Placebo-kontrollierte Doppelblindstudie zum Nachweis der Sicherheit und Wirksamkeit von Ritlecitinib bei Patienten mit Zöliakie in Remission

Einschlusskriterien:

1. Männliche und/oder weibliche Probanden (einschließlich Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)) ≥ 18 Jahre bis ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. einen Body-Mass-Index ≥17 bis 45 kg beim Screening-Besuch haben).
3. Stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie alle Anstrengungen zu unternehmen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden (siehe Lebensstilübersicht unten), wenn es sich bei der Testperson um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist.
4. Haben Sie eine gut kontrollierte, durch Biopsie nachgewiesene CeD, die mit einer GFD für ≥ 6 Monate vor dem Screening konform ist, mit Auflösung der CeD-Symptome, Normalisierung der CeD-Serologie (definiert als
5. HLA-DQ2.5- und/oder HLA-DQ8-positiv sein, wie beim Screening festgestellt. Wenn die Probanden bereits genotypisiert wurden, können die Ergebnisse früherer Tests anstelle der Genotypisierung beim Screening verwendet werden.
6. Muss beim Screening-Besuch und zu beiden Zeitpunkten vor der Endoskopie (Tag 1 & 15) ein negatives SARS-CoV-2-Testergebnis (Molekulardiagnostik wie RT-PCR oder RT-qPCR nach Ermessen des Prüfers) erhalten.
7. Nachweis eines persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärungsdokuments, aus dem hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
8. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
9. Stimmen Sie zu, während der Studie anstrengende Übungen zu vermeiden, insbesondere innerhalb einer Woche vor den geplanten Studienbesuchen, und halten Sie eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr aufrecht (empfohlen).
10. Vermeiden Sie den Konsum von Grapefruitsaft von insgesamt mehr als 8 Unzen (~ 240 ml) an einem Tag während der Studie (empfohlen)

11. Stimmen Sie folgenden Verhütungskriterien zu:

    • Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes sexuell aktiv sind und bei denen das Risiko einer Schwangerschaft mit ihrem/n Partner(n) besteht, müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 28 Tage 2 wirksame Verhütungsmethoden (mindestens 1 hochwirksame Methode) anzuwenden nach der letzten Dosis des Prüfpräparats. Der Prüfer oder sein Beauftragter bestätigt in Absprache mit der Testperson, dass die Testperson 2 geeignete Verhütungsmethoden für die individuelle Testperson und ihren Partner aus der Liste der zulässigen Verhütungsmethoden (siehe unten) ausgewählt hat und wird bestätigen, dass der Proband in deren konsistenter und korrekter Verwendung unterwiesen wurde. Zu den im Tätigkeitsplan angegebenen Zeitpunkten informiert der Prüfer oder Beauftragte den Probanden über die Notwendigkeit, 2 wirksame Verhütungsmethoden (mindestens 1 hochwirksame Methode) konsequent und korrekt anzuwenden, und dokumentiert das Gespräch und die Bestätigung des Probanden in das Diagramm des Subjekts. Darüber hinaus wird der Prüfer oder Beauftragte den Probanden anweisen, sofort anzurufen, wenn eine oder beide ausgewählten Verhütungsmethoden abgesetzt werden oder wenn eine Schwangerschaft bei dem Probanden oder Partner bekannt ist oder vermutet wird.
    • Hochwirksame Verhütungsmethoden sind solche, die allein oder in Kombination bei konsequenter und korrekter Anwendung (d. h. perfekte Anwendung) zu einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr führen und Folgendes umfassen:
    • Implantierbare reine Gestagen-Hormon-Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung.
    • Intrauterinpessar (IUP).
    • Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS).
    • Bilateraler Tubenverschluss oder Tubenligatur.
    • Vasektomierter Partner: Der vasektomierte Partner ist eine hochwirksame Verhütungsmethode, sofern der Partner der einzige Sexualpartner des WOCBP ist und das Fehlen von Spermien bestätigt wurde. Falls nicht, sollte zusätzlich eine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet werden. Der Spermatogenesezyklus dauert ungefähr 90 Tage
    • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung: oral; intravaginal; transdermal
    • Nur-Gestagen-Hormonkontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung: oral; injizierbar.
    • Sexuelle Abstinenz: Sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hocheffektive Methode, wenn sie definiert ist als Verzicht auf heterosexuellen Verkehr während des gesamten mit der Studienintervention verbundenen Risikozeitraums. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden.
    • Kondom für Männer oder Kondome für Frauen: Alle sexuell aktiven männlichen Probanden müssen sich bereit erklären, eine potenzielle Übertragung auf und die Exposition des/der Partner(s) gegenüber Drogen durch Ejakulat zu verhindern, indem sie konsequent und korrekt ein Kondom verwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Prüfprodukts und mindestens für die Dauer 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats. Männliche Probanden dürfen während der Studie und 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats keine Spermien spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Gluten-ausgelöste akute Symptome (≤24 Stunden nach Glutenexposition) und/oder schwere Symptome (Bauchschmerzen, die die täglichen Aktivitäten beeinträchtigen, Durchfall mit >5 Stuhlgängen/Tag) und/oder anhaltende Symptome (Dauer >7 Tage) in der Vorgeschichte hatten .
2. Eine Vorgeschichte von Bauch- oder Beckenoperationen 3 Monate vor Studieneinschreibung.
3. Probanden, bei denen eine Operation als unmittelbar erforderlich angesehen wird oder bei denen eine elektive Operation während der Studie geplant ist
4. Haben Sie beim Screening eine positive oder grenzwertig positive IgA-Anti-Gewebs-Transglutaminase-Serologie (definiert als >/= 2-fache Obergrenze des Normalwerts).
5. Lassen Sie Marsh 3a-c bei der Screening-Endoskopie pathologisch bestimmen
6. Eine Diagnose einer anderen entzündlichen Magen-Darm-Erkrankung
7. Fortlaufende Immunsuppression oder Behandlung innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studie, die das T-Zell-Repertoire oder den Phänotyp verändern könnte.
8. Hat eine bestätigte Vorgeschichte einer SARS-CoV-2-Infektion innerhalb der letzten 2 Monate vor dem Screening-Besuch.
9. Jede Vorgeschichte einer entweder unbehandelten oder unzureichend behandelten latenten oder aktiven TB-Infektion durch Interferon-Gamma-Freisetzungstest während des Screenings oder innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung, aktuelle Behandlung für aktive oder latente TB-Infektion oder Nachweis einer derzeit aktiven TB durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs, wohnhaft mit oder häufiger enger Kontakt mit Personen mit aktiver TB.
10. Positives Screening auf HIV, Hepatitis B, Hepatitis C.