Essai en double aveugle contrôlé par placebo visant à établir l'innocuité et l'efficacité du ritlecitinib chez les patients atteints de la maladie cœliaque en rémission

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et/ou féminins (y compris les femmes en âge de procréer (WOCBP)) âgés de ≥ 18 ans à ≤ 75 ans au moment du consentement éclairé
2. Avoir un indice de masse corporelle ≥17 à 45 kg lors de la visite de dépistage).
3. Accepter de faire tout son possible pour éviter une grossesse (voir le mode de vie ci-dessous) à partir du moment de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'essai, si le sujet est une femme en âge de procréer et sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé.
4. Avoir un CeD bien contrôlé et prouvé par biopsie, conforme à un GFD pendant ≥ 6 mois précédant le dépistage, avec résolution des symptômes du CeD, normalisation de la sérologie du CeD (définie comme
5. Être HLA-DQ2.5 et / ou HLA-DQ8 positif, tel qu'évalué lors du dépistage. Si les sujets ont déjà été génotypés, les résultats des tests précédents peuvent être utilisés à la place du génotypage lors du dépistage.
6. Doit obtenir un résultat de test SARS-CoV-2 négatif (diagnostic moléculaire tel que RT-PCR ou RT-qPCR à la discrétion de l'investigateur) lors de la visite de dépistage et aux deux moments avant l'endoscopie (jours 1 et 15).
7. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
8. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
9. Accepter d'éviter les exercices physiques intenses pendant l'étude, en particulier dans la semaine précédant les visites d'étude prévues et de maintenir une hydratation adéquate (recommandé)
10. Évitez la consommation de jus de pamplemousse dépassant 8 onces (~ 240 ml) au total par jour pendant l'étude (recommandé)

11. Acceptez les critères de contraception suivants :

    • - Les sujets qui sont, de l'avis de l'investigateur, sexuellement actifs et à risque de grossesse avec leur(s) partenaire(s) doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces (au moins 1 méthode hautement efficace) tout au long de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de produit expérimental. L'investigateur ou son représentant, en consultation avec le sujet, confirmera que le sujet a sélectionné 2 méthodes de contraception appropriées pour le sujet individuel et son/ses partenaire(s) dans la liste des méthodes de contraception autorisées (voir ci-dessous) et confirmera que le sujet a été instruit de leur utilisation cohérente et correcte. Aux moments indiqués dans le calendrier des activités, l'enquêteur ou la personne désignée informera le sujet de la nécessité d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces (au moins 1 méthode hautement efficace) de manière cohérente et correcte et documentera la conversation et l'affirmation du sujet, en le tableau du sujet. De plus, l'investigateur ou la personne désignée demandera au sujet d'appeler immédiatement si 1 ou les deux méthodes de contraception sélectionnées sont interrompues ou si une grossesse est connue ou suspectée chez le sujet ou le partenaire.
    • Les méthodes de contraception très efficaces sont celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte (c'est-à-dire une utilisation parfaite) et comprennent les éléments suivants :
    • Contraception hormonale progestative seule implantable associée à une inhibition de l'ovulation.
    • Dispositif intra-utérin (DIU).
    • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU).
    • Occlusion tubaire bilatérale ou ligature des trompes.
    • Partenaire vasectomisé : Le partenaire vasectomisé est une méthode contraceptive très efficace à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du WOCBP et que l'absence de sperme ait été confirmée. Si ce n'est pas le cas, une autre méthode de contraception très efficace doit être utilisée. Le cycle de spermatogenèse dure environ 90 jours
    • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : orale ; intravaginale; transdermique
    • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation : orale ; injectable.
    • Abstinence sexuelle : l'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode hautement efficace uniquement si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée à l'intervention à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'étude et au style de vie préféré et habituel du participant.
    • Préservatif masculin ou préservatif féminin : tous les sujets masculins sexuellement actifs doivent accepter d'empêcher le transfert potentiel et l'exposition du ou des partenaires à la drogue par l'éjaculat en utilisant un préservatif de manière cohérente et correcte, en commençant par la première dose du produit expérimental et en continuant pendant au moins 28 jours après la dernière dose de produit expérimental. Les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents de symptômes aigus déclenchés par le gluten (≤ 24 heures après l'exposition au gluten) et/ou de symptômes graves (douleurs abdominales interférant avec les activités quotidiennes, diarrhée avec > 5 selles/jour) et/ou de symptômes prolongés (durée > 7 jours) .
2. Une histoire de toute chirurgie abdominale ou pelvienne 3 mois avant l'inscription à l'essai.
3. Sujets considérés comme ayant un besoin imminent de chirurgie ou avec une chirurgie élective prévue au cours de l'étude
4. Avoir une sérologie positive ou limite positive IgA anti-transglutaminase tissulaire au dépistage (défini comme> / = 2 fois la limite supérieure de la normale).
5. Avoir Marsh 3a-c déterminé par pathologie lors de l'endoscopie de dépistage
6. Un diagnostic de tout autre trouble gastro-intestinal inflammatoire
7. Immunosuppression en cours ou traitement dans les 3 mois suivant le début de l'essai susceptible de modifier le répertoire ou le phénotype des lymphocytes T.
8. A des antécédents confirmés d'infection par le SRAS-CoV-2 au cours des 2 mois précédant la visite de dépistage.
9. Tout antécédent d'infection tuberculeuse latente ou active non traitée ou insuffisamment traitée par le test de libération d'interféron gamma lors du dépistage ou dans les 12 semaines précédant la randomisation, traitement en cours pour une infection tuberculeuse active ou latente ou preuve d'une tuberculose active actuellement par radiographie pulmonaire, résidant avec ou contacts étroits fréquents avec des personnes atteintes de tuberculose active.
10. Dépistage positif du VIH, Hépatite B, Hépatite C.