentów.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Wpływ DDAVP Cmax po infuzji na Cmax po DDAVP FVIII
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Pomiary poziomu DDAVP będą wykonywane tuż przed i po infuzji DDAVP z próbek osocza systematycznie gromadzonych zgodnie ze standardową opieką.

Cmax DDAVP zostanie porównane z pikiem FVIII po DDAVP (Cmax). Ta analiza zostanie przeprowadzona po całkowitym zakończeniu badania z obiema kohortami GIDEMHA-1 i GIDEMHA-2, z dostępnych osoczy włączonych pacjentów.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Wpływ polimorfizmu STAT-2 na okres półtrwania FVIII po DDAVP
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
STAT-2 jest receptorem klirensu czynnika VIII i czynnika von Willebranda. Jego polimorfizmy będą analizowane poprzez sekwencjonowanie metodą Sangera. Wyniki zostaną porównane z okresem półtrwania FVIII po DDAVP. Ta analiza zostanie przeprowadzona po całkowitym zakończeniu badania z obiema kohortami GIDEMHA-1 i GIDEMHA-2, z dostępnego DNA włączonych pacjentów.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Wpływ polimorfizmu LRP1 na okres półtrwania FVIII po DDAVP
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
LRP1 jest receptorem klirensu czynnika VIII i czynnika von Willebranda. Jego polimorfizmy będą analizowane poprzez sekwencjonowanie metodą Sangera. Wyniki zostaną porównane z okresem półtrwania FVIII po DDAVP. Ta analiza zostanie przeprowadzona po całkowitym zakończeniu badania z obiema kohortami GIDEMHA-1 i GIDEMHA-2, z dostępnego DNA włączonych pacjentów.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Wpływ polimorfizmu LDLR na okres półtrwania FVIII po DDAVP
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
LDLR jest receptorem klirensu czynnika VIII i czynnika von Willebranda. Jego polimorfizmy będą analizowane poprzez sekwencjonowanie metodą Sangera. Wyniki zostaną porównane z okresem półtrwania FVIII po DDAVP. Ta analiza zostanie przeprowadzona po całkowitym zakończeniu badania z obiema kohortami GIDEMHA-1 i GIDEMHA-2, z dostępnego DNA włączonych pacjentów.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Wpływ polimorfizmu STAB2 na okres półtrwania FVIII po DDAVP
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
LDLR jest receptorem klirensu czynnika VIII i czynnika von Willebranda. Jego polimorfizmy będą analizowane poprzez sekwencjonowanie metodą Sangera. Wyniki zostaną porównane z okresem półtrwania FVIII po DDAVP. Ta analiza zostanie przeprowadzona po całkowitym zakończeniu badania z obiema kohortami GIDEMHA-1 i GIDEMHA-2, z dostępnego DNA włączonych pacjentów.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Wpływ polimorfizmów domen D'-D3 VWF na okres półtrwania FVIII po DDAVP
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Domeny VWF D'-D3 są miejscami wiązania VWF dla FVIII. Jego polimorfizmy będą analizowane poprzez sekwencjonowanie metodą Sangera. Wyniki zostaną porównane z okresem półtrwania FVIII po DDAVP. Ta analiza zostanie przeprowadzona po całkowitym zakończeniu badania z obiema kohortami GIDEMHA-1 i GIDEMHA-2, z dostępnego DNA włączonych pacjentów.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Wpływ polimorfizmów AVPR2 na Cmax FVIII po DDAVP
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
AVPR2 jest głównym śródbłonkowym receptorem DDAVP. Jego polimorfizmy będą analizowane poprzez sekwencjonowanie metodą Sangera. Cmax DDAVP zostanie porównane z pikiem FVIII po DDAVP (Cmax). Ta analiza zostanie przeprowadzona po całkowitym zakończeniu badania z obiema kohortami GIDEMHA-1 i GIDEMHA-2, z dostępnego DNA włączonych pacjentów.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Wpływ polimorfizmów AVPR1b na Cmax FVIII po DDAVP
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
AVPR1b jest receptorem DDAVP. Jego polimorfizmy będą analizowane poprzez sekwencjonowanie metodą Sangera. Cmax DDAVP zostanie porównane z pikiem FVIII po DDAVP (Cmax). Ta analiza zostanie przeprowadzona po całkowitym zakończeniu badania z obiema kohortami GIDEMHA-1 i GIDEMHA-2, z dostępnego DNA włączonych pacjentów.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Groupe Maladies hémorragiques de Bretagne

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Benoît Guillet, MD, Chu Rennes

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022_DDAVP-HA_01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Opis planu IPD

Udostępnianie IChP będzie zależeć od uzyskanych wyników

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj