Dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van ritlecitinib vast te stellen bij coeliakiepatiënten in remissie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen (inclusief vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)) ≥18 jaar tot ≤75 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Een body mass index ≥17 tot 45 kg hebben bij het screeningsbezoek).
3. Ga akkoord om alles in het werk te stellen om zwangerschap te voorkomen (zie levensstijloverzicht hieronder) vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming gedurende de hele duur van het onderzoek, als de proefpersoon een vrouw is die zwanger kan worden en seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner.
4. Goed gecontroleerde biopsie-bewezen CeD hebben, in overeenstemming met een GFD gedurende ≥6 maanden voorafgaand aan screening, met resolutie van CeD-symptomen, normalisatie van CeD-serologie (gedefinieerd als
5. Wees HLA-DQ2.5- en/of HLA-DQ8-positief, zoals beoordeeld bij screening. Als proefpersonen al zijn gegenotypeerd, kunnen de resultaten van eerdere tests bij de screening worden gebruikt in plaats van genotypering.
6. Moet een negatief SARS-CoV-2-testresultaat verkrijgen (moleculaire diagnostiek zoals RT-PCR of RT-qPCR naar goeddunken van de onderzoeker) tijdens het screeningsbezoek en beide tijdstippen voorafgaand aan de endoscopie (dag 1 en 15).
7. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
8. Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
9. Stem ermee in om zware inspanning tijdens het onderzoek te vermijden, vooral binnen een week voorafgaand aan de geplande studiebezoeken, en zorg voor voldoende hydratatie (aanbevolen)
10. Vermijd consumptie van grapefruitsap van meer dan 8 ounces (~ 240 ml) in totaal per dag tijdens het onderzoek (aanbevolen)

11. Ga akkoord met de volgende anticonceptiecriteria:

    • Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, seksueel actief zijn en risico lopen op zwangerschap met hun partner(s) moeten ermee instemmen om 2 methoden van effectieve anticonceptie te gebruiken (ten minste 1 zeer effectieve methode) gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct. De onderzoeker of zijn of haar aangewezen persoon zal in overleg met de proefpersoon bevestigen dat de proefpersoon 2 geschikte anticonceptiemethoden voor de individuele proefpersoon en zijn/haar partner(s) heeft geselecteerd uit de lijst met toegestane anticonceptiemethoden (zie hieronder) en zal bevestigen dat het onderwerp is geïnstrueerd in het consistente en correcte gebruik ervan. Op de tijdstippen aangegeven in het Activiteitenoverzicht zal de onderzoeker of aangewezen persoon de proefpersoon informeren over de noodzaak om consequent en correct 2 methoden van effectieve anticonceptie te gebruiken (minstens 1 zeer effectieve methode) en het gesprek en de bevestiging van de proefpersoon documenteren in de kaart van het onderwerp. Bovendien zal de onderzoeker of aangewezen persoon de proefpersoon instrueren om onmiddellijk te bellen als 1 of beide geselecteerde anticonceptiemethoden worden stopgezet of als zwangerschap bekend is of vermoed wordt bij de proefpersoon of partner.
    • Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn methoden die, alleen of in combinatie, resulteren in een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consequent en correct gebruik (d.w.z. perfect gebruik) en omvatten het volgende:
    • Implanteerbare hormoonanticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie.
    • Intra-uterien apparaat (IUD).
    • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS).
    • Bilaterale occlusie van de eileiders of afbinden van de eileiders.
    • Gesteriliseerde partner: Een gesteriliseerde partner is een zeer effectieve anticonceptiemethode, op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner van de WOCBP is en de afwezigheid van sperma is bevestigd. Als dit niet het geval is, moet een aanvullende, zeer effectieve anticonceptiemethode worden gebruikt. De spermatogenesecyclus duurt ongeveer 90 dagen
    • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatieremming: oraal; intravaginaal; transdermaal
    • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal; injecteerbaar.
    • Seksuele onthouding: Seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die aan de onderzoeksinterventie is verbonden. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van het onderzoek en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.
    • Mannencondoom of vrouwencondoom: Alle seksueel actieve mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om mogelijke overdracht aan en blootstelling van partner(s) aan het geneesmiddel via ejaculaat te voorkomen door consequent en correct een condoom te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis onderzoeksproduct en door te gaan gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct. Mannelijke proefpersonen mogen tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct geen sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis hebben van door gluten veroorzaakte acute symptomen (≤24 uur na blootstelling aan gluten) en/of ernstige symptomen (buikpijn die dagelijkse activiteiten belemmert, diarree met >5 ontlasting/dag) en/of langdurige symptomen (duur >7 dagen) .
2. Een voorgeschiedenis van een buik- of bekkenoperatie 3 maanden vóór inschrijving voor de proefperiode.
3. Proefpersonen waarvan wordt aangenomen dat ze op korte termijn geopereerd moeten worden of met een electieve operatie gepland tijdens het onderzoek
4. Een positieve of borderline-positieve IgA-antiweefseltransglutaminase-serologie hebben bij de screening (gedefinieerd als >/= 2 maal de bovengrens van normaal).
5. Laat Marsh 3a-c pathologisch bepalen bij Screening Endoscopie
6. Een diagnose van een andere inflammatoire gastro-intestinale aandoening
7. Aanhoudende immunosuppressie of een behandeling krijgen binnen 3 maanden na aanvang van de studie die het T-celrepertoire of fenotype zou kunnen veranderen.
8. Heeft een bevestigde voorgeschiedenis van een SARS-CoV-2-infectie in de afgelopen 2 maanden na het screeningsbezoek.
9. Elke voorgeschiedenis van ofwel onbehandelde ofwel onvoldoende behandelde latente of actieve tbc-infectie door Interferon Gamma Release Assay tijdens screening of binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie, huidige behandeling voor actieve of latente tbc-infectie of bewijs van momenteel actieve tbc op röntgenfoto van de borstkas, wonende bij of frequent nauw contact met persoon (personen) met actieve tbc.
10. Positieve screening op HIV, Hepatitis B, Hepatitis C.