Kettős vak, placebo-kontrollos kísérlet a Ritlecitinib biztonságosságának és hatékonyságának megállapítására remisszióban lévő cöliákiás betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és/vagy női alanyok (beleértve a gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőket (WOCBP)) ≥18 év és ≤75 év közöttiek a tájékozott beleegyezés időpontjában
2. Testtömegindexe ≥17-45 kg legyen a szűrővizsgálaton).
3. Fogadja el, hogy minden erőfeszítést megtesz a terhesség elkerülése érdekében (lásd az alábbi életmódvázlatot) a beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt, ha az alany fogamzóképes nő, és nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív.
4. Jól kontrollált, biopsziával igazolt CeD-vel rendelkezik, amely megfelel a GFD-nek legalább 6 hónapig a szűrést megelőzően, a CeD-tünetek megszűnésével, a CeD-szerológia normalizálásával (meghatározása:
5. Legyen HLA-DQ2.5 és/vagy HLA-DQ8 pozitív, a szűréskor megállapítottak szerint. Ha az alanyok genotipizálása már megtörtént, akkor a szűrés során a genotipizálás helyett a korábbi vizsgálatok eredményei használhatók.
6. Negatív SARS-CoV-2 teszteredményt kell szereznie (molekuláris diagnosztika, például RT-PCR vagy RT-qPCR a vizsgáló döntése szerint) a szűrési látogatáson és mindkét időpontban az endoszkópia előtt (1. és 15. nap).
7. Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
8. Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat
9. Fogadja el, hogy a vizsgálat alatt kerüli a megerőltető testmozgást, különösen a tervezett tanulmányi látogatások előtt egy héttel, és gondoskodik a megfelelő hidratációról (ajánlott)
10. Kerülje a grapefruitlé fogyasztását, amely meghaladja a 8 uncia (~240 ml) mennyiséget egy nap alatt (ajánlott)

11. Fogadja el a következő fogamzásgátlási kritériumokat:

    • Azoknak az alanyoknak, akik a vizsgáló véleménye szerint szexuálisan aktívak és partnerükkel fennáll a terhesség kockázata, vállalniuk kell, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert (legalább 1 nagyon hatékony módszert) alkalmaznak a vizsgálat során és legalább 28 napig. a vizsgálati készítmény utolsó adagja után. A vizsgáló vagy megbízottja a vizsgálati alannyal konzultálva megerősíti, hogy az alany az engedélyezett fogamzásgátlási módszerek listájáról (lásd alább) 2 megfelelő fogamzásgátlási módszert választott az alany és partnere(i) számára, és megerősíti, hogy az alanyot a következetes és helyes használatukra oktatták. A Tevékenységi ütemtervben megjelölt időpontokban a vizsgáló vagy a megbízott tájékoztatja az alanyt a hatékony fogamzásgátlás 2 módszerének (legalább 1 nagyon hatékony módszer) következetes és korrekt alkalmazásának szükségességéről, és dokumentálja a beszélgetést, valamint az alany megerősítését. az alany diagramja. Ezenkívül a vizsgáló vagy a megbízott utasítja az alanyt, hogy azonnal telefonáljon, ha az egyik vagy mindkét kiválasztott fogamzásgátló módszert leállítják, vagy ha az alany vagy partnere terhessége ismert vagy gyanítható.
    • A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek azok, amelyek önmagukban vagy kombinálva következetesen és helyesen alkalmazva (azaz tökéletes használat esetén) évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményeznek, és a következőket tartalmazzák:
    • Beültethető, csak progesztogén hormontartalmú fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben.
    • Méhen belüli eszköz (IUD).
    • Intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS).
    • Kétoldali petevezeték elzáródás vagy petevezeték lekötés.
    • Vasectomizált partner: A vazektomizált partner rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer, feltéve, hogy a partner a WOCBP egyetlen szexuális partnere, és a spermium hiánya igazolt. Ha nem, akkor további rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. A spermatogenezis ciklusa körülbelül 90 nap
    • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben: orális; intravaginális; transzdermális
    • Az ovuláció gátlásával összefüggő, csak progesztogén hormontartalmú fogamzásgátlás: orális; injekciózható.
    • Szexuális absztinencia: A szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálati beavatkozással kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a vizsgálat időtartamához, valamint a résztvevő preferált és megszokott életmódjához viszonyítva kell értékelni.
    • Férfi óvszer vagy női óvszer: Minden szexuálisan aktív férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy az óvszer következetes és helyes használatával, a vizsgálati készítmény első adagjával kezdődően és legalább egy ideig folytatva, megakadályozza, hogy a partner(ek) ejakulátumon keresztül a kábítószerrel való esetleges átterjedést és a kábítószerrel való érintkezést megakadályozzák. 28 nappal a vizsgálati készítmény utolsó adagja után. A férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálat alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. A kórelőzményében szerepelnek glutén által kiváltott akut tünetek (≤24 órával a gluténexpozíció után), és/vagy súlyos tünetei (hasi fájdalom, ami megzavarja a napi tevékenységet, hasmenés >5 széklet/nap) és/vagy elhúzódó tünetek (időtartam >7 nap) .
2. Bármilyen hasi vagy kismedencei műtét anamnézisében 3 hónappal a próbafelvétel előtt.
3. Azok az alanyok, akiknek azonnali műtétre van szükségük, vagy akiknél a vizsgálat során tervezett műtétet terveznek
4. A szűréskor pozitív vagy határesetben pozitív IgA anti-szöveti transzglutamináz szerológiával kell rendelkeznie (meghatározása szerint >/= a normál felső határának kétszerese).
5. Határozzuk meg a Marsh 3a-c patológiát a szűrő endoszkópián
6. Bármely más gyulladásos gyomor-bélrendszeri rendellenesség diagnózisa
7. Folyamatos immunszuppresszió, vagy a vizsgálat megkezdését követő 3 hónapon belül olyan kezelésben részesül, amely megváltoztathatja a T-sejt-repertoárt vagy a fenotípust.
8. A szűrővizsgálatot követő 2 hónapban megerősített SARS-CoV-2 fertőzése szerepel.
9. Bármilyen kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt látens vagy aktív tbc-fertőzés az Interferon Gamma Release Assay-vel a szűrés során vagy a véletlen besorolást megelőző 12 héten belül, az aktív vagy látens tbc-fertőzés jelenlegi kezelése vagy a jelenleg aktív tbc mellkasröntgen kimutatása, vagy gyakori szoros érintkezés aktív tbc-s egyén(ek)kel.
10. Pozitív HIV, Hepatitis B, Hepatitis C szűrés.