Sperimentazione in doppio cieco, controllata con placebo per stabilire la sicurezza e l'efficacia di Ritlecitinib nei pazienti con malattia celiaca in remissione

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e/o femminile (incluse le donne in età fertile (WOCBP)) di età compresa tra ≥18 anni e ≤75 anni al momento del consenso informato
2. Avere un indice di massa corporea ≥17 a 45 kg alla visita di screening).
3. Accettare di compiere ogni sforzo per evitare la gravidanza (vedere lo schema dello stile di vita di seguito) dal momento della firma del consenso informato per tutta la durata della sperimentazione, se il soggetto è una donna in età fertile e sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato.
4. Avere CeD ben controllato comprovato da biopsia, conforme a una GFD per ≥6 mesi prima dello screening, con risoluzione dei sintomi CeD, normalizzazione della sierologia CeD (definita come
5. Essere HLA-DQ2.5 e/o HLA-DQ8 positivo, come valutato allo screening. Se i soggetti sono già stati genotipizzati, i risultati dei test precedenti possono essere utilizzati al posto della genotipizzazione allo screening.
6. Deve ottenere un risultato negativo del test SARS-CoV-2 (diagnostica molecolare come RT-PCR o RT-qPCR a discrezione dello sperimentatore) alla visita di screening ed entrambi i punti temporali prima dell'endoscopia (giorno 1 e 15).
7. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
8. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
9. Accettare di evitare un intenso esercizio fisico durante lo studio, in particolare entro una settimana prima delle visite di studio programmate e mantenere un'idratazione adeguata (consigliato)
10. Evitare il consumo di succo di pompelmo superiore a 8 once (~ 240 ml) in totale in un giorno durante lo studio (consigliato)

11. Accetta i seguenti criteri di contraccezione:

    • I soggetti che sono, secondo l'opinione dello sperimentatore, sessualmente attivi e a rischio di gravidanza con i loro partner devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci (almeno 1 metodo altamente efficace) durante lo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Lo sperimentatore o il suo designato, in consultazione con il soggetto, confermerà che il soggetto ha selezionato 2 metodi contraccettivi appropriati per il singolo soggetto e il/i suo/i partner dall'elenco dei metodi contraccettivi consentiti (vedi sotto) e confermerà che il soggetto è stato istruito sul loro uso coerente e corretto. Nei momenti indicati nel programma delle attività, lo sperimentatore o il designato informeranno il soggetto della necessità di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci (almeno 1 metodo altamente efficace) in modo coerente e corretto e documenteranno la conversazione e l'affermazione del soggetto, in la carta del soggetto. Inoltre, lo sperimentatore o il designato istruiranno il soggetto a chiamare immediatamente se uno o entrambi i metodi contraccettivi selezionati vengono interrotti o se la gravidanza è nota o sospetta nel soggetto o nel partner.
    • I metodi contraccettivi altamente efficaci sono quelli che, da soli o in combinazione, determinano un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto (vale a dire, uso perfetto) e includono quanto segue:
    • Contraccezione ormonale impiantabile a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione.
    • Dispositivo intrauterino (IUD).
    • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS).
    • Occlusione tubarica bilaterale o legatura tubarica.
    • Partner vasectomizzato: il partner vasectomizzato è un metodo contraccettivo altamente efficace a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del WOCBP e l'assenza di sperma sia stata confermata. In caso contrario, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace. Il ciclo di spermatogenesi è di circa 90 giorni
    • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale; intravaginale; transdermico
    • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: orale; iniettabile.
    • Astinenza sessuale: l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato all'intervento in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante.
    • Preservativo maschile o femminile: tutti i soggetti maschi sessualmente attivi devono accettare di prevenire il potenziale trasferimento e l'esposizione del/dei partner al farmaco attraverso l'eiaculato utilizzando un preservativo in modo coerente e corretto, iniziando con la prima dose del prodotto sperimentale e continuando per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. I soggetti di sesso maschile devono astenersi dal donare sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di sintomi acuti innescati dal glutine (≤24 ore dopo l'esposizione al glutine) e/o sintomi gravi (dolore addominale che interferisce con le attività quotidiane, diarrea con >5 evacuazioni/giorno) e/o sintomi prolungati (durata >7 giorni) .
2. Una storia di qualsiasi intervento chirurgico addominale o pelvico 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
3. - Soggetti considerati in imminente necessità di intervento chirurgico o con intervento chirurgico elettivo programmato durante lo studio
4. Avere una sierologia IgA anti-transglutaminasi tissutale positiva o borderline positiva allo Screening (definita come >/= 2 volte il limite superiore della norma).
5. Far determinare Marsh 3a-c per patologia all'endoscopia di screening
6. Una diagnosi di qualsiasi altro disturbo infiammatorio gastrointestinale
7. Immunosoppressione in corso o ricevere qualsiasi trattamento entro 3 mesi dall'inizio della sperimentazione che potrebbe alterare il repertorio o il fenotipo delle cellule T.
8. Ha una storia confermata di infezione da SARS-CoV-2 nei 2 mesi precedenti la visita di screening.
9. Qualsiasi storia di infezione da tubercolosi latente o attiva non trattata o trattata in modo inadeguato mediante test di rilascio dell'interferone gamma durante lo screening o entro 12 settimane prima della randomizzazione, trattamento in corso per infezione da tubercolosi attiva o latente o evidenza di tubercolosi attualmente attiva mediante radiografia del torace, residente con o frequenti contatti ravvicinati con individui con tubercolosi attiva.
10. Screening positivo per HIV, Epatite B, Epatite C.