Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetische invloed van genetische factoren die de werkzaamheid van desmopressine bij milde/matige hemofilie A beïnvloeden (GIDEMHA)

24 november 2022 bijgewerkt door: Groupe Maladies hémorragiques de Bretagne

Retrospectieve, observationele en multicenter studie van factoren die de farmacokinetiek van factor VIII beïnvloeden na intraveneus desmopressine bij patiënten met matige of lichte hemofilie A

Hemofilie A (HA) is een X-gebonden bloedingsziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het F8-gen. Bloedingen bij patiënten met matige/milde HA kunnen worden behandeld met FVIII-concentraten of met desmopressine (DDAVP). Dit medicijn werkt als een vasopressine type 2-receptoragonist die ervoor zorgt dat endotheelcellen snel von Willebrand-factor (VWF) en factor VIII (FVIII) in de bloedbaan afscheiden. Een voordeel van DDAVP is dat het het niveau van endogeen FVIII verhoogt, waardoor de noodzaak voor potentieel immunogeen exogeen FVIII wordt vermeden. Het is ook goedkoper dan FVIII-concentraten. Ten slotte is het op grotere schaal verkrijgbaar in apotheken in alle ziekenhuizen met spoedeisende hulp en chirurgische voorzieningen. DDAVP verhoogt gewoonlijk het basale FVIII-niveau (FVIII-activiteit) met een factor 3 tot 4. Aldus werd bij 50-60% van de patiënten met lichte HA een volledige correctie van het FVIII-gehalte (>0,5 IE.mL-1) in verschillende series al binnen 1 uur na toediening bereikt. Aangezien de reacties op DDAVP sterk variëren van persoon tot persoon, wordt aanbevolen dat elke patiënt vóór de behandeling een therapeutische test ondergaat. Verschillende factoren beïnvloeden de FVIII-respons op DDAVP. De twee belangrijkste zijn basale FVIII-niveaus en het F8-gendefect. Zeldzame onderzoeken hadden betrekking op het effect van genotype op DDAVP-responsen, maar omvatten relatief kleine patiëntengroepen (<100), met weinig patiënten met een vergelijkbaar genotype. Als zodanig was het vanuit statistisch oogpunt moeilijk om de invloed van het F8-genotype op de DDAVP-respons formeel aan te tonen.

De doelstellingen van de GIDEMHA-studie (Genetische invloed van desmopressine-werkzaamheid bij milde/matige hemofilie A) zijn: beschrijving van de post-DDAVP FVIII-farmacokinetiek (PK) in een groot retrospectief cohort van patiënten met milde/matige HA, onderzoek van patiëntgerelateerde factoren die deze FVIII PK beïnvloeden, en het bouwen van voorspellende populatie- en Bayesiaanse modellen.

De studie bestaat uit 2 onafhankelijke cohorten:

  • GIDEMHA-1 omvat patiënten die een DDAVP-test hadden van 2010 tot 2020 in 4 centra. De invloed van F8-varianten op post-DDAVP FVIII PK wordt eerst geanalyseerd, daarna leeftijd, VWF-niveau, bloedgroep, gewicht en DDAVP-doses.
  • GIDEMHA-2 omvat patiënten die een DDAVP-test hadden van 2020 tot 2023 in de vorige 4 centra (Angers, Caen, Nantes en Rennes) plus patiënten die een DDAVP-test hadden van 2010 tot 2023 in 2 andere centra (Brest en Tours). Dit is een replicatieve cohort waarmee voorspellende modellen kunnen worden gebouwd op basis van de hierboven beschreven beïnvloedende factoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

GIDEMHA is een observationele, retrospectieve en multicentrische klinisch-biologische studie uitgevoerd in hemofiliebehandelcentra (HTC) van de Franse interregio Grand-Ouest, waaronder de HTC's van Angers, Brest, Caen, Nantes, Rennes en Tours.

Doelstellingen van de GIDEMHA-studie zijn:

  • Beschrijving van de post-desmopressine (DDAVP) FVIII-farmacokinetiek (PK) in een groot retrospectief cohort van patiënten met milde/matige HA,
  • Onderzoek naar patiëntgerelateerde factoren die deze FVIII PK beïnvloeden,
  • Bouwen van voorspellende populatie- en Bayesiaanse modellen

Inclusiecriteria:

  • Mannen van alle leeftijden met een milde of matige hemofilie
  • Therapeutische test met DDAVP gerealiseerd sinds 2010,
  • Metingen van factor VIII-niveaus minstens 2 keer uitgevoerd tijdens de therapeutische test, net voor de DDAVP-infusie en 30 of 60 minuten erna,
  • Volledige genotypering van het F8-gen voor genetische diagnose van hemofilie

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een anti-factor VIII-remmer
  • Weigering om deel te nemen aan het onderzoek
  • Kan de Franse non-oppositiebrief en informatie van de studie niet begrijpen

Beschrijving van de DDAVP therapeutische testen:

De procedure van de DDAVP-therapeutische test was identiek voor alle onderzoekscentra, zoals aanbevolen door internationale en Franse richtlijnen. DDAVP werd altijd intraveneus toegediend in een dosis van 0,3-0,4 μg.kg-1 verdund in 50 ml zoutoplossing gedurende 30 minuten. Hemostatische parameters moesten vóór en ten minste 30 of 60 minuten na de DDAVP-infusie zijn geëvalueerd. Latere metingen uitgevoerd op T2h, T4h en T6h na de infusie worden ook geregistreerd tijdens de test.

Verzamelde gegevens:

Alle gegevens verzameld in deze studie zijn afkomstig uit de medische dossiers op het moment van de DDAVP therapeutische test. Ze bevatten:

  • FVIII-activiteitsniveaus gemeten met een eentrapsstollingsassay van plasma's verzameld in 0,109 M natriumcitraat (vers of bewaard bij -80°C). Deze FVIII-spiegels werden vlak voor en na de DDAVP-infusie gemeten (tot 24 uur indien beschikbaar).
  • Moleculaire analyse van het F8-gen.
  • Bloedgroep
  • DDAVP-doses
  • Von Willebrand-factorniveaus tijdens de DDAVP-test
  • Leeftijd
  • Gewicht
  • Polymorfismen van genen die de FVIII-klaring beïnvloeden, indien beschikbaar
  • DDAVP-waarden in het bloed na DDAVP-infusies (alleen voor patiënten van de HTC van Rennes en opgenomen gedurende de laatste 5 jaar)

Pre/post-DDAVP farmacodynamische parameters De volgende farmacokinetische parameters werden berekend met behulp van FVIII-activiteit versus tijd: basale FVIII, FVIII-piek (hoogste niveau gemeten na DDAVP-toediening), FVIII-herstel (recFVIII= piek FVIII / basale FVIII), FVIII-halfwaardetijd ( FVIII T1/2) en klaring, en FVIII-gebied onder de curve (FVIII AUC). Alle parameters behalve T1/2 werden geschat met behulp van een niet-compartimentele methode. De AUC van FVIII werd berekend met behulp van het trapezium van de FVIII-activiteit versus de doseringstijd geëxtrapoleerd naar de uitgangswaarde, op basis van de laatst waargenomen concentratie.

De eliminatiesnelheidsconstante (Ke) werd berekend met behulp van een modelbenadering met één compartiment met de volgende vergelijking: C=C0*e(-Ke.t) waarbij C, C0, Ke en t respectievelijk de post-DDAVP FVIII-activiteit, piek FVIII-activiteit, de eliminatiesnelheidsconstante en tijd na DDAVP-toediening aangeven. Goodness of fit-statistieken voor de terminale eliminatiefase werden aangepast voor het aantal punten dat werd gebruikt bij de schatting van Ke, en alleen die R2>0,90 werden bewaard voor verdere analyses. FVIII T1/2 werd berekend als Ln(2)/Ke. T1/2 en AUC werden alleen berekend als FVIII-spiegels ten minste op 4 verschillende tijdstippen werden gemeten, waarbij basale en piek-FVIII-spiegels beschikbaar waren. Om de methode te valideren, voerden de onderzoekers 2 aanvullende FVIII-metingen uit (om 12 uur en 24 uur) bij de laatste 10 ingeschreven patiënten. Dit liet toe om de FVIII T1/2 verkregen uit 5 punten (van T0 tot T6h) te vergelijken met die verkregen uit 7 punten (van T0 tot T24h).

Scores om de respons op DDAVP te meten

Om de biologische respons op DDAVP kwalitatief te beoordelen, gebruikten de onderzoekers eerder gerapporteerde criteria door Stoof et al [11]:

  • De absolute respons was ofwel "volledig" (piek FVIII ≥0,5 IE.mL-1), "gedeeltelijk" (FVIII ≥0,3 - <0,5 IE.mL-1) of "nul" (FVIII <0,3 IE.mL-1). .
  • De relatieve respons werd gedefinieerd als "volledig" (recFVIII >3), "gedeeltelijk" (recFVIII ≥2 - <3) of "nul" (recFVIII <2).

Twee andere scores, absolute duur en relatieve duur, werden gebouwd om de evolutie van de DDAVP-respons in de loop van de tijd te bepalen. Ze omvatten ook elk 3 groepen (kort, middellang en lang) op basis van de verzamelde gegevens van alle patiënten, met ten minste 20% van de patiënten per groep:

  • De absolute duur bepaalde de tijd dat het FVIII-niveau ≥ 0,5 IU.mL-1 was na de FVIII-piek. Het was ofwel "kort" (≤3 uur), "gemiddeld" (>3 uur - ≤6 uur) of "lang" (>6 uur).
  • De relatieve duur kwam overeen met de FVIII T1/2 en was ofwel "kort" (≤3u), "gemiddeld" (>3u - <5u) of "lang" (≥5u).

Deze 4 scores werden bepaald voor alle patiënten, maar statistische analyses per mutatie werden alleen uitgevoerd voor de zogenaamde "hot spot" F8-mutaties, gedefinieerd als ≥5 patiënten met een vergelijkbaar gendefect.

Statistische analyses Beschrijvende kenmerken werden geanalyseerd met mediaanwaarden, hun 25-75% interkwartielafstanden (IQR) en minimum-maximumwaarden (MIN-MAX). Niet-parametrische Kruskal-Wallis- en Mann-Whitney-tests werden gebruikt om continue variabelen tussen de groepen te vergelijken. Fisher's exact test werd uitgevoerd om verhoudingen in kruistabellen te vergelijken en de Odds ratio werd berekend. Een univariate lineaire logistische regressie werd gebruikt voor de gepaarde vergelijking van continue waarden. Overlevingscurven met FVIII ≥0,5 IU.mL-1 van verschillende F8-hotspotmutaties werden vergeleken met de Kaplan-Meier-methode. Voor kwalitatieve waarden van AR en AD van de 4 mutatiegroepen werden positief voorspellende waarde (PPV), negatief voorspellende waarde (NPV), sensibiliteit en specificiteit berekend. Voor elke statistische analyse werd een betrouwbaarheidsinterval van ongeveer 95% bepaald (95% BI) en een p-waarde <0,05 werd als statistisch significant beschouwd. SPSS 17.0 (SPSS Inc. Chicago, IL, VS) en GraphPad 5.0 (Prism Software Inc. San Diego CA) werden gebruikt om de statistische analyses uit te voeren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

800

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Bretagne
      • Rennes, Bretagne, Frankrijk, 35033
        • Werving
        • University Hospital of Rennes
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philippe Beurrier, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yohann Répessé, MD PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marc Trossaert, MD PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Benoît Guillet, MD PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laurent Ardillon, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 76 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Ingeschreven patiënten hebben een milde of matige hemofilie A, hebben een therapeutische test op desmopressine ondergaan in de periode 2010-2023, met metingen van factor VIII-niveaus voor/na desmopressine, en hadden een genotypering van het F8-gen.

De procedure van de desmopressine-therapeutische test was identiek voor alle onderzoekscentra. Het werd altijd intraveneus toegediend in een dosis van 0,3-0,4 μg.kg-1 verdund in 50 ml zoutoplossing gedurende 30 minuten. Hemostatische parameters moesten vóór en ten minste 30 of 60 minuten na de desmopressine-infusie worden geëvalueerd. Latere metingen uitgevoerd op T2h, T4h en T6h na de infusie worden ook geregistreerd tijdens de test.

Alle gegevens die in dit onderzoek zijn verzameld, zijn afkomstig uit de medische dossiers.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen met een milde of matige hemofilie A,
  • Therapeutische test met desmopressine gerealiseerd in de afgelopen 10 jaar,
  • Metingen van factor VIII-niveaus werden minstens 2 keer uitgevoerd tijdens de therapeutische test, vlak voor de desmopressine-infusie en 30 of 60 minuten erna,
  • Volledige genotypering van het F8-gen voor genetische diagnose van hemofilie

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een anti-factor VIII-remmer
  • Weigering om deel te nemen aan het onderzoek
  • Kan de Franse non-oppositiebrief en informatie van de studie niet begrijpen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Retrospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
GIDEMHA-1

Eerste beschrijvende cohort van de studie met patiënten met milde/matige hemofilie A die met terugwerkende kracht werd ingeschreven voor gegevens die spoedig in de medische dossiers werden opgenomen in de periode 2010-2020 in 4 Franse behandelcentra voor hemofilie (Angers, Caen, Nantes en Rennes).

Al deze patiënten kregen desmopressine met FVIII-spiegelmetingen voor/na desmopressine-infusie.

Werkelijk aantal patiënten: 429
Geneesmiddel: Desmopressine

De interventies met desmopressine die in dit onderzoek zijn geregistreerd, zijn allemaal uitgevoerd volgens de internationaal aanbevolen standaardzorg voor patiënten met milde/matige hemofilie A. Ze zijn allemaal retrospectief verzameld. Deze interventies bestonden uit:

  • Een intraveneuze toediening van desmopressine geïnfundeerd gedurende 30 minuten in een dosering van 0,3-0,4 µg/kg
  • Metingen van Factor- en von Willebrand-factorniveaus vlak voor de desmopressine-infusie en daarna na 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur en voor sommige patiënten 6 uur en 24 uur.

Ook de F8-genvarianten werden in de reguliere zorg gediagnosticeerd.

Andere namen:
  • DDAVP
GIDEMHA-2

Replicatiecohort inclusief patiënten met milde/matige hemofilie A die met terugwerkende kracht is ingeschreven voor gegevens die binnenkort worden opgenomen in medische dossiers:

  • in de periode 2020-2023 door de eerste 4 behandelcentra voor hemofilie (Angers, Caen, Nantes en Rennes)
  • in de periode 2010-2023 door 2 andere hemofiliebehandelcentra (Brest en Tours).

Al deze patiënten kregen desmopressine met FVIII-spiegelmetingen voor/na desmopressine-infusie.

Verwacht aantal patiënten: 371
Geneesmiddel: Desmopressine

De interventies met desmopressine die in dit onderzoek zijn geregistreerd, zijn allemaal uitgevoerd volgens de internationaal aanbevolen standaardzorg voor patiënten met milde/matige hemofilie A. Ze zijn allemaal retrospectief verzameld. Deze interventies bestonden uit:

  • Een intraveneuze toediening van desmopressine geïnfundeerd gedurende 30 minuten in een dosering van 0,3-0,4 µg/kg
  • Metingen van Factor- en von Willebrand-factorniveaus vlak voor de desmopressine-infusie en daarna na 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur en voor sommige patiënten 6 uur en 24 uur.

Ook de F8-genvarianten werden in de reguliere zorg gediagnosticeerd.

Andere namen:
  • DDAVP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Invloed van verschillende hotspotvarianten van het F8-gen dat verantwoordelijk is voor hemofilie op de farmacokinetiek van factor VIII na desmopressine-infusie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Genotypering van het F8-gen werd allemaal uitgevoerd voor de diagnose van hemofilie A, dus voordat patiënten in het onderzoek werden opgenomen. Ze werden gerealiseerd met de Sanger-methode. F8-varianten worden gepresenteerd volgens de HGVS-nomenclatuur en vergeleken met de internationale EAHAD-F8-database. Mutaties die als hotspot-mutaties worden beschouwd als ze worden gedragen door ten minste 5 ingeschreven patiënten.

Alle varianten van hotspot F8 worden vergeleken met alle hieronder beschreven primaire uitkomstmaten.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Post-DDAVP piekfactor VIII (FVIII) niveaus
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Factor VIII-niveaus werden allemaal gemeten met een chronometrische eentrapsassay, net voor en na de DDAVP-infusie (30 min en 1 uur).
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Post-DDAVP herstel van factor VIII (FVIII) niveaus
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Factor VIII-niveaus werden allemaal gemeten met een chronometrische eentrapsassay, net voor en na de DDAVP-infusie (30 min en 1 uur).

Herstel van FVIII = piek FVIII (post-DDAVP) / basale FVIII (pre-DDAVP)
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Post-DDAVP factor VIII (FVIII) halfwaardetijden
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Factor VIII-spiegels (in IE/ml) werden allemaal gemeten met een chronometrische eentraps-assay.

Halfwaardetijden (in uren) worden berekend volgens de formule: C=C0*e(-Ke.t) waarbij C, C0, Ke en t respectievelijk de post-DDAVP FVIII, piek FVIII, de eliminatiesnelheidsconstante en de tijd na DDAVP-toediening aangeven. FVIII halfwaardetijden = Ln(2)/Ke.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Post-DDAVP factor VIII (FVIII) gebied onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Factor VIII-spiegels (in IE/ml) werden allemaal gemeten met een chronometrische eentraps-assay, net voor en na de DDAVP-infusie (30 min en 1 uur).

Halfwaardetijden worden berekend volgens de formule: C=C0*e(-Ke.t) waarbij C, C0, Ke en t respectievelijk de post-DDAVP FVIII, piek FVIII, de eliminatiesnelheidsconstante en de tijd na DDAVP-toediening aangeven. De AUC (in h.IE/ml) wordt bepaald met een trapeziummethode.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Absolute reactie van FVIII op DDAVP
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

De absolute respons is gerelateerd aan de hoogte van de FVIII-piek (in IE/ml). Deze score bestaat uit 3 groepen:

  • Nul wanneer piek FVIII < 0,3 IE/ml
  • Gedeeltelijk wanneer 0,3 IE/ml≤ piek FVIII <0,5 IE/ml
  • Voltooid wanneer piekwaarde FVIII ≥0,5 IE/ml is
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Relatieve respons van FVIII op DDAVP
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Relatieve respons is gerelateerd aan de hoogte van het FVIII-herstel. Deze score bestaat uit 3 groepen:

  • Null wanneer FVIII herstel <2
  • Gedeeltelijk wanneer 2≤ FVIII herstel <3
  • Voltooid wanneer FVIII herstel ≥3
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Absolute duur van FVIII tot DDAVP
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

De absolute duur bepaalt de tijd (in uren) dat de FVIII-spiegel ≥ 0,5 IE/ml blijft na de FVIII-piek. Deze score bestaat uit 3 groepen:

  • Kort/null wanneer duur <3 uur
  • Medium wanneer 3h≤ duur ≤6 uur
  • Voltooien wanneer tijd >6 uur
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Relatieve duur van FVIII tot DDAVP
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

De absolute duur is gerelateerd aan de FVIII-halfwaardetijd na DDAVP. Deze score bestaat uit 3 groepen:

  • Kort/nul als FVIII-halfwaardetijd <3 uur
  • Medium wanneer 3 uur < FVIII halfwaardetijd < 5 uur
  • Voltooid wanneer FVIII-halfwaardetijd ≥6 uur
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Invloed van de von Willebrand-factor op de farmacokinetiek van factor VIII na de desmopressine-infusie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Von Willebrand-factorniveaus (in IE/ml) werden allemaal gemeten als antigene waarden met immunologische methode voor en na DDAVP tot 24 uur na infusie.

Von Willebrand-factorniveaus zullen worden vergeleken met primaire uitkomstmaten van 2 tot 9.

Deze analyse zal worden uitgevoerd bij de volledige afronding van de studie met beide cohorten GIDEMHA-1 en GIDEMHA-2.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Invloed van leeftijd op de farmacokinetiek van factor VIII na de desmopressine-infusie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Leeftijden (in jaren) ten tijde van de desmopressine-infusie zullen worden vergeleken met primaire uitkomstmaten van 2 tot 9.

Deze analyse zal worden uitgevoerd bij de volledige afronding van de studie met beide cohorten GIDEMHA-1 en GIDEMHA-2.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Invloed van het gewicht op de farmacokinetiek van factor VIII na de desmopressine-infusie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Gewichten (in kilogrammen) op het moment van de desmopressine-infusie zullen worden vergeleken met primaire uitkomstmaten van 2 tot 9.

Deze analyse zal worden uitgevoerd bij de volledige afronding van de studie met beide cohorten GIDEMHA-1 en GIDEMHA-2.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Invloed van de dosis desmopressine op de farmacokinetiek van factor VIII na de desmopressine-infusie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

De dosis geïnfundeerd desmopressine (µg/kg) wordt vergeleken met primaire uitkomstmaten van 2 tot 9.

Deze analyse zal worden uitgevoerd bij de volledige afronding van de studie met beide cohorten GIDEMHA-1 en GIDEMHA-2.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Invloed van de bloedgroep op de farmacokinetiek van factor VIII na desmopressine-infusie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Bloedgroepen worden verzameld in de medische dossiers en vergeleken met primaire uitkomstmaten van 2 tot en met 9.

Deze analyse zal worden uitgevoerd bij de volledige afronding van de studie met beide cohorten GIDEMHA-1 en GIDEMHA-2.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Invloed van polymorfisme CLEC4 op de halfwaardetijd na DDAVP van FVIII
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
CLEC4 is een klaringsreceptor van factor VIII en von Willebrand-factor. De polymorfismen ervan zullen worden geanalyseerd door sequencing met de Sanger-methode. De resultaten zullen worden vergeleken met de halfwaardetijd na DDAVP FVIII. Deze analyse zal worden uitgevoerd na de volledige afronding van de studie met beide cohorten GIDEMHA-1 en GIDEMHA-2, op basis van het beschikbare DNA van geïncludeerde patiënten.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Invloed van de DDAVP Cmax na infusie op de post-DDAVP Cmax van FVIII
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Metingen van het DDAVP-niveau worden net voor en na de DDAVP-infusie uitgevoerd op basis van plasmamonsters die systematisch worden opgeslagen volgens de standaardzorg.

De Cmax van DDAVP wordt vergeleken met de post-DDAVP FVIII-piek (Cmax). Deze analyse zal worden uitgevoerd na de volledige afronding van de studie met beide cohorten GIDEMHA-1 en GIDEMHA-2, uit de beschikbare plasma's van geïncludeerde patiënten.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Invloed van polymorfisme STAT-2 op de halfwaardetijd na DDAVP van FVIII
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
STAT-2 is een klaringsreceptor van factor VIII en von Willebrand-factor. De polymorfismen ervan zullen worden geanalyseerd door sequencing met de Sanger-methode. De resultaten zullen worden vergeleken met de halfwaardetijd na DDAVP FVIII. Deze analyse zal worden uitgevoerd na de volledige afronding van de studie met beide cohorten GIDEMHA-1 en GIDEMHA-2, op basis van het beschikbare DNA van geïncludeerde patiënten.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Invloed van polymorfisme LRP1 op de halfwaardetijd na DDAVP van FVIII
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
LRP1 is een klaringsreceptor van factor VIII en von Willebrand-factor. De polymorfismen ervan zullen worden geanalyseerd door sequencing met de Sanger-methode. De resultaten zullen worden vergeleken met de halfwaardetijd na DDAVP FVIII. Deze analyse zal worden uitgevoerd na de volledige afronding van de studie met beide cohorten GIDEMHA-1 en GIDEMHA-2, op basis van het beschikbare DNA van geïncludeerde patiënten.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Invloed van polymorfisme LDLR op de halfwaardetijd na DDAVP van FVIII
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
LDLR is een klaringsreceptor van factor VIII en von Willebrand-factor. De polymorfismen ervan zullen worden geanalyseerd door sequencing met de Sanger-methode. De resultaten zullen worden vergeleken met de halfwaardetijd na DDAVP FVIII. Deze analyse zal worden uitgevoerd na de volledige afronding van de studie met beide cohorten GIDEMHA-1 en GIDEMHA-2, op basis van het beschikbare DNA van geïncludeerde patiënten.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Invloed van polymorfisme STAB2 op de halfwaardetijd na DDAVP van FVIII
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
LDLR is een klaringsreceptor van factor VIII en von Willebrand-factor. De polymorfismen ervan zullen worden geanalyseerd door sequencing met de Sanger-methode. De resultaten zullen worden vergeleken met de halfwaardetijd na DDAVP FVIII. Deze analyse zal worden uitgevoerd na de volledige afronding van de studie met beide cohorten GIDEMHA-1 en GIDEMHA-2, op basis van het beschikbare DNA van geïncludeerde patiënten.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Invloed van polymorfismen van VWF D'-D3-domeinen op de post-DDAVP halfwaardetijd van FVIII
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
VWF D'-D3-domeinen zijn bindingsplaatsen van VWF voor FVIII. De polymorfismen ervan zullen worden geanalyseerd door sequencing met de Sanger-methode. De resultaten zullen worden vergeleken met de halfwaardetijd na DDAVP FVIII. Deze analyse zal worden uitgevoerd na de volledige afronding van de studie met beide cohorten GIDEMHA-1 en GIDEMHA-2, op basis van het beschikbare DNA van geïncludeerde patiënten.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Invloed van polymorfismen van AVPR2 op de post-DDAVP Cmax van FVIII
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
AVPR2 is de belangrijkste endotheliale receptor van DDAVP. De polymorfismen ervan zullen worden geanalyseerd door sequencing met de Sanger-methode. De Cmax van DDAVP wordt vergeleken met de post-DDAVP FVIII-piek (Cmax). Deze analyse zal worden uitgevoerd na de volledige afronding van de studie met beide cohorten GIDEMHA-1 en GIDEMHA-2, op basis van het beschikbare DNA van geïncludeerde patiënten.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Invloed van polymorfismen van AVPR1b op de post-DDAVP Cmax van FVIII
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
AVPR1b is een receptor van DDAVP. De polymorfismen ervan zullen worden geanalyseerd door sequencing met de Sanger-methode. De Cmax van DDAVP wordt vergeleken met de post-DDAVP FVIII-piek (Cmax). Deze analyse zal worden uitgevoerd na de volledige afronding van de studie met beide cohorten GIDEMHA-1 en GIDEMHA-2, op basis van het beschikbare DNA van geïncludeerde patiënten.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Groupe Maladies hémorragiques de Bretagne

Onderzoekers

  • Studie directeur: Benoît Guillet, MD, Chu Rennes

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022_DDAVP-HA_01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Het delen van IPD zal afhangen van de verkregen resultaten

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren