Dobbeltblind, placebokontrollert studie for å etablere sikkerhet og effekt av ritlecitinib hos cøliakipasienter i remisjon

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner (inkludert kvinner i fertil alder (WOCBP)) ≥18 år til ≤75 år på tidspunktet for informert samtykke
2. Ha en kroppsmasseindeks ≥17 til 45 kg ved screeningbesøket).
3. Godta å gjøre alt for å unngå graviditet (se livsstilsoversikten nedenfor) fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket gjennom hele prøveperioden, hvis forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder og seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner.
4. Ha godt kontrollert biopsi-påvist CeD, i samsvar med en GFD i ≥6 måneder før screening, med oppløsning av CeD-symptomer, normalisering av CeD-serologi (definert som
5. Være HLA-DQ2.5 og/eller HLA-DQ8 positive, som vurdert ved screening. Hvis forsøkspersonene allerede er genotypet, kan resultater fra tidligere testing brukes i stedet for genotyping ved screening.
6. Må oppnå negativt SARS-CoV-2-testresultat (molekylær diagnostikk som RT-PCR eller RT-qPCR etter etterforskerens skjønn) ved screeningbesøket og begge tidspunktene før endoskopi (dag 1 og 15).
7. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
8. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
9. Godta å unngå anstrengende trening under studien, spesielt innen en uke før de planlagte studiebesøkene og opprettholde tilstrekkelig hydrering (anbefalt)
10. Unngå inntak av grapefruktjuice som overstiger 8 ounces (~240 ml) totalt på en dag mens du er i studien (anbefalt)

11. Godta følgende prevensjonskriterier:

    • Forsøkspersoner som, etter etterforskerens oppfatning, er seksuelt aktive og i fare for graviditet med partneren(e) må godta å bruke 2 metoder for effektiv prevensjon (minst 1 svært effektiv metode) gjennom hele studien og i minst 28 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet. Etterforskeren eller hans eller hennes utpekte vil i samråd med forsøkspersonen bekrefte at forsøkspersonen har valgt 2 passende prevensjonsmetoder for den enkelte forsøksperson og hans/hennes partner(e) fra listen over tillatte prevensjonsmetoder (se nedenfor) og vil bekrefte at emnet har blitt instruert i konsekvent og korrekt bruk. På tidspunkter som er angitt i aktivitetsoversikten, vil etterforskeren eller utpekeren informere forsøkspersonen om behovet for å bruke 2 metoder for effektiv prevensjon (minst 1 svært effektiv metode) konsekvent og korrekt og dokumentere samtalen, og forsøkspersonens bekreftelse, i emnets diagram. I tillegg vil etterforskeren eller den utpekte instruere forsøkspersonen om å ringe umiddelbart hvis 1 eller begge utvalgte prevensjonsmetoder avbrytes eller hvis graviditet er kjent eller mistenkt hos forsøkspersonen eller partneren.
    • Svært effektive prevensjonsmetoder er de som, alene eller i kombinasjon, resulterer i en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig (dvs. perfekt bruk), og inkluderer følgende:
    • Implanterbar hormonprevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning.
    • Intrauterin enhet (IUD).
    • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS).
    • Bilateral tubal okklusjon eller tubal ligering.
    • Vasektomisert partner: Vasektomisert partner er en svært effektiv prevensjonsmetode forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til WOCBP og fraværet av sæd er bekreftet. Hvis ikke, bør en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode brukes. Spermatogenesesyklusen er omtrent 90 dager
    • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral; intravaginal; transdermal
    • Progestogen-bare hormonprevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral; injiserbar.
    • Seksuell avholdenhet: Seksuell avholdenhet betraktes som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studieintervensjonen. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren.
    • Mannskondom eller kvinnekondom: Alle seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner må samtykke i å forhindre potensiell overføring til og eksponering av partner(e) for stoffet gjennom ejakulasjon ved å bruke kondom konsistent og korrekt, begynnende med den første dosen av undersøkelsesproduktet og fortsette i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet. Mannlige forsøkspersoner må avstå fra å donere sæd under studien og i 90 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med glutenutløste akutte symptomer (≤24 timer etter gluteneksponering) og/eller alvorlige symptomer (magesmerter som forstyrrer daglige aktiviteter, diaré med >5 avføring/dag) og/eller langvarige symptomer (varighet >7 dager) .
2. En historie med abdominal- eller bekkenoperasjoner 3 måneder før prøveregistrering.
3. Personer som vurderes i overhengende behov for kirurgi eller med elektiv kirurgi som er planlagt å skje i løpet av studien
4. Ha en positiv eller borderline positiv IgA anti-vev transglutaminase serologi ved screening (definert som >/= 2 ganger øvre normalgrense).
5. Få Marsh 3a-c bestemt ved patologi ved screening endoskopi
6. En diagnose av enhver annen inflammatorisk gastrointestinal lidelse
7. Pågående immunsuppresjon eller motta behandling innen 3 måneder fra starten av studien som kan endre T-cellerepertoar eller fenotype.
8. Har en bekreftet historie med SARS-CoV-2-infeksjon i løpet av de siste 2 månedene etter screeningbesøket.
9. Enhver historie med enten ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet latent eller aktiv tuberkuloseinfeksjon med Interferon Gamma Release Assay under screening eller innen 12 uker før randomisering, nåværende behandling for aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon eller bevis på aktiv tuberkulose ved røntgen av thorax, med eller hyppig nærkontakt med individ(er) med aktiv tuberkulose.
10. Positiv screening for HIV, Hepatitt B, Hepatitt C.