Podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba mająca na celu ustalenie bezpieczeństwa i skuteczności rytlecitynibu u pacjentów z celiakią w okresie remisji

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i/lub kobiety (w tym kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)) w wieku od ≥18 do ≤75 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
2. Mieć wskaźnik masy ciała ≥17 do 45 kg podczas wizyty przesiewowej).
3. Zgadzam się dołożyć wszelkich starań, aby uniknąć ciąży (patrz opis stylu życia poniżej) od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania, jeśli pacjentką jest kobieta w wieku rozrodczym i aktywna seksualnie z niesterylnym partnerem.
4. Mieć dobrze kontrolowaną CeD potwierdzoną biopsją, zgodną z GFD przez ≥6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, z ustąpieniem objawów CeD, normalizacją serologii CeD (zdefiniowaną jako
5. Być dodatnim pod względem HLA-DQ2.5 i/lub HLA-DQ8, jak oceniono podczas badania przesiewowego. Jeśli osobniki zostały już poddane genotypowaniu, wyniki z poprzednich testów mogą być wykorzystane zamiast genotypowania podczas badań przesiewowych.
6. Musi uzyskać ujemny wynik testu SARS-CoV-2 (diagnostyka molekularna, taka jak RT-PCR lub RT-qPCR według uznania badacza) podczas wizyty przesiewowej i obu punktów czasowych przed endoskopią (dzień 1 i 15).
7. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
8. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
9. Zobowiązać się do unikania forsownych ćwiczeń podczas badania, zwłaszcza w ciągu tygodnia przed planowanymi wizytami w ramach badania i utrzymywania odpowiedniego nawodnienia (zalecane)
10. Unikaj spożywania soku grejpfrutowego łącznie w ilości przekraczającej 8 uncji (~240 ml) dziennie podczas badania (zalecane)

11. Zaakceptuj następujące kryteria antykoncepcji:

    • Osoby, które w opinii badacza są aktywne seksualnie i mogą zajść w ciążę ze swoim partnerem (partnerkami), muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod skutecznej antykoncepcji (co najmniej 1 wysoce skutecznej metody) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce badanego produktu. Badacz lub osoba przez niego wyznaczona, w porozumieniu z pacjentką, potwierdzi, że pacjentka wybrała 2 odpowiednie metody antykoncepcji dla danej osoby i jej/jej partnera/partnerek z listy dozwolonych metod antykoncepcji (patrz poniżej) oraz potwierdzi, że podmiot został pouczony o ich konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu. W punktach czasowych wskazanych w Harmonogramie działań badacz lub osoba wyznaczona poinformuje pacjentkę o potrzebie stosowania 2 skutecznych metod antykoncepcji (co najmniej 1 wysoce skutecznej metody) konsekwentnie i poprawnie oraz udokumentuje rozmowę i potwierdzenie osoby badanej, w wykres podmiotu. Ponadto badacz lub osoba wyznaczona poinstruuje pacjentkę, aby natychmiast zadzwoniła, jeśli 1 lub obie wybrane metody antykoncepcji zostaną przerwane lub jeśli wiadomo lub podejrzewa się ciążę pacjentki lub partnera.
    • Wysoce skuteczne metody antykoncepcji to takie, które pojedynczo lub w połączeniu powodują wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo (tj. doskonałe stosowanie) i obejmują:
    • Wszczepialny hormonalny środek antykoncepcyjny zawierający wyłącznie progestagen związany z hamowaniem owulacji.
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD).
    • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS).
    • Obustronna niedrożność jajowodów lub podwiązanie jajowodów.
    • Partner po wazektomii: Partner po wazektomii jest wysoce skuteczną metodą antykoncepcji pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym WOCBP i potwierdzono brak nasienia. W przeciwnym razie należy zastosować dodatkową wysoce skuteczną metodę antykoncepcji. Cykl spermatogenezy trwa około 90 dni
    • Antykoncepcja hormonalna złożona (zawierająca estrogen i progestagen) związana z hamowaniem owulacji: doustna; dopochwowe; przezskórne
    • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji: doustna; do wstrzykiwań.
    • Abstynencja seksualna: Abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badaną interwencją. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika.
    • Prezerwatywa dla mężczyzn lub prezerwatywa dla kobiet: Wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na zapobieganie potencjalnemu przeniesieniu i narażeniu partnera/partnerek na lek poprzez wytrysk poprzez konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatywy, począwszy od pierwszej dawki badanego produktu i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce badanego produktu. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć w wywiadzie ostre objawy wywołane przez gluten (≤24 godziny po ekspozycji na gluten) i/lub ciężkie objawy (ból brzucha utrudniający codzienne czynności, biegunka >5 stolców dziennie) i/lub przedłużające się objawy (czas trwania >7 dni) .
2. Historia jakiejkolwiek operacji jamy brzusznej lub miednicy na 3 miesiące przed włączeniem do badania.
3. Pacjenci uznani za wymagających natychmiastowej operacji lub z planowaną operacją zaplanowaną na czas badania
4. Mieć pozytywny lub graniczny dodatni wynik serologiczny IgA przeciwko transglutaminazie tkankowej podczas badania przesiewowego (zdefiniowany jako >/= 2-krotność górnej granicy normy).
5. Poproś, aby Marsh 3a-c został określony przez patologię podczas endoskopii przesiewowej
6. Rozpoznanie innych zapalnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych
7. Trwająca immunosupresja lub jakiekolwiek leczenie w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania, które może zmienić repertuar limfocytów T lub fenotyp.
8. Ma potwierdzoną historię zakażenia SARS-CoV-2 w ciągu ostatnich 2 miesięcy od wizyty przesiewowej.
9. Jakakolwiek historia nieleczonej lub niewłaściwie leczonej utajonej lub czynnej gruźlicy za pomocą testu uwalniania interferonu gamma podczas badania przesiewowego lub w ciągu 12 tygodni przed randomizacją, obecne leczenie czynnej lub utajonej gruźlicy lub dowód aktualnie czynnej gruźlicy na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, mieszkający z lub częsty bliski kontakt z osobą (osobami) z aktywną gruźlicą.
10. Pozytywny wynik badań przesiewowych w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C.