Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti ritlecitinibu u pacientů s celiakií v remisi

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské a/nebo ženské subjekty (včetně žen v plodném věku (WOCBP)) ve věku ≥18 let až ≤75 let v době informovaného souhlasu
2. Mít při screeningové návštěvě index tělesné hmotnosti ≥17 až 45 kg).
3. Souhlasíte s tím, že vynaložíte veškeré úsilí k tomu, abyste se vyhnuli otěhotnění (viz přehled životního stylu níže) od okamžiku podepsání informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie, pokud je subjektem žena v plodném věku a sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem.
4. Mít dobře kontrolovaný CeD prokázaný biopsií, v souladu s GFD po dobu ≥ 6 měsíců před screeningem, s vyřešením symptomů CeD, normalizací sérologie CeD (definované jako
5. Být HLA-DQ2.5 a/nebo HLA-DQ8 pozitivní, jak bylo hodnoceno při screeningu. Pokud subjekty již byly genotypizovány, mohou být při screeningu místo genotypizace použity výsledky předchozího testování.
6. Musí získat negativní výsledek testu SARS-CoV-2 (molekulární diagnostika, jako je RT-PCR nebo RT-qPCR podle uvážení zkoušejícího) při screeningové návštěvě a v obou časových bodech před endoskopií (1. a 15. den).
7. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
8. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
9. Souhlasíte s tím, že se během studie vyvarujete namáhavého cvičení, zejména během jednoho týdne před plánovanými návštěvami studie, a udržujte přiměřenou hydrataci (doporučeno)
10. Vyhněte se konzumaci grapefruitové šťávy přesahující celkem 8 uncí (~240 ml) za den během studie (doporučeno)

11. Souhlaste s následujícími kritérii antikoncepce:

    • Subjekty, které jsou podle názoru zkoušejícího sexuálně aktivní a mají riziko těhotenství se svým partnerem (partnery), musí souhlasit s používáním 2 metod účinné antikoncepce (alespoň 1 vysoce účinné metody) v průběhu studie a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Zkoušející nebo jím pověřená osoba po konzultaci se subjektem potvrdí, že subjekt vybral 2 vhodné metody antikoncepce pro jednotlivého subjektu a jeho partnera (partnery) ze seznamu povolených metod antikoncepce (viz níže) a potvrdí, že subjekt byl poučen o jejich důsledném a správném používání. V časových bodech uvedených v Harmonogramu činností zkoušející nebo určená osoba informuje subjekt o nutnosti používat 2 metody účinné antikoncepce (alespoň 1 vysoce účinnou metodu) důsledně a správně a dokumentuje rozhovor a prohlášení subjektu v graf předmětu. Kromě toho zkoušející nebo určená osoba instruuje subjekt, aby okamžitě zavolal, pokud bude 1 nebo obě vybrané metody antikoncepce přerušeny nebo pokud je u subjektu nebo partnera těhotenství známo nebo existuje podezření na těhotenství.
    • Vysoce účinné metody antikoncepce jsou takové, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání nižší než 1 % ročně, pokud jsou používány důsledně a správně (tj. dokonalé používání) a zahrnují následující:
    • Implantovatelná hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace.
    • Nitroděložní tělísko (IUD).
    • Intrauterinní hormonální systém (IUS).
    • Oboustranná okluze vejcovodů nebo podvázání vejcovodů.
    • Vasektomovaný partner: Vasektomizovaný partner je vysoce účinná antikoncepční metoda za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem WOCBP a byla potvrzena absence spermatu. Pokud ne, je třeba použít další vysoce účinnou metodu antikoncepce. Cyklus spermatogeneze je přibližně 90 dní
    • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: perorální; intravaginální; transdermální
    • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace: perorální; injekční.
    • Sexuální abstinence: Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní intervencí. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce trvání studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka.
    • Mužský kondom nebo ženský kondom: Všechny sexuálně aktivní mužské subjekty musí souhlasit s tím, že zabrání potenciálnímu přenosu a vystavení partnera (partnerů) drogám prostřednictvím ejakulátu tím, že budou kondom důsledně a správně používat, počínaje první dávkou hodnoceného produktu a pokračovat minimálně 28 dní po poslední dávce hodnoceného přípravku. Muži se musí zdržet darování spermatu během studie a 90 dnů po poslední dávce zkoumaného produktu.

Kritéria vyloučení:

1. Máte v anamnéze akutní příznaky vyvolané lepkem (≤ 24 hodin po expozici lepku) a/nebo závažné příznaky (bolesti břicha narušující každodenní aktivity, průjem s >5 stolicemi/den) a/nebo prodloužené příznaky (trvání >7 dní) .
2. Anamnéza jakékoli břišní nebo pánevní operace 3 měsíce před zařazením do studie.
3. Subjekty, u nichž se předpokládá bezprostřední potřeba chirurgického zákroku nebo s plánovaným plánovaným chirurgickým zákrokem během studie
4. Při screeningu mít pozitivní nebo hraničně pozitivní IgA anti-tkáňovou transglutaminázovou sérologii (definovanou jako >/= 2násobek horní hranice normy).
5. Nechte Marsh 3a-c určit patologií při screeningové endoskopii
6. Diagnóza jakékoli jiné zánětlivé gastrointestinální poruchy
7. Pokračující imunosuprese nebo dostávat jakoukoli léčbu do 3 měsíců od zahájení studie, která by mohla změnit repertoár nebo fenotyp T buněk.
8. Má potvrzenou anamnézu infekce SARS-CoV-2 během předchozích 2 měsíců od screeningové návštěvy.
9. Jakákoli anamnéza buď neléčené nebo nedostatečně léčené latentní nebo aktivní TBC infekce pomocí testu Interferon Gamma Release Assay během screeningu nebo během 12 týdnů před randomizací, současná léčba aktivní nebo latentní TBC infekce nebo důkaz aktuálně aktivní TBC pomocí rentgenu hrudníku, s bydlištěm nebo častý blízký kontakt s jedincem (jedinci) s aktivní TBC.
10. Pozitivní screening na HIV, hepatitidu B, hepatitidu C.