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Influência Genética dos Fatores Genéticos que Influenciam a Eficácia da Desmopressina na Hemofilia A Leve/Moderada (GIDEMHA)

24 de novembro de 2022 atualizado por: Groupe Maladies hémorragiques de Bretagne

Estudo Retrospectivo, Observacional e Multicêntrico dos Fatores que Influenciam a Farmacocinética do Fator VIII Após Desmopressina Endovenosa em Pacientes com Hemofilia A Moderada ou Leve

A hemofilia A (HA) é um distúrbio hemorrágico ligado ao cromossomo X causado por mutações no gene F8. Sangramento em pacientes com AH moderado/leve pode ser tratado com concentrados de FVIII ou desmopressina (DDAVP). Essa droga age como um agonista do receptor tipo 2 da vasopressina que faz com que as células endoteliais secretem rapidamente o fator de von Willebrand (VWF) e o fator VIII (FVIII) na corrente sanguínea. Uma vantagem do DDAVP é que ele aumenta o nível de FVIII endógeno, evitando assim a necessidade de FVIII exógeno potencialmente imunogênico. Também é mais barato que os concentrados de FVIII. Finalmente, está mais amplamente disponível em farmácias em todos os hospitais com salas de emergência e instalações cirúrgicas. O DDAVP geralmente aumenta o nível basal de FVIII (atividade do FVIII) em 3 a 4 vezes. Assim, a correção completa do nível de FVIII (>0,5 UI.mL-1) foi obtida em diferentes séries já 1 hora após sua administração em 50-60% dos pacientes com AH leve. Como as respostas ao DDAVP variam amplamente entre os indivíduos, recomenda-se que cada paciente seja submetido a um teste terapêutico antes do tratamento. Vários fatores influenciam a resposta do FVIII ao DDAVP. Os dois mais importantes são os níveis basais de FVIII e o defeito do gene F8. Estudos raros relacionados ao efeito do genótipo nas respostas DDAVP, mas incluíram grupos de pacientes relativamente pequenos (<100), com poucos pacientes compartilhando um genótipo semelhante. Como tal, tem sido difícil, do ponto de vista estatístico, demonstrar formalmente a influência do genótipo F8 na resposta DDAVP.

Os objetivos do estudo GIDEMHA (Influência genética da eficácia da desmopressina na hemofilia A leve/moderada) são: descrição da farmacocinética (PK) FVIII pós-DDAVP em uma grande coorte retrospectiva de pacientes com HA leve/moderada, pesquisa de pacientes relacionados fatores que influenciam este FVIII PK e construção de modelos preditivos baseados em população e bayesiana.

O estudo compreende 2 coortes independentes:

  • GIDEMHA-1 inclui pacientes que fizeram um teste DDAVP de 2010 a 2020 em 4 centros. A influência das variantes F8 na farmacocinética FVIII pós-DDAVP é analisada primeiro, em seguida, idade, nível de VWF, grupo sanguíneo, peso e doses de DDAVP.
  • GIDEMHA-2 inclui pacientes que fizeram um teste DDAVP de 2020 a 2023 nos 4 centros anteriores (Angers, Caen, Nantes e Rennes) mais pacientes que fizeram um teste DDAVP de 2010 a 2023 em 2 outros centros (Brest e Tours). Esta é uma coorte replicativa que permite construir modelos preditivos com base nos fatores de influência descritos acima.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

GIDEMHA é um estudo clínico-biológico observacional, retrospectivo e multicêntrico realizado em Centros de Tratamento de Hemofilia (CTH) da inter-região francesa Grand-Ouest, incluindo HTCs de Angers, Brest, Caen, Nantes, Rennes e Tours.

Os objetivos do estudo GIDEMHA são:

  • Descrição da farmacocinética (PK) FVIII pós-desmopressina (DDAVP) em uma grande coorte retrospectiva de pacientes com HA leve/moderado,
  • Pesquisa de fatores relacionados aos pacientes que influenciam este FVIII PK,
  • Construção de modelos preditivos baseados em população e bayesiana

Critério de inclusão:

  • Homens de qualquer idade com hemofilia leve ou moderada
  • Teste terapêutico com DDAVP realizado desde 2010,
  • Medições dos níveis de fator VIII realizadas pelo menos 2 vezes durante o teste terapêutico, imediatamente antes da infusão de DDAVP e 30 ou 60 minutos após,
  • Genotipagem completa do gene F8 para diagnóstico genético de hemofilia

Critério de exclusão:

  • Pacientes com um inibidor anti-fator VIII
  • Recusa em participar do estudo
  • Incapaz de entender a carta francesa de não oposição e informações do estudo

Descrição dos testes terapêuticos DDAVP:

O procedimento do teste terapêutico DDAVP foi idêntico para todos os centros de investigação, conforme recomendado pelas diretrizes internacionais e francesas. O DDAVP sempre foi administrado por via intravenosa na dose de 0,3-0,4 μg.kg-1 diluído em 50 mL de solução salina por 30 minutos. Os parâmetros hemostáticos deveriam ter sido avaliados antes e pelo menos 30 ou 60 minutos após a infusão de DDAVP. As medições subsequentes realizadas em T2h, T4h e T6h após a infusão também são registradas durante o teste.

Dados coletados:

Todos os dados coletados neste estudo foram extraídos dos prontuários no momento do teste terapêutico DDAVP. Eles incluem:

  • Níveis de atividade de FVIII medidos com um ensaio de coagulação de um estágio de plasmas coletados em citrato de sódio 0,109 M (fresco ou armazenado a -80°C). Esses níveis de FVIII foram medidos imediatamente antes e após a infusão de DDAVP (até 24 horas, se disponível).
  • Análise molecular do gene F8.
  • Grupo sanguíneo
  • Doses de DDAVP
  • Níveis do fator Von Willebrand durante o teste DDAVP
  • Idade
  • Peso
  • Polimorfismos de genes que influenciam a depuração do FVIII, se disponível
  • Níveis sanguíneos de DDAVP após infusões de DDAVP (somente para pacientes do HTC de Rennes e incluídos nos últimos 5 anos)

Parâmetros farmacodinâmicos pré/pós-DDAVP Os seguintes parâmetros farmacocinéticos foram calculados usando a atividade de FVIII versus tempo: FVIII basal, pico de FVIII (nível mais alto medido após a administração de DDAVP), recuperação de FVIII (recFVIII= pico de FVIII / FVIII basal), meia-vida de FVIII ( FVIII T1/2) e folga, e FVIII área sob a curva (FVIII AUC). Todos os parâmetros, exceto T1/2, foram estimados usando o método não compartimental. A AUC do FVIII foi calculada usando o trapezoidal da atividade do FVIII versus o tempo de dosagem extrapolado para a linha de base, com base na última concentração observada.

A constante de taxa de eliminação (Ke) foi calculada usando a abordagem do modelo de um compartimento com a seguinte equação: C=C0*e(-Ke.t) onde C, C0, Ke et denotam, respectivamente, a atividade de FVIII pós-DDAVP, pico de atividade de FVIII, constante de taxa de eliminação e tempo após a administração de DDAVP. A estatística de qualidade do ajuste para a fase de eliminação terminal foi ajustada para o número de pontos usados ​​na estimativa de Ke, e apenas aqueles R2>0,90 foram conservados para análises posteriores. FVIII T1/2 foi calculado como Ln(2)/Ke. T1/2 e AUC foram calculados apenas se os níveis de FVIII foram medidos pelo menos em 4 momentos diferentes, estando disponíveis os níveis de FVIII basal e de pico. Para validar o método, os investigadores realizaram 2 medições adicionais de FVIII (às 12h e 24h) nos últimos 10 pacientes inscritos. Isso permitiu comparar o FVIII T1/2 obtido em 5 pontos (de T0 a T6h) com o obtido em 7 pontos (de T0 a T24h).

Pontuações para medir a resposta ao DDAVP

Para avaliar qualitativamente a resposta biológica ao DDAVP, os investigadores usaram critérios previamente relatados por Stoof et al [11]:

  • A resposta absoluta foi "completa" (pico de FVIII ≥0,5 UI.mL-1), "parcial" (FVIII ≥0,3 - <0,5 UI.mL-1) ou "nula" (FVIII <0,3 UI.mL-1) .
  • A resposta relativa foi definida como "completa" (recFVIII >3), "parcial" (recFVIII ≥2 - <3) ou "nula" (recFVIII <2).

Dois outros escores, duração absoluta e duração relativa, foram construídos para determinar a evolução da resposta DDAVP ao longo do tempo. Eles também compreendiam cada um 3 grupos (curto, médio e longo) com base nos dados coletados de todos os pacientes incluídos, com pelo menos 20% de pacientes por grupo:

  • A duração absoluta determinou o tempo em que o nível de FVIII foi ≥ 0,5 UI.mL-1 após o pico de FVIII. Foi "curto" (≤3h), "médio" (>3h - ≤6h) ou "longo" (>6h).
  • A duração Relativa correspondeu ao FVIII T1/2 e foi "curta" (≤3h), "média" (>3h - <5h) ou "longa" (≥5h).

Esses 4 escores foram determinados para todos os pacientes, mas as análises estatísticas por mutação foram realizadas apenas para as chamadas mutações F8 "hot spot", definidas como ≥5 pacientes com um defeito genético semelhante.

Análises estatísticas As características descritivas foram analisadas com valores medianos, seus intervalos interquartis de 25-75% (IQR) e valores mínimo-máximo (MIN-MAX). Os testes não paramétricos de Kruskal-Wallis e Mann-Whitney foram utilizados para comparar as variáveis ​​contínuas entre os grupos. O teste exato de Fisher foi realizado para comparar proporções em tabelas de contingência e o Odds ratio foi calculado. Uma regressão logística linear univariada foi utilizada para a comparação pareada de valores contínuos. As curvas de sobrevida com FVIII ≥0,5 UI.mL-1 de diferentes mutações de hot spot F8 foram comparadas pelo método de Kaplan-Meier. Para valores qualitativos de AR e AD dos 4 grupos de mutação, foram calculados valor preditivo positivo (VPP), valor preditivo negativo (VPN), sensibilidade e especificidade. Um intervalo de confiança aproximado de 95% foi determinado (IC 95%) para cada análise estatística e um valor de p <0,05 foi considerado estatisticamente significativo. SPSS 17.0 (SPSS Inc. Chicago, IL, EUA) e GraphPad 5.0 (Prism Software Inc. San Diego CA) foram usados ​​para realizar as análises estatísticas.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

800

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
    • Bretagne
      • Rennes, Bretagne, França, 35033
        • Recrutamento
        • University Hospital of Rennes
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Philippe Beurrier, MD
        • Investigador principal:
          • Yohann Répessé, MD PhD
        • Investigador principal:
          • Marc Trossaert, MD PhD
        • Investigador principal:
          • Benoît Guillet, MD PhD
        • Investigador principal:
          • Laurent Ardillon, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 76 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Os pacientes inscritos apresentavam hemofilia A leve ou moderada, realizaram teste terapêutico com desmopressina no período de 2010-2023, com dosagem do fator VIII antes/depois da desmopressina e genotipagem do gene F8.

O procedimento do teste terapêutico da desmopressina foi idêntico para todos os centros investigadores. Sempre foi administrado por via intravenosa na dose de 0,3-0,4 μg.kg-1 diluído em 50 mL de solução salina por 30 minutos. Os parâmetros hemostáticos deveriam ter sido avaliados antes e pelo menos 30 ou 60 minutos após a infusão de desmopressina. As medições subsequentes realizadas em T2h, T4h e T6h após a infusão também são registradas durante o teste.

Todos os dados coletados neste estudo foram extraídos dos prontuários.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens com hemofilia A leve ou moderada,
  • Teste terapêutico com desmopressina realizado nos últimos 10 anos,
  • Medições dos níveis de fator VIII realizadas pelo menos 2 vezes durante o teste terapêutico, imediatamente antes da infusão de desmopressina e 30 ou 60 minutos depois,
  • Genotipagem completa do gene F8 para diagnóstico genético de hemofilia

Critério de exclusão:

  • Pacientes com um inibidor anti-fator VIII
  • Recusa em participar do estudo
  • Incapaz de entender a carta francesa de não oposição e informações do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Retrospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
GIDEMHA-1

Primeira coorte descritiva do estudo com pacientes com hemofilia A leve/moderada inscritos retrospectivamente para dados logo registrados em prontuários médicos durante o período 2010-2020 em 4 centros franceses de tratamento de hemofilia (Angers, Caen, Nantes e Rennes).

Todos esses pacientes receberam desmopressina com medições dos níveis de FVIII pré/pós a infusão de desmopressina.

Número real de pacientes: 429
Medicamento: Desmopressina

As intervenções com desmopressina registradas neste estudo foram todas realizadas seguindo o padrão de tratamento recomendado internacionalmente para pacientes com hemofilia A leve/moderada. Todas foram coletadas retrospectivamente. Essas intervenções compreenderam:

  • Uma administração intravenosa de desmopressina infundida durante 30 minutos na dosagem de 0,3-0,4 µg/Kg
  • Medições dos níveis de fator e fatores de von Willebrand imediatamente antes da infusão de desmopressina e após 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas e para alguns pacientes 6 horas e 24 horas.

As variantes do gene F8 também foram diagnosticadas no atendimento padrão.

Outros nomes:
  • DDAVP
GIDEMHA-2

Coorte de replicação incluindo pacientes com hemofilia A leve/moderada inscritos retrospectivamente para dados logo registrados em prontuários médicos:

  • durante o período 2020-2023 pelos primeiros 4 centros de tratamento de hemofilia (Angers, Caen, Nantes e Rennes)
  • durante o período 2010-2023 por 2 outros centros de tratamento de hemofilia (Brest e Tours).

Todos esses pacientes receberam desmopressina com medições dos níveis de FVIII pré/pós a infusão de desmopressina.

Número previsto de pacientes: 371
Medicamento: Desmopressina

As intervenções com desmopressina registradas neste estudo foram todas realizadas seguindo o padrão de tratamento recomendado internacionalmente para pacientes com hemofilia A leve/moderada. Todas foram coletadas retrospectivamente. Essas intervenções compreenderam:

  • Uma administração intravenosa de desmopressina infundida durante 30 minutos na dosagem de 0,3-0,4 µg/Kg
  • Medições dos níveis de fator e fatores de von Willebrand imediatamente antes da infusão de desmopressina e após 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas e para alguns pacientes 6 horas e 24 horas.

As variantes do gene F8 também foram diagnosticadas no atendimento padrão.

Outros nomes:
  • DDAVP

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Influência de diferentes variantes de hot spot do gene F8 responsável pela hemofilia na farmacocinética do fator VIII após infusão de desmopressina
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

A genotipagem do gene F8 foi toda realizada para o diagnóstico de hemofilia A, portanto antes da inclusão dos pacientes no estudo. Eles foram realizados com o método de Sanger. As variantes F8 serão apresentadas de acordo com a nomenclatura HGVS e comparadas com a base de dados internacional EAHAD-F8. Mutações consideradas como mutações de ponto quente se forem transportadas por pelo menos 5 pacientes inscritos.

Todas as variantes F8 de hot spot serão comparadas com todas as medidas de resultados primários descritas abaixo.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Níveis de pico do fator VIII (FVIII) pós-DDAVP
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Os níveis de fator VIII foram todos medidos com um ensaio cronométrico de um estágio, imediatamente antes e após a infusão de DDAVP (30 min e 1 hora).
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Recuperações pós-DDAVP dos níveis de fator VIII (FVIII)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Os níveis de fator VIII foram todos medidos com um ensaio cronométrico de um estágio, imediatamente antes e após a infusão de DDAVP (30 min e 1 hora).

Recuperações de FVIII = pico de FVIII (pós-DDAVP) / FVIII basal (pré-DDAVP)
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Meias-vidas pós-DDAVP do fator VIII (FVIII)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Os níveis de fator VIII (em UI/mL) foram todos medidos com um ensaio cronométrico de um estágio.

As meias-vidas (em horas) serão calculadas seguindo a fórmula: C=C0*e(-Ke.t) onde C, C0, Ke et denotam, respectivamente, FVIII pós-DDAVP, pico de FVIII, constante de taxa de eliminação e tempo após a administração de DDAVP. Meias-vidas do FVIII = Ln(2)/Ke.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Fator VIII pós-DDAVP (FVIII) área sob a curva (AUC)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Os níveis de fator VIII (em UI/mL) foram todos medidos com um ensaio cronométrico de um estágio, imediatamente antes e após a infusão de DDAVP (30 min e 1 hora).

As meias-vidas serão calculadas seguindo a fórmula: C=C0*e(-Ke.t) onde C, C0, Ke et denotam, respectivamente, FVIII pós-DDAVP, pico de FVIII, constante de taxa de eliminação e tempo após a administração de DDAVP. A AUC (em h.IU/mL) será determinada pelo método trapezoidal.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Resposta absoluta do FVIII ao DDAVP
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

A resposta absoluta está relacionada com a altura do pico de FVIII (em UI/mL). Esta pontuação compreende 3 grupos:

  • Nulo quando o pico de FVIII <0,3 UI/mL
  • Parcial quando 0,3 UI/mL ≤ pico de FVIII <0,5 UI/mL
  • Completa quando o pico de FVIII ≥0,5 UI/mL
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Resposta relativa do FVIII ao DDAVP
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

A resposta relativa está relacionada com a altura da recuperação do FVIII. Esta pontuação compreende 3 grupos:

  • Nulo quando a recuperação de FVIII <2
  • Parcial quando 2≤ recuperação de FVIII <3
  • Conclua quando a recuperação de FVIII ≥3
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Duração absoluta de FVIII a DDAVP
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

A duração absoluta determina o tempo (em horas) que o nível de FVIII é mantido ≥0,5 UI/mL após o pico de FVIII. Esta pontuação compreende 3 grupos:

  • Curto/nulo quando a duração <3 horas
  • Médio quando 3h≤ duração ≤6 horas
  • Conclua quando o tempo > 6 horas
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Duração relativa de FVIII para DDAVP
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

A duração absoluta está relacionada à meia-vida do FVIII após DDAVP. Esta pontuação compreende 3 grupos:

  • Curto/nulo quando a meia-vida do FVIII <3 horas
  • Médio quando 3 horas < meia-vida do FVIII < 5 horas
  • Completa quando a meia-vida do FVIII ≥6 horas
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Influência do fator de von Willebrand na farmacocinética do fator VIII após a infusão de desmopressina
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Os níveis de fatores de Von Willebrand (em UI/mL) foram todos medidos como valores antigênicos com método imunológico antes e após DDAVP até 24h pós-infusão.

Os níveis do fator de Von Willebrand serão comparados com medidas de resultados primários de 2 a 9.

Esta análise será realizada na conclusão total do estudo com ambas as coortes GIDEMHA-1 e GIDEMHA-2.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Influência da idade na farmacocinética do fator VIII após a infusão de desmopressina
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

As idades (em anos) no momento da infusão de desmopressina serão comparadas com medidas de resultados primários de 2 a 9.

Esta análise será realizada na conclusão total do estudo com ambas as coortes GIDEMHA-1 e GIDEMHA-2.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Influência do peso na farmacocinética do fator VIII após a infusão de desmopressina
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Os pesos (em quilogramas) no momento da infusão de desmopressina serão comparados com medidas de resultados primários de 2 a 9.

Esta análise será realizada na conclusão total do estudo com ambas as coortes GIDEMHA-1 e GIDEMHA-2.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Influência da dose de desmopressina na farmacocinética do fator VIII após a infusão de desmopressina
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

A dose de desmopressina infundida (µg/Kg) será comparada com medidas de desfecho primário de 2 a 9.

Esta análise será realizada na conclusão total do estudo com ambas as coortes GIDEMHA-1 e GIDEMHA-2.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Influência do grupo sanguíneo na farmacocinética do fator VIII após infusão de desmopressina
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Os grupos sanguíneos serão coletados nos prontuários médicos e serão comparados com medidas de resultados primários de 2 a 9.

Esta análise será realizada na conclusão total do estudo com ambas as coortes GIDEMHA-1 e GIDEMHA-2.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Influência do polimorfismo CLEC4 na meia-vida pós-DDAVP do FVIII
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
CLEC4 é um receptor de depuração do fator VIII e fator de von Willebrand. Seus polimorfismos serão analisados ​​por sequenciamento pelo método de Sanger. Os resultados serão comparados com a meia-vida do FVIII pós-DDAVP. Esta análise será realizada após a finalização total do estudo com ambas as coortes GIDEMHA-1 e GIDEMHA-2, a partir do DNA disponível dos pacientes incluídos.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Influência da Cmáx da DDAVP após sua infusão na Cmáx pós-DDAVP do FVIII
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Medições do nível de DDAVP serão realizadas imediatamente antes e após a infusão de DDAVP a partir de amostras de plasma sistematicamente estocadas seguindo o tratamento padrão.

A Cmax de DDAVP será comparada com o pico FVIII pós-DDAVP (Cmax). Esta análise será realizada após a finalização total do estudo com ambas as coortes GIDEMHA-1 e GIDEMHA-2, a partir dos plasmas disponíveis dos pacientes incluídos.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Influência do polimorfismo STAT-2 na meia-vida pós-DDAVP do FVIII
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
STAT-2 é um receptor de depuração do fator VIII e do fator de von Willebrand. Seus polimorfismos serão analisados ​​por sequenciamento pelo método de Sanger. Os resultados serão comparados com a meia-vida do FVIII pós-DDAVP. Esta análise será realizada após a finalização total do estudo com ambas as coortes GIDEMHA-1 e GIDEMHA-2, a partir do DNA disponível dos pacientes incluídos.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Influência do polimorfismo LRP1 na meia-vida pós-DDAVP do FVIII
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
O LRP1 é um receptor de depuração do fator VIII e do fator de von Willebrand. Seus polimorfismos serão analisados ​​por sequenciamento pelo método de Sanger. Os resultados serão comparados com a meia-vida do FVIII pós-DDAVP. Esta análise será realizada após a finalização total do estudo com ambas as coortes GIDEMHA-1 e GIDEMHA-2, a partir do DNA disponível dos pacientes incluídos.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Influência do polimorfismo LDLR na meia-vida pós-DDAVP do FVIII
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
O LDLR é um receptor de depuração do fator VIII e do fator de von Willebrand. Seus polimorfismos serão analisados ​​por sequenciamento pelo método de Sanger. Os resultados serão comparados com a meia-vida do FVIII pós-DDAVP. Esta análise será realizada após a finalização total do estudo com ambas as coortes GIDEMHA-1 e GIDEMHA-2, a partir do DNA disponível dos pacientes incluídos.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Influência do polimorfismo STAB2 na meia-vida pós-DDAVP do FVIII
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
O LDLR é um receptor de depuração do fator VIII e do fator de von Willebrand. Seus polimorfismos serão analisados ​​por sequenciamento pelo método de Sanger. Os resultados serão comparados com a meia-vida do FVIII pós-DDAVP. Esta análise será realizada após a finalização total do estudo com ambas as coortes GIDEMHA-1 e GIDEMHA-2, a partir do DNA disponível dos pacientes incluídos.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Influência dos polimorfismos dos domínios VWF D'-D3 na meia-vida pós-DDAVP do FVIII
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Os domínios VWF D'-D3 são locais de ligação de VWF para FVIII. Seus polimorfismos serão analisados ​​por sequenciamento pelo método de Sanger. Os resultados serão comparados com a meia-vida do FVIII pós-DDAVP. Esta análise será realizada após a finalização total do estudo com ambas as coortes GIDEMHA-1 e GIDEMHA-2, a partir do DNA disponível dos pacientes incluídos.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Influência de polimorfismos de AVPR2 na Cmáx pós-DDAVP de FVIII
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
AVPR2 é o principal receptor endotelial de DDAVP. Seus polimorfismos serão analisados ​​por sequenciamento pelo método de Sanger. A Cmax de DDAVP será comparada com o pico FVIII pós-DDAVP (Cmax). Esta análise será realizada após a finalização total do estudo com ambas as coortes GIDEMHA-1 e GIDEMHA-2, a partir do DNA disponível dos pacientes incluídos.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Influência de polimorfismos de AVPR1b na Cmax pós-DDAVP de FVIII
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
AVPR1b é um receptor de DDAVP. Seus polimorfismos serão analisados ​​por sequenciamento pelo método de Sanger. A Cmax de DDAVP será comparada com o pico FVIII pós-DDAVP (Cmax). Esta análise será realizada após a finalização total do estudo com ambas as coortes GIDEMHA-1 e GIDEMHA-2, a partir do DNA disponível dos pacientes incluídos.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Groupe Maladies hémorragiques de Bretagne

Investigadores

  • Diretor de estudo: Benoît Guillet, MD, Chu Rennes

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de abril de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

28 de novembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de novembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de novembro de 2022

Última verificação

1 de novembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2022_DDAVP-HA_01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Descrição do plano IPD

A partilha do IPD dependerá dos resultados obtidos

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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