Estudo duplo-cego controlado por placebo para estabelecer a segurança e a eficácia do ritlecitinibe em pacientes com doença celíaca em remissão

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e/ou feminino (incluindo mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)) ≥18 anos a ≤75 anos de idade no momento do consentimento informado
2. Tenha um índice de massa corporal ≥17 a 45 kg na visita de triagem).
3. Concordar em fazer todos os esforços para evitar a gravidez (consulte o esboço de estilo de vida abaixo) desde o momento da assinatura do consentimento informado durante a duração do estudo, se o sujeito for uma mulher com potencial para engravidar e sexualmente ativa com um parceiro não esterilizado.
4. Ter CeD comprovada por biópsia bem controlada, em conformidade com uma DIG por ≥6 meses antes da triagem, com resolução dos sintomas de CeD, normalização da sorologia de CeD (definida como
5. Ser positivo para HLA-DQ2.5 e/ou HLA-DQ8, conforme avaliado na triagem. Se os indivíduos já tiverem sido genotipados, os resultados de testes anteriores podem ser usados ​​no lugar da genotipagem na triagem.
6. Deve obter resultado negativo do teste SARS-CoV-2 (diagnóstico molecular como RT-PCR ou RT-qPCR a critério do investigador) na visita de triagem e em ambos os momentos antes da endoscopia (dia 1 e 15).
7. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
8. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
9. Concordar em evitar exercícios extenuantes durante o estudo, especialmente dentro de uma semana antes das visitas agendadas do estudo e manter a hidratação adequada (recomendado)
10. Evite o consumo de suco de toranja superior a 8 onças (~ 240 ml) no total em um dia durante o estudo (recomendado)

11. Concorde com os seguintes critérios de contracepção:

    • Indivíduos que são, na opinião do investigador, sexualmente ativos e em risco de gravidez com seu(s) parceiro(s) devem concordar em usar 2 métodos de contracepção eficazes (pelo menos 1 método altamente eficaz) durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental. O investigador ou seu designado, em consulta com o sujeito, confirmará que o sujeito selecionou 2 métodos de contracepção apropriados para o sujeito individual e seu(s) parceiro(s) da lista de métodos contraceptivos permitidos (veja abaixo) e irá confirmar que o sujeito foi instruído em seu uso consistente e correto. Nos momentos indicados no Cronograma de Atividades, o investigador ou pessoa designada informará o sujeito sobre a necessidade de usar 2 métodos de contracepção eficazes (pelo menos 1 método altamente eficaz) de forma consistente e correta e documentará a conversa e a afirmação do sujeito, em a ficha do sujeito. Além disso, o investigador ou pessoa designada instruirá o sujeito a ligar imediatamente se 1 ou ambos os métodos contraceptivos selecionados forem descontinuados ou se houver suspeita ou conhecimento de gravidez no sujeito ou parceiro.
    • Métodos de contracepção altamente eficazes são aqueles que, isoladamente ou em combinação, resultam em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta (ou seja, uso perfeito) e incluem o seguinte:
    • Contracepção com hormônio progestágeno implantável associado à inibição da ovulação.
    • Dispositivo intra-uterino (DIU).
    • Sistema intra-uterino de liberação de hormônios (SIU).
    • Oclusão tubária bilateral ou ligadura tubária.
    • Parceiro vasectomizado: O parceiro vasectomizado é um método contraceptivo altamente eficaz, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do WOCBP e a ausência de esperma tenha sido confirmada. Caso contrário, deve ser utilizado um método adicional de contracepção altamente eficaz. O ciclo da espermatogênese é de aproximadamente 90 dias
    • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação: oral; intravaginal; transdérmico
    • Anticoncepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação: oral; injetável.
    • Abstinência sexual: A abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais durante todo o período de risco associado à intervenção do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do estudo e ao estilo de vida preferido e habitual do participante.
    • Preservativo masculino ou preservativo feminino: Todos os indivíduos sexualmente ativos do sexo masculino devem concordar em evitar a potencial transferência e exposição do(s) parceiro(s) à droga através da ejaculação usando um preservativo de forma consistente e correta, começando com a primeira dose do produto experimental e continuando por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental. Indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a última dose do produto experimental.

Critério de exclusão:

1. Tem histórico de sintomas agudos desencadeados pelo glúten (≤24 horas após a exposição ao glúten) e/ou sintomas graves (dor abdominal que interfere nas atividades diárias, diarreia com >5 evacuações/dia) e/ou sintomas prolongados (duração >7 dias) .
2. Uma história de qualquer cirurgia abdominal ou pélvica 3 meses antes da inscrição no estudo.
3. Sujeitos considerados em necessidade iminente de cirurgia ou com cirurgia eletiva programada para ocorrer durante o estudo
4. Ter uma sorologia positiva ou limítrofe para IgA anti-transglutaminase tecidual na triagem (definida como >/= 2 vezes o limite superior do normal).
5. Ter Marsh 3a-c determinado pela patologia na endoscopia de triagem
6. Um diagnóstico de qualquer outro distúrbio inflamatório gastrointestinal
7. Imunossupressão contínua ou receber qualquer tratamento dentro de 3 meses após o início do estudo que possa alterar o repertório ou o fenótipo das células T.
8. Tem histórico confirmado de infecção por SARS-CoV-2 nos 2 meses anteriores à visita de triagem.
9. Qualquer história de infecção por TB latente ou ativa não tratada ou tratada inadequadamente pelo Ensaio de Liberação de Interferon Gama durante a triagem ou dentro de 12 semanas antes da randomização, tratamento atual para infecção por TB ativa ou latente ou evidência de TB atualmente ativa por radiografia de tórax, residindo com ou contato próximo frequente com indivíduo(s) com TB ativa.
10. Triagem positiva para HIV, Hepatite B, Hepatite C.